補(bǔ)血益母丸/顆?；瘜W(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

吳夢(mèng)瑤 張鵬 龔云

〔摘要〕 補(bǔ)血益母丸/顆粒為株洲千金藥業(yè)股份有限公司的獨(dú)家品種，由當(dāng)歸、黃芪、益母草、阿膠、陳皮5味中藥組成，入選國家基本藥物目錄、國家醫(yī)保甲類品種、國家火炬計(jì)劃項(xiàng)目，具有補(bǔ)益氣血、祛瘀生新之功效，主要用于產(chǎn)后腹痛氣血兩虛兼血瘀證，療效確切。目前，補(bǔ)血益母丸/顆粒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究鮮有報(bào)道，對(duì)補(bǔ)血益母丸/顆粒的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為本品及相關(guān)組分的開發(fā)利用提供參考。

〔關(guān)鍵詞〕 補(bǔ)血益母丸;補(bǔ)血益母顆粒;化學(xué)成分;藥理作用;臨床應(yīng)用

〔中圖分類號(hào)〕R248;R285 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.06.028

Research progress on chemical constituents， pharmacological action and clinical

application of Buxue Yimu Pills/Granules

WU Mengyao， ZHANG Peng， GONG Yun*

（Zhuzhou Qianjin Pharmaceutical Co.， Ltd. Zhuzhou， Hunan 412000， China）

〔Abstract〕 Buxue Yimu Pills/Granules are the exclusive varieties of Zhuzhou Qianjin Pharmaceutical Co.， Ltd. It is composed of five traditional Chinese medicines： Danggui （Angelicae Sinensis Radix）， Huangqi （Astragali Radix）， Yimucao （Leonuriherba）， Ejiao （Asini Corii Colla）， Chenpi （Citri Reticulatae Pericarpium）. It has been selected into the National Essential Medicine List， the National Medical Insurance Class A Varieties and the National Torch Plan Projects. It has the effect of tonifying Qi and blood， removing blood stasis for promoting tissue regeneration. It is mainly used for postpartum abdominal pain with deficiency of Qi and blood combined with blood stasis syndrome， and has definite curative effect. At present， there are few reports on the basis of pharmacodynamic substances of Buxue Yimu Pills/Granules. In this paper， the chemical components， the pharmacological action and the clinical application of Buxue Yimu Pills/Granules are reviewed， so as to provide reference for the study of this product and its related components.

〔Keywords〕 Buxue Yimu Pills; Buxue Yimu Granules; chemical components; pharmacological action; clinical application

補(bǔ)血益母丸/顆粒為株洲千金藥業(yè)股份有限公司的獨(dú)家品種，由當(dāng)歸、黃芪、益母草、阿膠、陳皮5味中藥組成，源自李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》經(jīng)典古方“當(dāng)歸養(yǎng)血湯”，依據(jù)清代醫(yī)家唐宗海《血證論》“瘀血不去，新血難生”理念進(jìn)行了升級(jí)改造，入選國家基本藥物目錄、國家醫(yī)保甲類品種、國家火炬計(jì)劃項(xiàng)目，方中當(dāng)歸性溫、味甘辛，有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功效[1]，為君藥;黃芪性溫、味甘，歷來被稱作補(bǔ)氣良藥，具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒的功效[2];阿膠味甘、性平，具有補(bǔ)血滋陰、潤燥止血之效[3]，二者共同協(xié)助當(dāng)歸補(bǔ)血，為臣藥;陳皮性溫、味辛苦，具有理氣健脾、燥濕化痰之功效[4];益母草性微寒、味苦、辛，可活血調(diào)經(jīng)、消瘀破滯[5]，與陳皮兩藥共為佐藥;全方具有補(bǔ)益氣血、祛瘀生新的功效。補(bǔ)血益母丸/顆粒主要用于氣血兩虛兼血瘀證產(chǎn)后腹痛，療效確切。

目前，補(bǔ)血益母丸/顆粒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)研究鮮有報(bào)道，本文擬對(duì)補(bǔ)血益母丸/顆粒的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為本品及相關(guān)組分的深入研究開發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

