復(fù)方辛夷滴鼻液的指紋圖譜及7種成分含量測定研究

顧從文 卜超 王學(xué)芹 黃保生 韓燕全 洪燕 吳德玲

〔摘要〕 目的 建立復(fù)方辛夷滴鼻液UPLC指紋圖譜及7種成分含量測定方法，為其質(zhì)量評價提供依據(jù)。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色譜柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），乙腈-0.1%磷酸水為流動相，梯度洗脫，流速0.2 mL/min，進(jìn)樣量1 μL，檢測波長230 nm，柱溫30 ℃;在此條件下建立復(fù)方辛夷滴鼻液指紋圖譜，同時，測定其木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素和短葉老鸛草素A的含量。結(jié)果 建立了10批復(fù)方辛夷滴鼻液的UPLC指紋圖譜，確定了16個共有峰，指認(rèn)了其中7個成分，相似度均大于0.994;聚類分析可將10批樣品分為3類;正交偏最小二乘判別分析篩選出對樣品分類貢獻(xiàn)較大的8個色譜峰;含量測定結(jié)果顯示，7種成分的平均含量為0.034 3～2.059 8 mg/mL，RSD值為7.18%～23.52%。結(jié)論 不同批次復(fù)方辛夷滴鼻液整體質(zhì)量較穩(wěn)定，但批次間部分成分含量存在一定差異;實驗建立的指紋圖譜及多成分含量測定方法穩(wěn)定可行，可為復(fù)方辛夷滴鼻液的質(zhì)量評價提供依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 復(fù)方辛夷滴鼻液;UPLC;指紋圖譜;含量測定;質(zhì)量控制

〔中圖分類號〕R284.1 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.06.011

Study on fingerprint and content determination of seven components in

Compound Xinyi Nasal Drops

GU Congwen1，2， BU Chao1，2， WANG Xueqin1，2， HUANG Baosheng1，2， HAN Yanquan1*， HONG Yan2， WU Deling2

（1. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine， Grade Three-level Laboratory of Traditional Chinese Medicine Preparation/Anhui Province Key Laboratory of Chinese Medicinal Formula/Anhui Engineering Technology Research Center of Modernized Pharmaceutics， Hefei， Anhui 230601， China; 2. Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230031， China）

〔Abstract〕 Objective To establish the UPLC fingerprint and determination method of seven components in Compound Xinyi Nasal Drops， and to provide basis for its quality evaluation. Methods Waters Acquity BEH C18 column （2.1 mm×50 mm， 1.7 μm） was used with acetonitrile-0.1% phosphoric acid water as mobile phase by gradient elution at a flow rate of 0.2 mL/min. The injection volume was 1 μL; the detection wavelength was 230 nm; the column temperature was 30 ℃. Under these conditions， the fingerprint of Compound Xinyi Nasal Drops was established， and the content levels of magnolflorine， paeoniflorin， baicalin， wogonoside， baicalein， magnolin and brevilin A in the samples were determined. Results The UPLC fingerprints of ten batches of Compound Xinyi Nasal Drops were established; sixteen common peaks were identified; seven components were identified， and the similarity of ten batches of samples was greater than 0.994. Hierarchical cluster analysis can divide ten batches of samples into three categories. Eight chromatographic peaks screened by orthogonal partial least squares discrimination analysis and contributed significantly to sample classification. The content determination results showed that the average content of the seven components was 0.034 3-2.059 8 mg/mL， with RSD values ranging from 7.18% to 23.52%. Conclusion The overall quality of different batches of Compound Xinyi Nasal Drops is stable， but there are some differences in the content levels of some components between batches. The fingerprint and multi-component determination methods established in the experiment are stable and feasible， which can provide a basis for the quality evaluation of Compound Xinyi Nasal Drops.16B5952E-CFDC-4FAD-A4A4-4359A27C10C6

〔Keywords〕 Compound Xinyi Nasal Drops; UPLC; fingerprint; content determination; quality control

