術(shù)前血清可溶性ST2水平對心房顫動射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值研究

溫旭濤，楊希立，舒建坤，許兆延，李煒杰（佛山市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東佛山 528000）

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床上常見的快速性心律失常之一，是由于心房電活動紊亂或喪失導(dǎo)致的心房收縮功能障礙的臨床綜合征[1]。心房顫動患者一般具有血液高凝狀態(tài)、血流動力學(xué)不穩(wěn)定、易形成斑塊等特點，可引起動脈栓塞、腦卒中、心肌梗死等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，致殘率和致死率較高，影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命[2]。目前，治療心房顫動的主要方法包括藥物保守治療、外科手術(shù)和射頻消融術(shù)。藥物治療的周期較長，患者依從性差，且并發(fā)癥較多[3]。傳統(tǒng)外科手術(shù)對患者的創(chuàng)傷較大，而微創(chuàng)外科手術(shù)則存在消融不徹底等缺點[4]。近年來，射頻消融術(shù)在治療心房顫動患者中取得了良好的效果，能夠更好地維持患者的竇性心律，提高患者的運動耐力，得到了臨床醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可[5]。但射頻消融術(shù)治療心房顫動仍存在術(shù)后復(fù)發(fā)的問題，尤其是持續(xù)性房顫患者，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率高達40%～50%[6]。因此，尋找早期預(yù)測心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)對臨床干預(yù)治療、降低復(fù)發(fā)率有重要意義?？扇苄陨L刺激表達基因2（soluble growth stimulation expressed gene 2，sST2）蛋白是人類ST2的亞型之一，在炎癥反應(yīng)、心血管疾病、自身免疫性疾病等方面發(fā)揮著重要的作用[7]。研究表明，sST2在心房顫動患者的血清中高表達[8]，但其與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系尚未完全明確。因此，本研究探討術(shù)前sST2蛋白對心房顫動射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值，為臨床個體化治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2019年12月～2021年9月于佛山市第一人民醫(yī)院行射頻消融術(shù)治療的心房顫動患者作為研究對象，其中120例為訓(xùn)練組，137例為驗證組。訓(xùn)練組根據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，將其分為復(fù)發(fā)組（41例）和非復(fù)發(fā)組（79例）。復(fù)發(fā)組男性23例，女性18例，年齡20～75（58.37±6.45）歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為26.31±2.14 kg/m2，有吸煙史15例；非復(fù)發(fā)組男性48例，女性31例，年齡22～75（57.62±6.18）歲，平均BMI為26.75±2.06 kg/m2，有吸煙史26例。兩組患者的性別、年齡、BMI，吸煙差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心房顫動的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且入院時經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)心電圖確診，經(jīng)24 h動態(tài)心電圖確診為陣發(fā)性房顫或持續(xù)性房顫；②年齡20～75歲；③藥物治療無效，呼吸急促、心悸和運動不耐等典型臨床特征明顯，且符合射頻消融術(shù)的手術(shù)指征；④心功能分級＞Ⅱ級；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜45%；②左房內(nèi)徑（left atrial diameter，LAD）＞55 mm ；③嚴(yán)重心肝肺疾病、甲狀腺疾病及惡性腫瘤；④嚴(yán)重高血壓、風(fēng)濕性心臟病、甲狀腺功能亢進等引發(fā)心房顫動的患者；⑤存在抗凝藥物使用禁忌。

1.2 儀器與試劑 SpectraMax iD5全自動酶標(biāo)儀（美國Molecular Devices公司），persage ST2試劑盒（美國Criticol diagnostics公司），BS 200全自動生化分析儀（美國Thermo Scientific公司），F(xiàn)luoroskan Ascent FL全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國Thermo Scientific公司），LH750全自動血細(xì)胞分析儀（美國Beckman公司），HD6彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（荷蘭Philips公司）。

1.3 方法

1.3.1 一般資料的收集：通過電子病歷收集120例心房顫動患者的一般資料，包括年齡、性別、BMI，吸煙、病程、既往史（高血壓、糖尿病、腦血管病、冠心病）、房顫類型（陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫）、術(shù)中電復(fù)律情況、CHADS2評分。