補(bǔ)血益母丸/顆粒中化學(xué)成分的相關(guān)研究較為匱乏，Xiong等[6]采用GC-MS和UPLC-Q-TOF/MS分別對(duì)補(bǔ)血益母丸中的揮發(fā)性成分和醇溶性成分進(jìn)行了分析檢測(cè)，共鑒定出了補(bǔ)血益母丸中的62種化學(xué)成分，包括16種揮發(fā)性成分，54種醇溶性成分，其中，8種為共有成分。主要化學(xué)成分包括當(dāng)歸中的藁本內(nèi)酯、阿魏酸等，黃芪中的毛蕊異黃酮等，以及益母草中的益母草堿、芳香醇等。陳婷婷等[7]采用HPLC測(cè)定了補(bǔ)血益母丸中阿魏酸、藁本內(nèi)酯、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、益母草堿、蘆丁5種指標(biāo)性成分的含量并建立了指紋圖譜，為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善提供了基礎(chǔ)[8-11]。

1.1 ?當(dāng)歸化學(xué)成分

當(dāng)歸的化學(xué)成分較復(fù)雜，隨著研究的不斷深入，化學(xué)成分也隨之更迭，就目前研究表明，其化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油類、有機(jī)酸類、多糖類、黃酮類和氨基酸等有機(jī)成分[12]。揮發(fā)油在當(dāng)歸中含量約為1%，藁本內(nèi)酯是其重要有效成分之一，不同產(chǎn)地的當(dāng)歸揮發(fā)油差異較大[13]，且野生當(dāng)歸揮發(fā)油的含量比人工栽培當(dāng)歸的含量高出兩倍多[14];阿魏酸是有機(jī)酸類的代表，屬于較早從當(dāng)歸中分離的有效成分，同時(shí)也是當(dāng)歸質(zhì)量控制指標(biāo)之一[15-17]。當(dāng)歸化學(xué)成分[18-27]詳見表1。

1.2 ?黃芪化學(xué)成分

黃芪是我國傳統(tǒng)的補(bǔ)中益氣藥之一，具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌的功效，其主要化學(xué)成分[28-37]為黃酮類、皂苷類、多糖類、氨基酸等，還含有葉酸、甜菜堿等。皂苷中的黃芪皂苷Ⅳ（黃芪甲苷）是黃芪的主要有效成分，為黃芪藥材的定性、定量指標(biāo)[30]。黃芪化學(xué)成分詳見表2。

1.3 ?益母草化學(xué)成分

益母草中主要含有的化合物有生物堿類、黃酮類、二萜類、苷類、揮發(fā)油類、脂肪酸類、環(huán)形多肽類等，并含有多種微量元素[38-44]。益母草中含有豐富的生物堿，種類多且含量較高，黃酮類亦為益母草中重要的天然成分之一[38]。益母草化學(xué)成分詳見表3。

1.4 ?阿膠化學(xué)成分

目前，從阿膠中分離出的幾種化學(xué)成分包括氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、揮發(fā)性物質(zhì)及無機(jī)物等[45-47]。阿膠化學(xué)成分詳見表4。

1.5 ?陳皮化學(xué)成分

陳皮主要含有揮發(fā)油、黃酮類、生物堿、檸檬苦素類等化學(xué)成分[48-52]。陳皮化學(xué)成分詳見表5。

2 藥理作用

現(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)血益母丸/顆粒具有補(bǔ)氣、補(bǔ)血、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、子宮修復(fù)、改善血液循環(huán)、促血管新生、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)代謝等藥理作用，對(duì)氣血雙虛兼血瘀型產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全有明顯的藥效作用。

2.1 ?補(bǔ)氣作用

李亞梅等[53]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母丸可顯著改善氣血雙虛模型小鼠嗜睡、精神疲勞、運(yùn)動(dòng)減少等情況，延長氣血雙虛模型小鼠負(fù)重游泳時(shí)長，且降低小鼠全血乳酸和血清尿素氮含量，表明補(bǔ)血益母丸可發(fā)揮抗疲勞的作用，具有補(bǔ)氣的功效。

2.2 ?補(bǔ)血作用

XIONG等[6]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)，獲得了補(bǔ)血益母丸抗失血性貧血的主要活性成分、潛在治療靶標(biāo)以及作用信號(hào)通路，并通過現(xiàn)代藥理模型，對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，研究結(jié)果表明補(bǔ)血益母丸抗失血性貧血的主要活性成分為當(dāng)歸中的洋川芎內(nèi)酯C、豆甾醇等;黃芪中的鼬瓣花二萜、蘆丁、毛蕊異黃酮、黃芪苷Ⅰ、黃芪紫檀烷苷、丁烯基酞內(nèi)酯等;益母草中的芒柄花苷、異鼠李素、益母草堿等;補(bǔ)血益母丸可顯著提高失血性貧血大鼠血漿中紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積含量，通過作用缺氧誘導(dǎo)因子-1信號(hào)通路和造血細(xì)胞譜系通路，促進(jìn)造血;李亞梅等[53]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母丸可有效升高氣血雙虛小鼠紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血紅蛋白含量，明顯改善血象，促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞增生，促進(jìn)造血，從而發(fā)揮補(bǔ)血功效。