復(fù)方辛夷滴鼻液是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的醫(yī)院制劑，其劑型為滴鼻劑，主要用于治療變應(yīng)性鼻炎。該制劑主要針對“氣虛血瘀、邪滯鼻竅”的病機(jī)，其處方由辛夷、牡丹皮、酒黃芩、鵝不食草和蟬蛻等組成，具有疏風(fēng)、清熱、涼血燥濕之功效。前期研究表明，復(fù)方辛夷滴鼻液具有抗炎、抗菌、抗過敏、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫等作用[1-2]，能明顯改善變應(yīng)性鼻炎的鼻癢、鼻塞及流涕等癥狀，與其他藥物聯(lián)合給藥治療效果更佳[3-4]。該制劑在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床已使用20余年，療效確切，且未見明顯不良反應(yīng)，已取得制劑注冊批準(zhǔn)文號（皖藥制字Z20080006）。由于復(fù)方辛夷滴鼻液申報醫(yī)院制劑是在2008年之前，申報時該制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)較單一，主要是控制制劑中的黃芩苷含量，未能體現(xiàn)中藥制劑多成分的特點，也難以全面評價其內(nèi)在質(zhì)量。因此，需要針對復(fù)方辛夷滴鼻液多味中藥組成的特點，對其總體質(zhì)量和多指標(biāo)含量測定方法進(jìn)行研究，以提高其質(zhì)量控制水平。

中藥指紋圖譜是一種以中藥化學(xué)成分為基礎(chǔ)，運用現(xiàn)代分析方法獲得相應(yīng)可表征中藥特征的色譜圖、光譜圖，進(jìn)而對中藥進(jìn)行質(zhì)量控制與評價的重要手段[5-6]。近年來，研究人員通過指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識別，如聚類分析（hierarchical cluster analysis， HCA）、主成分分析（principal component analysis， PCA）和正交偏最小二乘判別分析（orthogonal partial least squares discrimination analysis， OPLS-DA）等，對復(fù)雜的指紋圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行信息整合，從而對中藥材和中藥制劑質(zhì)量進(jìn)行更加全面的評價[7]?；趦x器分析和指紋圖譜分析技術(shù)的最新進(jìn)展，本研究采用定性和定量相結(jié)合的方法，通過建立復(fù)方辛夷滴鼻液的指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)模式識別對其質(zhì)量進(jìn)行分析，并對該制劑中所含7個指標(biāo)成分的含量同時進(jìn)行測定，以期為提高該制劑質(zhì)量控制水平和進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。

1 主要儀器與試藥

Waters Acquity H-Class超高液相色譜儀（美國Waters公司）;電子天平（德國Sartorius公司，型號：BP211D）;超聲儀（江蘇昆山超聲儀器有限公司，型號：KQ3200D ）。乙腈、甲醇為色譜純（德國SIGMA 公司）;磷酸為分析純（天津市富宇精細(xì)化工有限公司）;屈臣氏蒸餾水;0.22 μm微孔濾膜（上海安譜實驗科技有限公司）。木蘭花堿（批號：DST191114-004）、芍藥苷（批號：DSTDS007001）、漢黃芩苷（批號：DST201011-026）、黃芩素（批號：DSTDH002401）、木蘭脂素（批號：DST170301-041）和短葉老鸛草素A（批號：DSTDD018801）均購于成都德思特生物科技有限公司。黃芩苷（批號：110715-201318）購于中國食品藥品檢定研究院。復(fù)方辛夷滴鼻液（8 mL/支），由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心提供，批號見表1。

2 方法與結(jié)果

2.1 ?色譜條件

Waters Acquity UPLC BEH C18色譜柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm）;流動相為乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B），梯度洗脫，梯度洗脫程序為3%～16% A（0～4 min），16% A（4～8 min），16%～25% A（8～12 min），25%～30% A（12～15 min），30%～45% A（15～18 min），45%～80% A（18～20 min），80%～100% A（20～22 min），100%～3% A（22～23 min）;進(jìn)樣量：1 μL;流速：0.2 mL/min;柱溫：30 ℃;檢測波長：230 nm。

2.2 ?供試品溶液的制備

精密吸取1 mL復(fù)方辛夷滴鼻液，置于25 mL容量瓶中，加甲醇超聲（100 W，40 kHz）混勻，定容至25 mL，測定前在12 000 r/min離心（離心半徑為3 cm）12 min，吸取上清液過0.22 μm濾膜，獲取續(xù)濾液作為供試品溶液，備用。