1.3.2 心臟彩超檢查：采用HD6彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測患者術(shù)前LAD，左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和LVEF。心臟彩超檢查由經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)師完成，各指標(biāo)均連續(xù)測量3個心動周期取平均值。

1.3.3 血液生化指標(biāo)的檢測：患者入院后次日清晨靜坐30 min后，采集空腹靜脈血5 ml，3 000r/min離心10 min獲得血清。采用SpectraMax iD5全自動酶標(biāo)儀檢測血清sST2水平。采用BS200全自動生化分析儀測定血清總膽固醇（total cholesterol ，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoproteincholesterol ,HDL-C）、尿酸（Uric acid，UA）、血清肌酐（serum creatinine ，sCr）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactionprotein，hs-CRP）、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、載脂蛋白-A1（apolipoprotein-A1，Apo-A1）、載脂蛋白B（apolipoprotein-B，Apo-B）水平。采用Fluoroskan Ascent FL全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（a terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP），白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。采用LH750全自動血細(xì)胞分析儀測定平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)和血小板計數(shù)，計算血小板壓積（plateletocrit，PCT），PCT= MPV×血小板計數(shù)。

1.3.4 隨訪：患者出院后3個月，通過門診方式對患者進行隨訪，采用24 h動態(tài)心電圖和12導(dǎo)聯(lián)心電圖監(jiān)測，若患者的快速房性心律失常的發(fā)作持續(xù)時間≥30 s，則定義為心房顫動射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)，統(tǒng)計患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況，計算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計量資料，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；以百分率（%）表示計數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析影響心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素；受試者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線分析術(shù)前sST2對患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值，并獲得最佳臨界值，將患者分為sST2低表達組和sST2高表達組，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線比較兩組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)情況，Log-rank檢驗分析組間差異。Pearson檢驗分析術(shù)前sST2與其他危險因素的相關(guān)性；構(gòu)建反向傳播（back propagation，BP）神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，校準(zhǔn)曲線和臨床決策曲線分別評價模型在訓(xùn)練組和驗證組中預(yù)測的準(zhǔn)確性和有效性。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料的比較 見表1。兩組患者的病程、房顫類型、術(shù)中電復(fù)律、CHADS2評分及LAD，LVEF，UA，NT-proBNP，hs-CRP，IL-6和sST2比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床資料的比較[（±s）,n（%）]

類 別 復(fù)發(fā)組（n=41） 非復(fù)發(fā)組（n=79） t/χ2 P病程（月） 28.96±5.18 24.37±4.65 4.931 ＜0.001既往史 高血壓 18（43.90） 29（36.71） 0.586 0.444糖尿病 10（24.39） 14（17.72） 0.750 0.386腦血管病 11（26.83） 18（22.78） 0.241 0.624冠心病 9（21.95） 13（16.46） 0.544 0.461房顫類型 陣發(fā)性房顫 21（51.22） 57（72.15） 5.199 0.023持續(xù)性房顫 20（48.78） 22（27.85）術(shù)中電復(fù)律[n（%）] 18（43.90） 20（25.32） 4.309 0.038 CHADS2評分 ＜2分 27（65.85） 65（82.28） 4.070 0.044≥2分 14（34.15） 14（17.72）LAD（mm） 42.38±7.64 38.41±7.26 2.791 0.006 LVEDD（mm） 48.19±6.42 47.38±6.53 0.648 0.518 LVEF（%） 58.08±10.43 62.27±11.09 2.002 0.048血糖（mmol/L） 5.42±1.47 5.18±1.38 0.884 0.379 TC（mmol/L） 4.45±1.15 4.28±1.12 0.781 0.436 TG（mmol/L） 1.32±0.42 1.22±0.38 1.319 0.190 LDL-C（mmol/L） 2.75±1.02 2.62±0.98 0.680 0.498 HDL-C（mmol/L） 1.09±0.24 1.18±0.31 1.623 0.107 UA（μmol/L） 342.47±71.72 312.85±64.69 2.291 0.024 Scr（μmol/L） 74.96±22.08 71.02±21.23 0.951 0.343 MPV（fl） 11.12±2.39 11.28±2.47 0.340 0.734 PCT（%） 20.85±4.06 19.42±3.87 1.888 0.061 NT-proBNP（pg/L） 612.36±92.42 573.65±88.39 2.240 0.027 hs-CRP（mg/L） 4.68±1.54 3.87±1.46 2.829 0.005 IL-6（ng/L） 13.48±1.75 12.16±1.84 3.789 ＜0.001 SOD（U/ml） 174.95±34.62 170.86±32.47 0.640 0.524 Apo-A1（g/L） 1.45±0.39 1.38±0.40 0.917 0.361 Apo-B（g/L） 0.86±0.23 0.91±0.25 1.067 0.288 sST2（ng/ml） 159.72±32.48 136.47±28.73 4.019 ＜0.001