2.3 ?抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用

李亞梅等[53-54]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母丸能有效改善氣血雙虛模型小鼠胸腺和脾臟的萎縮，增大脾小節(jié)、增加脾淋巴細(xì)胞數(shù)，上調(diào)血清及脾臟中白介素-2（interleukin-2， IL-2）的含量，下調(diào)血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）的含量及脾臟中TNF-α的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。XIONG等[6]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母丸能顯著降低失血性貧血大鼠血漿中白介素-6（interleukin-6， IL-6）、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子-β1等炎癥因子的水平，說明補(bǔ)血益母丸治療失血性貧血與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答相關(guān)。

2.4 ?子宮修復(fù)作用

尹勝等[55]采用藥物流產(chǎn)大鼠模型，對(duì)補(bǔ)血益母顆粒用于大鼠藥物流產(chǎn)后陰道出血量、子宮內(nèi)膜病理變化以及再次妊娠的情況進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母顆?？娠@著減少藥物流產(chǎn)后子宮出血量，能有效去除藥流后殘留的瘀血和內(nèi)膜，修復(fù)損傷并促進(jìn)內(nèi)膜新生，可為再次妊娠提供良好的子宮內(nèi)環(huán)境。陳婷婷[56]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母制劑可改善藥物流產(chǎn)模型模型大鼠子宮內(nèi)膜病理損傷。血管再生是產(chǎn)后子宮修復(fù)的重要生理過程，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母丸/顆?？擅黠@提高子宮組織中血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，并上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（vascular endothelial growth factor receptor 2， VEGFR2）蛋白的表達(dá)水平，表明補(bǔ)血益母丸/顆粒對(duì)可促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管再生。

2.5 ?改善血液循環(huán)

楊勇[57]采用藥物流產(chǎn)兼血瘀模型大鼠，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母顆?？赏ㄟ^降低紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集程度，改善模型大鼠血液粘滯程度，改善血液循環(huán)，從而達(dá)到預(yù)防和治療血瘀證的作用;陳婷婷[56]采用藥物流產(chǎn)模型大鼠，對(duì)補(bǔ)血益母制劑干預(yù)后凝血四項(xiàng)進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母制劑可明顯降低大鼠血漿凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間和部分凝血活酶時(shí)間并提高纖維蛋白原含量，說明補(bǔ)血益母丸/顆?？烧{(diào)節(jié)藥物流產(chǎn)后大鼠凝血功能，減少出血，促進(jìn)子宮恢復(fù)。

2.6 ?促血管新生

ZHANG等[58]采用內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR tyrosine kinase inhibitor Ⅱ，VRI）誘導(dǎo)的斑馬魚節(jié)間血管損傷模型，對(duì)補(bǔ)血益母丸修復(fù)受損血管的作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果表明補(bǔ)血益母丸可顯著改善斑馬魚節(jié)間血管損傷并促進(jìn)血管生成，實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示補(bǔ)血益母丸能有效逆轉(zhuǎn)VRI誘導(dǎo)的VEGFRs（Kdr、Kdrl和Flt1）基因的下調(diào)。

2.7 ?調(diào)節(jié)內(nèi)分泌

內(nèi)分泌激素水平的調(diào)節(jié)也與產(chǎn)后子宮的恢復(fù)密切相關(guān)。楊勇[57]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母顆?？上抡{(diào)藥物流產(chǎn)模型大鼠前列腺素F2α（prostaglandin 2α， PGF2α）的過表達(dá)，預(yù)防子宮產(chǎn)生強(qiáng)直收縮而引起腹痛;可調(diào)節(jié)大鼠雌二醇、孕酮和人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin， HCG）水平，并使其接近正常值;還可調(diào)節(jié)藥物流產(chǎn)兼血瘀模型大鼠子宮組織中雌孕激素受體的表達(dá)，協(xié)調(diào)雌孕激素的作用強(qiáng)度，并下調(diào)PGF2α受體蛋白表達(dá)水平，促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊。