2.3 ?對照品溶液的制備

精密稱取木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素、短葉老鸛草素A對照品適量，分別置于10 mL容量瓶中，以甲醇溶解至刻度，搖勻，制成對照品母液。分別取7個對照品母液適量，加甲醇制成每1 mL分別含木蘭花堿0.002 04 mg、芍藥苷0.012 93 mg、黃芩苷0.066 285 mg、漢黃芩苷0.025 98 mg、黃芩素0.003 9 mg、木蘭脂素0.002 048 mg、短葉老鸛草素A 0.005 6 mg的混合對照品溶液。

2.4 ?指紋圖譜研究

2.4.1 ?精密度試驗

精密吸取S1號（批號：20200311）供試品溶液，按照“2.1”項下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，將所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2004版A）[8]，計算其相似度大小，結(jié)果得出各樣品相似度均大于 0.999（中位數(shù)），表明符合指紋圖譜要求，儀器精密度良好。

2.4.2 ?穩(wěn)定性試驗 ?精密吸取S1號（批號：20200311）供試品溶液，按照“2.1”項下色譜條件在0、4、8、12、16、24 h進(jìn)樣分析測定，獲取相應(yīng)數(shù)據(jù)并導(dǎo)入相似度評價軟件進(jìn)行評價，計算其相似度，結(jié)果表明各指紋圖譜相似度均大于0.999（中位數(shù)），表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。16B5952E-CFDC-4FAD-A4A4-4359A27C10C6

2.4.3 ?重復(fù)性試驗 ?精密吸取S3號（批號：20200720）樣品6份，按照“2.2”項方法制備供試品溶液6份，按“2.1”項下色譜條件分別進(jìn)樣6次，將所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2004版A），計算其相似度，結(jié)果表明各樣品相似度均大于 0.999（中位數(shù)），表明此方法重復(fù)性良好，符合指紋圖譜要求。

2.4.4 ?UPLC指紋圖譜建立及相似度評價 ?取10批復(fù)方辛夷滴鼻液，按“2.2”項下制備供試品溶液，按“2.1”項下色譜條件進(jìn)行分析，將得到的檢測數(shù)據(jù)導(dǎo)入《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2004版A），通過比較10批供試品UPLC的檢測結(jié)果，確定了16個共有色譜峰，結(jié)果見圖1。以UPLC共有模式為對照，對10批樣品進(jìn)行相似度評價。結(jié)果顯示，10批樣品與共有模式的相似度為0.994～1.000，表明不同批次的復(fù)方辛夷滴鼻液相似度較好，詳見表1。

2.4.5 ?共有峰的指認(rèn)及相對保留時間和相對峰面積

通過與混合對照品比對，指認(rèn)了其中 7個色譜峰，分別為3號色譜峰（木蘭花堿）、4號色譜峰（芍藥苷）、7號色譜峰（黃芩苷）、11號色譜峰（漢黃芩苷）、13號色譜峰（黃芩素）、14號色譜峰（木蘭脂素）、16號色譜峰（短葉老鸛草素A），結(jié)果見圖2。由于黃芩苷的峰面積最大，分離度較好，故選擇黃芩苷作為參照，計算其余共有峰的相對保留時間和相對峰面積，結(jié)果見表2和表3。結(jié)果顯示，各共有峰的相對保留時間RSD值為0.04%～0.23%，相對峰面積RSD值為7.82%～28.76%，其中3、8、14、15號峰面積差異最大（RSD值均大于20%），表明各共有峰出峰時間相對穩(wěn)定，但不同批次樣品各成分含量存在一定差異，在差異最大的色譜峰中已知成分的有3號色譜峰（木蘭花堿）、14號色譜峰（木蘭脂素）。

2.5 ?化學(xué)模式識別

2.5.1 ?HCA ?以16個共有峰的峰面積為變量，用SIMCA 14.0軟件，對10批樣品進(jìn)行聚類分析。聚類分析結(jié)果可將10批樣品大致分為三類，S1、S2、S5為Ⅰ類;S8、S9、S10為Ⅱ類;S3、S4、S6、S7為Ⅲ類，見圖3。不同批次的復(fù)方辛夷滴鼻液在聚類上存在一定的差異，但是總體差異并無規(guī)律，可能與不同批號制劑的飲片來源批次、提取和制劑制備過程以及儲存時間長短等因素有關(guān)。