2.2 多因素Logistic回歸分析影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)的因素 見圖1。將上述兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況（未復(fù)發(fā)=0，復(fù)發(fā)=1）作為因變量，采用多因素Logistic回歸分析影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)的因素。LAD增加、血清UA升高、NT-proBNP升高、hs-CRP升高、IL-6升高、sST2升高是導(dǎo)致心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素（均P＜0.05）。

圖1 多因素Logistic回歸分析影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)的因素

2.3 術(shù)前sST2對患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值 見圖2。采用ROC曲線分析術(shù)前sST2水平對心房顫動患者射頻消融術(shù)復(fù)發(fā)的預(yù)測價值（圖2A），sST2的最佳臨界值為151.46 ng/ml，ROC曲線下面積為0.796（95%CI：0.726～0.842，P＜0.001），靈敏度、特異度分別為84.39%，80.23%，區(qū)分度較好。根據(jù)ROC曲線獲得的臨界值，將120例心房顫動患者分為sST2低表達（sST2≤151.46 ng/ml）組（n=87）和sST2高表達（sST2＞151.46 ng/ml）組（n=33），sST2低表達組術(shù)后3個月的復(fù)發(fā)人數(shù)為19例（21.84%），sST2高表達組復(fù)發(fā)人數(shù)為22例（66.67%），sST2低表達組患者術(shù)后3個月的未復(fù)發(fā)率為78.16%（68/87），明顯高于sST2高表達組患者[33.33%（11/33）]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Log-Rankχ2=21.374，P＜0.001）（圖2B）。

圖2 ROC曲線和生存曲線分析術(shù)前sST2對患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測價值

2.4 相關(guān)性分析 見圖3。采用Pearson檢驗分析影響心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素分別與術(shù)前sST2水平的相關(guān)性，LAD，UA，NT-proBNP，hs-CRP，IL-6與術(shù)前sST2水平均呈明顯的正相關(guān)關(guān)系（r=0.732，0.565，0.683，0.501，0.469，均P＜0.05）。

圖3 術(shù)前sST2水平與影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)因素的相關(guān)性分析

2.5 BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的構(gòu)建 見圖4。將影響心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素作為輸入神經(jīng)元納入BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，采用ROC曲線確定模型的隱含節(jié)點數(shù)，當(dāng)隱含節(jié)點數(shù)為3時，ROC曲線下面積最大，以患者術(shù)后的復(fù)發(fā)情況作為輸出變量，構(gòu)建預(yù)測心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型。

圖4 預(yù)測心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的構(gòu)建

2.6 BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的評價 見圖5。采用校準(zhǔn)曲線和臨床決策曲線評價BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測效能。校準(zhǔn)曲線顯示，訓(xùn)練組和驗證組模型的預(yù)測概率與實際概率的擬合度良好，Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.735, 1.649,P=0.142,0.128），表明BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測的準(zhǔn)確性較高；臨床決策曲線顯示，訓(xùn)練組、驗證組患者術(shù)后無復(fù)發(fā)時，BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型無臨床應(yīng)用價值，當(dāng)患者全復(fù)發(fā)時，模型的臨床應(yīng)用價值為負(fù)值，當(dāng)訓(xùn)練組模型閾值概率在0.01～0.96時，凈獲益率＞0，驗證組模型閾值概率在0.01～0.91時，凈獲益率＞0，提示BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)有良好的臨床應(yīng)用價值。