2.8 ?調(diào)節(jié)代謝

ZHANG等[59]采用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)補(bǔ)血益母顆粒干預(yù)藥物流產(chǎn)大鼠后的血清內(nèi)源性代謝產(chǎn)物進(jìn)行了分析，篩選并鑒定出19個(gè)潛在的生物標(biāo)記物，包括白三烯D5、甘氨酸、葡萄糖苷酸等，這些生物標(biāo)記物主要涉及氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝和膽汁酸的生物合成通路，說明補(bǔ)血益母顆?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)代謝紊亂來發(fā)揮子宮復(fù)舊的作用;李亞梅等[54]對(duì)補(bǔ)血益母丸干預(yù)氣血兩虛模型小鼠后內(nèi)源性代謝物的變化進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)了14種差異標(biāo)志物，包括5種氨基酸、5種脂肪酸及其代謝產(chǎn)物、2種糖類等，說明補(bǔ)血益母丸可能通過調(diào)節(jié)氨基酸代謝、脂肪酸代謝及能量代謝來發(fā)揮補(bǔ)益氣血的作用。

3 臨床應(yīng)用

臨床研究表明，補(bǔ)血益母丸/顆粒不僅用于氣血兩虛兼血瘀型產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后惡露不絕、藥物流產(chǎn)后陰道出血、人工流產(chǎn)并發(fā)癥等產(chǎn)科相關(guān)疾病療效顯著，還可用于功能失調(diào)性子宮出血、排卵障礙性不孕等其他婦科相關(guān)疾病的輔助治療，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

3.1 ?產(chǎn)后腹痛

產(chǎn)后腹痛在產(chǎn)褥期發(fā)生，可分為由子宮復(fù)舊過程引起宮縮的生理性腹痛和產(chǎn)后炎癥引起的病理性腹痛，瘀血阻滯、子宮內(nèi)膜損傷、陣發(fā)性宮縮及炎癥等與女性產(chǎn)后腹痛密切相關(guān)。陳曉勇[60]采用補(bǔ)血益母顆粒治療氣血兩虛兼血瘀型產(chǎn)后腹痛90例，血紅蛋白平均增幅為7.4 g/L，上升有效率為91%，服用3 d后即有效，用藥5 d后可顯效，10 d后基本痊愈。陳淑瓊等[61]采用補(bǔ)血益母顆粒治療氣血兩虛兼血瘀型產(chǎn)后或人流后腹痛30例，腹痛緩解起效時(shí)間平均為3.93 d，腹痛消失時(shí)間平均為10.04 d，臨床痊愈率占86.67%，顯效率為96.61%，有效率100%，且治療后血紅蛋白明顯上升。

3.2 ?產(chǎn)后惡露不絕

產(chǎn)后惡露不絕指產(chǎn)后子宮內(nèi)排出的余血濁液持續(xù)3周以上仍淋漓不斷，常見由組織物殘留、宮腔感染或?qū)m縮乏力引起。黃麗玲[62]在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)血益母丸治療氣虛血瘀型產(chǎn)后惡露不絕，治療后中醫(yī)證候評(píng)分明顯降低，惡露消失時(shí)間及子宮三徑之和均顯著優(yōu)于對(duì)照藥。周智慧[63]采用補(bǔ)血益母顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕158例，發(fā)現(xiàn)其臨床療效、治愈時(shí)間、子宮復(fù)舊快慢及血紅蛋白恢復(fù)速度方面均優(yōu)于傳統(tǒng)方案。李幼香[64]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母丸與加強(qiáng)食療聯(lián)合子宮按摩可有效促進(jìn)產(chǎn)婦盆底肌恢復(fù)，加快惡露排出，并縮短產(chǎn)后泌乳開始時(shí)間及子宮復(fù)舊時(shí)間。

3.3 ?藥物流產(chǎn)后出血

藥物流產(chǎn)采用米非司酮加米索前列醇口服終止早期妊娠，有可能發(fā)生流產(chǎn)不完全的現(xiàn)象，不良反應(yīng)主要有陰道流血、引發(fā)炎癥等。趙曉東等[65]發(fā)現(xiàn)加服補(bǔ)血益母顆?？擅黠@縮短陰道流血時(shí)間，減少流血量，并加速蛻膜、殘留胎盤或胎膜盡快排出，達(dá)到減少清宮率、避免流血時(shí)間過長造成宮腔感染的目的。覃珍[66]發(fā)現(xiàn)加用補(bǔ)血益母顆?？蓽p少藥流引起的陰道出血，且作用效果快而顯著。楊英等[67]采用補(bǔ)血益母顆粒防治藥物流產(chǎn)后陰道出血89例，發(fā)現(xiàn)其可縮短出血時(shí)間、減少出血量，提高完全流產(chǎn)率及2周后尿HCG轉(zhuǎn)陰率;有研究[68-70]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母顆?？煞乐嗡幜骱箨幍莱鲅?，能夠縮短出血時(shí)間、減少出血量，提高完全流產(chǎn)率。龔含軍等[71]采用米非司酮加米索前列醇聯(lián)合補(bǔ)血益母顆粒應(yīng)用于臨床終止中孕，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)血益母顆?？蓽p少藥流后出血量，加快蛻膜、殘留胎盤或胎膜盡快排出，并縮短出血時(shí)間。