2.5.2 ?OPLS-DA ?為進(jìn)一步分析復(fù)方辛夷滴鼻液之間的差異，以16個共有峰峰面積為變量，采用OPLS-DA對其進(jìn)行分析，結(jié)果見圖4。OPLS-DA分析結(jié)果顯示，10批樣品大致可分為3類，該結(jié)果與聚類分析結(jié)果一致，見圖4A。通過變量值重值（variable importance in projection， VIP）評價法對不同批次樣品的共有峰進(jìn)行分析，從而篩選出對10批復(fù)方辛夷滴鼻液分類貢獻(xiàn)較大的成分，結(jié)果見圖4B。當(dāng)VIP值大于1時，表示該成分對組間分類貢獻(xiàn)較大。VIP值大于 1的共有峰有8個，其值按大小依次為 11號（漢黃芩苷）、10號、14號（木蘭脂素）、9號、12號、7號（黃芩苷）、6號、13號（黃芩素）色譜峰，這些色譜峰對不同批次復(fù)方辛夷滴鼻液的分類貢獻(xiàn)較大，所代表的成分是該制劑的主要差異性成分。

2.6 ?含量測定

2.6.1 ?色譜條件 ?流動相比例和梯度洗脫程序同“2.1”項下條件，在此色譜條件下進(jìn)樣測定，各成分理論塔板數(shù)按木蘭花堿計均大于5000，色譜分離度均大于1.5，表明系統(tǒng)適用性符合相關(guān)要求。

2.6.2 ?線性關(guān)系考察 ?分別精密吸取混合對照品溶液0.5、1、2、3、4、5 μL依次進(jìn)樣，按“2.1”項方法檢測，測定峰面積。分別以木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素和短葉老鸛草素A進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)（x），以峰面積為縱坐標(biāo)（y）擬合線性回歸，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算回歸方程，結(jié)果見表4。

2.6.3 ?精密度實驗 ?精密吸取混合對照品溶液1 μL，連續(xù)進(jìn)樣6次，測定峰面積，木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素、短葉老鸛草素A的峰面積RSD值分別為1.64%、2.06%、0.93%、2.60%、2.41%、1.99%、2.42%，表明儀器精密度良好。

2.6.4 ?穩(wěn)定性試驗 ?精密吸取S1號（批號：20200311）供試品溶液，按照“2.1”項下色譜條件在 0、4、8、12、16、24 h進(jìn)樣分析測定峰面積，計算RSD值，結(jié)果顯示木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素、短葉老鸛草素A峰面積的RSD值分別為2.37%、2.43%、1.56%、2.67%、3.85%、2.86%、2.92%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.6.5 ?重復(fù)性實驗 ?精密吸取S3號（批號：20200720）樣品6份，按照“2.2”項下樣品制備方法制備供試品溶液，按“2.1”項色譜條件下進(jìn)樣測定，測定峰面積，結(jié)果顯示木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素、短葉老鸛草素A峰面積的RSD值分別為2.42%、2.44%、2.61%、2.77%、2.41%、2.64%、2.36%，表明供試品制備的重復(fù)性良好。

2.6.6 ?加樣回收率實驗 ?精密吸取S6號（批號：20210223）樣品6份，分別精密加入與樣品中成分含量接近的對照品，混合均勻，按照“2.2”項方法制備供試品溶液，按“2.1”項色譜條件進(jìn)樣，進(jìn)樣量1 μL，計算得到木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素、短葉老鸛草素A平均回收率分別為97.77%、98.53%、99.63%、99.49%、98.20%、99.44%、99.21%，RSD值分別為2.38%、2.13%、1.04%、2.64%、2.49%、2.01%、2.52%，表明該方法準(zhǔn)確可靠。16B5952E-CFDC-4FAD-A4A4-4359A27C10C6