3.4 ?人工流產(chǎn)并發(fā)癥

隨著人工流產(chǎn)技術(shù)水平的提高，人流手術(shù)造成的近期并發(fā)癥有所減少，而月經(jīng)不調(diào)、月經(jīng)推遲、閉經(jīng)、月經(jīng)過少、子宮內(nèi)膜薄、痛經(jīng)等遠(yuǎn)期并發(fā)癥卻逐年上升，甚至?xí)斐衫^發(fā)不孕。補(bǔ)血益母丸/顆?？陕?lián)合其他藥物或療法促進(jìn)人工流產(chǎn)術(shù)后恢復(fù)，馬成芳[72]采用婦科千金膠囊聯(lián)合補(bǔ)血益母顆粒用于人工流產(chǎn)術(shù)后的治療，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后出血時(shí)間明顯縮短，出血量明顯減少，止痛效果顯著，并可促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)。齊力[73]和蘇莉等[74]采用暖宮貼聯(lián)合補(bǔ)血益母顆粒用于人流術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)的治療，結(jié)果顯示其在恢復(fù)正常月經(jīng)、減少痛經(jīng)方面有顯著療效。

3.5 ?其他

補(bǔ)血益母丸/顆粒還可用于其他婦科相關(guān)疾病的治療，劉海燕等[75]采用補(bǔ)血益母顆粒治療功血45例，發(fā)現(xiàn)其治療效果優(yōu)于宮血寧，止血時(shí)間較短，止血率較高，且能明顯改善貧血癥狀，具有標(biāo)本兼顧的療效。張偉娟[76]采用補(bǔ)血益母顆粒干預(yù)氣血兩虛兼血瘀證患者子宮內(nèi)膜血供及全身熱值助孕，結(jié)果表明補(bǔ)血益母顆粒可增加子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)膜血供，提高下腹部及子宮部位的熱值，且有改善患者腦及心肌供血的作用。更有研究采用補(bǔ)血益母顆粒配合克羅米芬[77]、氯米芬[78]等用于治療排卵障礙性不孕，發(fā)現(xiàn)其可促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善子宮血流灌注，增加子宮內(nèi)膜厚度，有利于提高排卵率及妊娠率。

4 結(jié)語

目前補(bǔ)血益母丸/顆粒中單味藥的化學(xué)成分研究得比較透徹，而其全方化學(xué)成分研究較少;現(xiàn)代藥理研究基本闡明了補(bǔ)血益母丸/顆粒具有補(bǔ)氣補(bǔ)血、改善血液循環(huán)、促血管新生、調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)子宮、調(diào)節(jié)代謝及內(nèi)分泌等作用，但尚未開展藥效物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)研究;臨床研究也闡述了補(bǔ)血益母丸/顆粒用于治療氣血兩虛兼血瘀型產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后惡露不絕、藥物流產(chǎn)后陰道出血、人工流產(chǎn)并發(fā)癥等產(chǎn)科相關(guān)疾病療效顯著，但未與基礎(chǔ)研究相關(guān)聯(lián)。因此，本品在研究的深度、廣度和系統(tǒng)性上還存在著不足，有必要對(duì)補(bǔ)血益母丸/顆粒的化學(xué)成分進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步闡明補(bǔ)血益母丸/顆粒發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

綜上，本文通過闡述補(bǔ)血益母丸/顆粒的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用，為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了一定的理論基礎(chǔ)，為本品及其組分的深入開發(fā)利用提供了參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 張衛(wèi)東.當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展[J].黑龍江科技信息，2012（16）：75.

[2] 馬艷春，胡建輝，吳文軒，等.黃芪化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2022，50（4）：92-95.

[3] 伊 ?娜，楊 ?鏵，武 ?勇，等.阿膠藥理藥效研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（54）：12-15.

[4] 宋保蘭.陳皮藥理作用[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，28（8）：132-133，160.

[5] 喬晶晶，吳啟南，薛 ?敏，等.益母草化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2018，49（23）：5691-5704.

[6] XIONG Y， CAO X Y， LIU B Y， et al. Exploring the mechanism of Buxue Yimu Pill on hemorrhagic Anemia through molecular docking， network pharmacology and experimental validation[J]. Chinese Journal of Natural Medicines， 2021， 19（12）： 900-911.

[7] 陳婷婷，張 ?艷，李 ?維，等.補(bǔ)血益母丸的HPLC指紋圖譜研究及其中5種成分的測(cè)定[J].華西藥學(xué)雜志，2021，36（3）：314-318.

[8] 李文莉，雷玉萍.RP-HPLC法測(cè)定補(bǔ)血益母顆粒中阿魏酸的含量[J].中草藥，2001，32（2）：126-127.

[9] 鄺薛洪，譚伯森，陳敏堅(jiān).補(bǔ)血益母顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（6）：816-818.

[10] 陳鴻玉，李文莉，李勁平，等.超高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜法檢測(cè)補(bǔ)血益母丸中阿膠[J].中南藥學(xué)，2016，14（5）：540-543.

[11] 李雅靜，孫 ?輝，李文莉.補(bǔ)血益母顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高[J].中國藥師，2018，21（3）：501-503.

[12] 牛 ?莉，于泓苓.中藥當(dāng)歸的化學(xué)成分分析與藥理作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018，6（21）：90，92.

[13] 丁軍霞.不同產(chǎn)地當(dāng)歸揮發(fā)油譜效關(guān)系及多糖MIR定量模型預(yù)測(cè)研究[D].蘭州：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[14] 李 ?濤，何 ?璇.GC-MS測(cè)定野生當(dāng)歸揮發(fā)油中的化學(xué)成分[J].華西藥學(xué)雜志，2015，30（2）：249-250.

[15] 袁如文，趙成國，謝立敏，等.HPLC法測(cè)定當(dāng)歸中阿魏酸的含量[J].廣州化工，2014，42（13）：112-113，151.

[16] 王艷輝.當(dāng)歸中阿魏酸的含量測(cè)定方法研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2013，45（12）：1490-1491.

[17] 晉 ?玲，金 ?堯，張弦飛，等.不同產(chǎn)地當(dāng)歸藥材中阿魏酸含量比較研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2013，32（2）：12-14.

[18] 李春云，郭方遒，梁逸增，等.氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用法分析當(dāng)歸揮發(fā)油中化學(xué)成分[J].精細(xì)化工中間體，2005，35（4）：73-74.

[19] 趙 ?明，楊 ?聲，孫永軍，等.氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)測(cè)定分析當(dāng)歸干燥根揮發(fā)油的化學(xué)成分[J].化學(xué)世界，2018，59（4）：231-234.

[20] 劉琳娜，梅其炳，程建峰.當(dāng)歸揮發(fā)油的化學(xué)成分分析[J].中成藥，2005，27（2）：204-206.

[21] 馮 ?媛，楊貴雅，張 ?丹，等.當(dāng)歸揮發(fā)油提取及基于GC-MS的成分表征[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2021，38（19）：2399-2404.

[22] 徐 ?璨.當(dāng)歸化學(xué)成分分離與鑒定[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（24）：42-43.

[23] 王 ?璐，范珊珊，徐 ?風(fēng)，等.HPLC-MSn法分析當(dāng)歸極性成分及其在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物[J].中國中藥雜志，2019，44（22）：4924-4931.

[24] 蘇丙賀.當(dāng)歸中不同部位有效化學(xué)成分分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（1）：34-37.

[25] 嚴(yán)維花，曹虹虹，郭 ?爽，等.當(dāng)歸不同炮制品的UPLC指紋圖譜與多成分含量測(cè)定研究[J].中國中藥雜志，2019，44（12）：2499-2510.

[26] 汪英俊，嚴(yán) ?輝，黃勝良，等.當(dāng)歸HPLC指紋圖譜建立及化學(xué)計(jì)量學(xué)評(píng)價(jià)[J].中成藥，2020，42（2）：514-519.

[27] 黃紅泓，覃日宏，柳賢福.中藥當(dāng)歸的化學(xué)成分分析與藥理作用探究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（58）：127，153.

[28] 張美琦，任偉超，劉美琦，等.不同炮制方法對(duì)黃芪主要化學(xué)成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)的影響[J].東北林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，49（4）：62-65.

[29] 譚雪霞，朱宏明，唐 ?鋮，等.HPLC-MS鑒定黃芪水煎液中黃酮類成分[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（2）：231-235.

[30] 姚 ?靜，孫欣光，董 ?蓉，等.HPLC-CAD一測(cè)多評(píng)法同時(shí)測(cè)定黃芪中6種成分含量[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2021，56（2）：557-564.