2.6.7 ?含量測定 ?將供試品溶液分別取1 μL，在“2.1”項色譜條件下進(jìn)樣，如圖2所示，各成分分離度較高，通過外標(biāo)法對木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素和短葉老鸛草素A的含量進(jìn)行計算，如表5所示。結(jié)果顯示10批復(fù)方辛夷滴鼻液中各成分含量RSD值為7.18%～23.52%，其中芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素和短葉老鸛草素A含量RSD值均小于12%;木蘭花堿和木蘭脂素含量RSD值較大，分別為16.87%、23.52%，表明不同批次的復(fù)方辛夷滴鼻液各成分含量存在一定差異，但整體含量較為接近，其中含量差異較大的是木蘭花堿和木蘭脂素。造成這種差異的原因可能為不同批次制劑生產(chǎn)藥材本身成分含量有一定差異，此外，該制劑為水提醇沉工藝，而辛夷中多含揮發(fā)性成分，制備和儲藏過程會對其含量產(chǎn)生一定的影響。

3 討論

復(fù)方辛夷滴鼻液由辛夷、牡丹皮、酒黃芩、鵝不食草和蟬蛻等中藥組成。辛夷的主要藥效成分是木蘭脂素與木蘭花堿[9-10];牡丹皮中含量較高的成分芍藥苷具有抗過敏、抗炎、抗凝血等作用[11-12];黃芩中重要藥效成分有黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素，近幾年藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素可增強(qiáng)免疫功能，黃芩苷、黃芩素可提高血管通透性，緩解炎性反應(yīng)癥狀[13-14];鵝不食草的主要有效成分是短葉老鸛草素A，且含量較高[15]。因此，本研究同時測定木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素和短葉老鸛草素A 7個活性成分，有助于復(fù)方辛夷滴鼻液的質(zhì)量評價。

本研究對色譜條件進(jìn)行了優(yōu)化，以色譜峰分離度、響應(yīng)值、基線的平穩(wěn)度等為考察因素，考察了甲醇-水，乙腈-水，乙腈-0.1%磷酸水等流動相體系;同時考察了254、274、280、230 nm等不同檢測波長及0.20、0.25、0.30、0.35 mL/min等不同流速。最終，選擇流動相乙腈-0.1%磷酸水、檢測波長230 nm、流速0.2 mL/min作為最佳色譜條件。

中藥指紋圖譜可通過綜合各種有效化學(xué)信息和相似度評價，并結(jié)合化學(xué)模式識別進(jìn)一步分析中藥質(zhì)量，有助于中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立。因此，本文建立了復(fù)方辛夷滴鼻液UPLC指紋圖譜，在10批樣品中共標(biāo)定了16個共有峰，指認(rèn)了其中的7個色譜峰，相似度均大于0.994，表明各批樣品所含成分相似。通過HCA和OPLS-DA分析發(fā)現(xiàn)，10批復(fù)方辛夷滴鼻液大致分為3類，不同批次的復(fù)方辛夷滴鼻液在聚類上存在一定的差異，但是總體差異并無規(guī)律，可能與不同批號制劑的飲片來源批次、提取和制劑制備過程以及儲存時間長短等因素有關(guān)。結(jié)合VIP評分法篩選出8個差異性成分并指認(rèn)出漢黃芩苷、木蘭脂素、黃芩苷、黃芩素4個成分。

含量測定結(jié)果顯示，10批復(fù)方辛夷滴鼻液中7種成分含量RSD值為7.18%～23.52%，其中木蘭花堿和木蘭脂素含量RSD值大于16%，其他成分RSD值均小于12%，表明不同批次的復(fù)方辛夷滴鼻液各成分含量存在一定差異，但整體含量較為接近，其中木蘭花堿和木蘭脂素含量差異最大，其他成分含量差異相對較小。峰面積分析結(jié)果與含量測定結(jié)果一致。造成這兩種成分含量差異最大的原因可能為：不同批次制劑生產(chǎn)藥材本身受生長條件、采集時間等因素影響，成分含量存在一定差異[16-17]。此外，該制劑采用水提醇沉工藝進(jìn)行制備，而辛夷中多含揮發(fā)性成分，制備和儲藏過程會對其含量產(chǎn)生一定的影響[18-19]。

本研究建立了復(fù)方辛夷滴鼻液的指紋圖譜，并同時測定木蘭花堿、芍藥苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、木蘭脂素和短葉老鸛草素A 7種成分的含量，可以為該制劑的質(zhì)量評價提供依據(jù)，但制劑中動物藥蟬蛻相關(guān)成分的定性及定量分析還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 齊心愿.復(fù)方辛夷滴鼻液對變應(yīng)性鼻炎患者外周血CD34+細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2014，26（3）：229-230.