[31] 徐文慧.升陷湯中君藥黃芪主成分動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及全方化學(xué)成分表征研究[D].長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[32] 王知斌，馬振平，劉 ?秀，等.HPLC法同時(shí)測(cè)定黃芪飲片中4個(gè)異黃酮類成分的含量[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2014，42（5）：58-61.

[33] 楊范莉，宋立強(qiáng).HPLC法同時(shí)測(cè)定黃芪中4種成分的含量[J].西北藥學(xué)雜志，2012，27（6）：526-527.

[34] 梁麗娟，趙奎君，屠鵬飛，等.HPLC法同時(shí)測(cè)定黃芪中4種黃酮類成分的含量[J].中國藥房，2010，21（15）：1385-1387.

[35] 尚博揚(yáng)，董 ?琪，夏秀萍，等.基于HPLC指紋圖譜和近紅外光譜的蒙古黃芪與對(duì)照藥材質(zhì)量對(duì)比研究[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，42（2）：202-207.

[36] 馬天成，孫 ?宇，張金玲，等.UPLC-MS同時(shí)測(cè)定黃芪中10種化合物含量[J].中藥材，2019，42（4）：838-844.

[37] 胡詩浩，于心悅，李瑞婷，等.基于UFLC-IT-TOF/MS技術(shù)分析不同產(chǎn)地黃芪的化學(xué)成分[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，50（1）：59-65.

[38] 周勤梅.益母草的化學(xué)成分研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[39] 鄧 ?屾，劉麗麗，陳 ?玥，等.益母草化學(xué)成分研究Ⅲ母草化學(xué)成天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，33（6）：362-365.

[40] 孫 ?晨，謝浙裕，吳永江.益母草HPLC指紋圖譜及多成分含量測(cè)定方法研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2019，54（11）：2059-2063.

[41] 田 ?豐，陳 ?婷，王曄塵，等.HPLC-ESI-TOF-MS法快速分離與鑒別益母草藥材中的多種化學(xué)成分[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，28（4）：86-89.

[42] 張 ?祎，鄧 ?屾，李曉霞，等.益母草化學(xué)成分的分離與結(jié)構(gòu)鑒定Ⅱ[J].中國藥物化學(xué)雜志，2013，23（6）：480-485.

[43] 秦 ?靜，陳子豪，劉建昆，等.益母草中的二萜類化合物研究[J].西北藥學(xué)雜志，2018，33（4）：427-432.

[44] 鐘寧遠(yuǎn)，張文婷，唐登峰.益母草流浸膏的指紋圖譜和多指標(biāo)成分含量測(cè)定方法研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（12）：1467-1471.

[45] 李雪梅.基于1H-NMR代謝組學(xué)的阿膠化學(xué)成分差異性分析方法初探[J].名醫(yī)，2017（4）：67-68.

[46] 王曉坤.東阿阿膠、東阿鎮(zhèn)阿膠及黃明膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2008.

[47] 王 ?磊，王 ?清，王伯勇，等.阿膠沖劑與阿膠的化學(xué)成分對(duì)比分析研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，1990，2（2）：55-57.

[48] 張 ?珂，許 ?霞，李 ?婷，等.利用UHPLC-IT-TOF-MS分析陳皮的化學(xué)成分組[J].中國中藥雜志，2020，45（4）：899-909.

[49] 郭 ?暢.不同產(chǎn)地廣陳皮特征性化學(xué)成分及其活性研究[D].長春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2018.

[50] 嚴(yán)寒靜，房志堅(jiān)，黃 ?寧，等.中藥陳皮揮發(fā)油的成分分析[J].廣東藥學(xué)，2001，11（1）：17-18.

[51] 張 ?琪，胡安琪，范 ?倩，等.基于UPLC-Q-TOF-MS的柑普茶外果皮、鮮陳皮和鮮砂糖橘皮的全成分對(duì)比分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2021，60（6）：128-141.

[52] 馬 ?琳，黃小方，歐陽輝，等.UHPLC/Q-TOF-MS/MS快速鑒定陳皮化學(xué)成分[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（19）：33-37.

[53] 李亞梅，賓雨飛，夏伯候，等.補(bǔ)血益母丸對(duì)氣血雙虛模型小鼠的藥效作用研究[J].中藥藥理與臨床，2020，36（3）：158-164.

[54] 李亞梅，賓雨飛，夏伯候，等.基于氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的補(bǔ)血益母丸治療氣血兩虛小鼠的代謝組學(xué)研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（1）：53-60.

[55] 尹 ?勝，張素英，劉 ?林，等.補(bǔ)血益母顆粒對(duì)大鼠藥流后子宮出血的實(shí)驗(yàn)研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（10）：5-7.

[56] 陳婷婷.補(bǔ)血益母制劑質(zhì)量控制及其干預(yù)藥物流產(chǎn)模型大鼠的血清代謝組學(xué)研究[D].大理：大理大學(xué)，2021.

[57] 楊 ?勇.補(bǔ)血益母顆粒對(duì)藥物流產(chǎn)模型大鼠子宮復(fù)舊不全的干預(yù)作用及機(jī)制研究[D].成都：成都大學(xué)，2021.

[58] ZHANG L L， SHENG F Y， HE Y， et al. Buxue Yimu Pills improve angiogenesis and blood flow in experimental zebrafish and rat models[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2022， 289： 115002.

[59] ZHANG Y， LI W， CHEN T T， et al. Chemical fingerprint analysis and ultra-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry-based metabolomics study of the protective effect of buxue yimu granule in medical-induced incomplete abortion rats[J]. Frontiers in Pharmacology， 2020， 11： 578217.

[60] 陳曉勇.補(bǔ)血益母顆粒治療氣血兩虛兼血瘀型產(chǎn)后腹痛90例臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2008，1（13）：456-457.

[61] 陳淑瓊，錢 ?平，左之文.補(bǔ)血益母顆粒治療氣血兩虛兼血瘀型人流及產(chǎn)后腹痛30例臨床觀察[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，3（5）：112-113.

[62] 黃麗玲.補(bǔ)血益母丸治療氣虛血瘀型產(chǎn)后惡露不絕的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2020，39（11）：10-11.

[63] 周智慧.補(bǔ)血益母顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕158例分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8（S2）：245-246.

[64] 李幼香.補(bǔ)血益母丸與加強(qiáng)食療聯(lián)合子宮按摩對(duì)產(chǎn)后盆底肌功能乳汁分泌及子宮復(fù)舊時(shí)間的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（24）：4702-4704.

[65] 趙曉東，朱 ?宏，李玉鳳，等.補(bǔ)血益母顆粒治療藥物流產(chǎn)后陰道流血療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2007，47（18）：39-40.

[66] 覃 ?珍.補(bǔ)血益母顆粒治療藥物流產(chǎn)后陰道出血臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2015，31（8）：724.

[67] 楊 ?英，盧偉紅，葉紀(jì)溝.補(bǔ)血益母顆粒防治藥物流產(chǎn)后陰道出血89例[J].中國藥業(yè)，2008，17（11）：66-67.

[68] 李翠芳.補(bǔ)血益母顆粒用于藥物流產(chǎn)45例臨床觀察[J].微量元素與健康研究，2016，33（6）：94.

[69] 梁冬梅，陳 ?敏.補(bǔ)血益母顆粒用于藥物流產(chǎn)的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（27）：104.

[70] 何 ?巍，于汶方.補(bǔ)血益母顆粒用于藥物流產(chǎn)臨床觀察[J].求醫(yī)問藥（下半月），2011，9（6）：106.

[71] 龔含軍，張利珍.補(bǔ)血益母顆粒用于中孕藥物引產(chǎn)產(chǎn)后陰道流血的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2011，30（19）：125-126.

[72] 馬成芳.婦科千金膠囊聯(lián)合補(bǔ)血益母顆粒在人工流產(chǎn)術(shù)后的應(yīng)用[J].求醫(yī)問藥（下半月），2011，9（7）：234-235.

[73] 齊 ?力.暖宮貼聯(lián)合補(bǔ)血益母顆粒對(duì)人流術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)情況分析[J].中外醫(yī)療，2012，31（30）：88-89.

[74] 蘇 ?莉，黃 ?翎.暖宮貼聯(lián)合補(bǔ)血益母顆粒用于人流術(shù)后恢復(fù)的遠(yuǎn)期觀察[J].實(shí)用藥物與臨床，2011，14（4）：348-349.

[75] 劉海燕，金季玲，張士表，等.補(bǔ)血益母顆粒治療功血的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2013，28（3）：515-516.

[76] 張偉娟.補(bǔ)血益母顆粒干預(yù)氣血兩虛兼血瘀證患者子宮內(nèi)膜血供及全身熱值助孕的研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[77] 頓晶晶，丁 ?玎.補(bǔ)血益母顆粒配合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥臨床觀察[J].山西中醫(yī)，2012，28（1）：18-19.

[78] 頓晶晶.補(bǔ)血益母顆粒配合氯米芬治療排卵障礙性不孕癥的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2012.