[2] 吳飛虎，宋任潔，喻 ?琦，等.復(fù)方辛夷滴鼻液對變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻腔灌洗液中細(xì)胞因子IL-4、IL-13、INF-γ、TSLP含量及鼻黏膜TSLP影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，21（3）：44-47.

[3] 宋若會，高士俊，許春華，等.滴鼻靈滴鼻對變應(yīng)性鼻炎患者血清白細(xì)胞介素的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2006，14（5）：278-280.

[4] 孫先琳，劉華君，伏 ?伶，等.復(fù)方辛夷滴鼻液聯(lián)合氯雷他定治療兒童變應(yīng)性鼻炎的療效及對患兒免疫功能指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（3）：482-485.

[5] 劉東方，趙麗娜，李銀峰，等.中藥指紋圖譜技術(shù)的研究進(jìn)展及應(yīng)用[J].中草藥，2016，47（22）：4085-4094.

[6] 羅 ?艷，柯雪紅，黃可兒，等.指紋圖譜結(jié)合化學(xué)計量學(xué)評價及鑒別廣陳皮與陳皮[J].中藥新藥與臨床藥理，2018，29（1）：47-53.

[7] 粟 ?倩，唐 ?潔，張 ?鵬，等.婦科千金膠囊與婦科千金片指紋圖譜的建立及其比較分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，41（8）：1197-1203.

[8] 唐 ?清，匡艷輝，李雯珊，等.基于指紋圖譜和一測多評（QAMS）法的丹紅化瘀口服液質(zhì)量評價研究[J].中草藥，2022，53（6）：1663-1670.

[9] 楊 ?光.基于物質(zhì)基礎(chǔ)表征與新型化學(xué)模式識別方法的辛夷質(zhì)量控制與藥物動力學(xué)研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2017.

[10] 渠亞蓉，胡 ?靜，周 ?琪，等.辛夷、辛夷仁和辛夷外苞片中非揮發(fā)性成分比較[J].中成藥，2021，43（9）：2576-2580.

[11] 王 ?軍，張雨鳳，方成武，等.趁鮮加工對鳳丹皮的適用性研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2016，18（8）：1039-1041，1047.

[12] 宗 ?偉，閆春英，張 ?蓉.芍藥苷在潰瘍性結(jié)腸炎中通過靶向NF-κB信號通路調(diào)控Th17/Treg平衡[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，53（2）：192-201.

[13] 龔發(fā)萍，鄭 ?鳴.黃芩的化學(xué)成分及藥理作用[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（34）：176-178.

[14] 侯阿美，劉 ?健，郭錦晨，等.黃芩清熱除痹膠囊改善RA患者SOD及免疫炎癥血液指標(biāo)的臨床研究[J].錦州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，40（1）：12-16，117.

[15] 任海琴，呂秋月，彭玉德，等.HPLC/UV測定鵝不食草中五種倍半萜內(nèi)酯成分含量 [J].中國現(xiàn)代中藥，2019，21（5）：616-621.

[16] 王海燕，劉 ?斌.一測多評法測定不同產(chǎn)地牡丹皮中5種有效成分的含量[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2021，22（6）：577-582.

[17] 連赟芳.基于HPLC指紋圖譜與多元化統(tǒng)計法的黃芩質(zhì)量評價研究[J].福建中醫(yī)藥，2021，52（10）：23-26.

[18] HU M， BAI M， YE W， et al. Variations in Volatile Oil Yield and Composition of “Xin-yi” （Magnolia biondii Pamp. Flower Buds） at Different Growth Stages[J]. Journal of Oleo Science， 2018， 67（6）： 779-787.

[19] 廖鵬飛，王亞杰，郝單麗，等.辛夷標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（3）：53-56.16B5952E-CFDC-4FAD-A4A4-4359A27C10C6