圖5 BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測心房顫動患者術(shù)后復(fù)發(fā)的效能評價

3 討論

心房顫動患者的特點為心房機械功能惡化和不協(xié)調(diào)活動，呼吸急促、心悸、運動不耐是心房顫動患者的典型癥狀。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，心房顫動在我國30～85歲人群中的發(fā)病率約為0.77%，在≥80歲人群中的患病率高達7.5%[10]。心房顫動的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，隨著社會老齡化程度的加劇，心房顫動的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[11]。由于心房顫動患者的心室不能完全充盈，心排血量下降，心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險增加，此外，腦梗死、缺血性腦卒中的發(fā)病率也隨之增加[12]。目前，射頻消融術(shù)是治療心房顫動的一線方法，在改善患者的臨床癥狀和提高患者生活質(zhì)量中發(fā)揮著重要的作用，臨床治愈率較高[5]。但術(shù)后高復(fù)發(fā)率影響了患者對射頻消融術(shù)的接受度[6]。目前，關(guān)于心房顫動的發(fā)生和復(fù)發(fā)機制尚未完全闡明，有學(xué)者認(rèn)為，其可能與炎癥反應(yīng)和心房纖維化有關(guān)[13]。探討影響心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的因素，探尋有效預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)，對臨床個體化治療方案的制定及提高手術(shù)成功率、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率起到至關(guān)重要的作用。

ST2由心肌細(xì)胞特異性表達，是白細(xì)胞介素-1受體家族的跨膜受體，參與免疫和炎癥反應(yīng)，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、膿毒性休克、肺纖維化等各種炎癥性疾病有關(guān)[14]。人類ST2分為sST2，跨膜受體型ST2和多變型ST2，其中，sST2與心室重塑和心肌纖維化有關(guān)，在心力衰竭及其它心血管疾病的診斷和預(yù)后判斷中有較高的臨床應(yīng)用價值[15]。RABKIN等[16]研究表明，sST2可作為生物標(biāo)志物用于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。YOU 等[17]研究結(jié)果顯示，sST2在發(fā)生死亡、心臟移植和心力衰竭相關(guān)再住院等不良事件的擴張型心肌病患兒的血清中高表達，是預(yù)測患兒預(yù)后的可靠指標(biāo)。但目前鮮見關(guān)于sST2與心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系的研究。在本研究中，與術(shù)后未復(fù)發(fā)患者相比，術(shù)后復(fù)發(fā)患者術(shù)前sST2水平明顯升高，術(shù)前血清sST2水平升高是導(dǎo)致心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素。心房顫動發(fā)生后會出現(xiàn)惡性循環(huán)，激活炎癥和氧化應(yīng)激途徑，導(dǎo)致電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，此外，被激活的炎癥反應(yīng)促進心房顫動基質(zhì)的形成，增加了心房顫動的易感性[18]。sST2在心臟重構(gòu)和心肌重塑中起到重要的作用，患者術(shù)前血清sST2水平升高，促進了心房顫動發(fā)生后的惡性循環(huán)效應(yīng)和心房顫動的易感性，從而增加患者射頻消融術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險。在本研究中，ROC曲線和生存曲線顯示，術(shù)前血清sST2水平對心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)具有較高的預(yù)測價值。

心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的機制較為復(fù)雜，可能是多種因素共同作用的結(jié)果。CHEN等[19]研究表明，LAD增加是導(dǎo)致心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素，本研究也證實了這一結(jié)論。在心房顫動發(fā)生過程中，隨著LAD的增大，心房肌細(xì)胞肥大、牽拉、扭曲，心房內(nèi)局灶電位不均質(zhì)和異位房顫起源灶的形成，導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)重構(gòu)和心肌電重構(gòu)，促進心房顫動的發(fā)展；此外，LAD增加提示患者的心房基質(zhì)異質(zhì)性顯著，存在嚴(yán)重的心肌纖維化或瘢痕，左房壓力升高、功能降低，導(dǎo)致消融間隙在射頻消融手術(shù)治療過程中的出現(xiàn)[20]，從而增加了術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險。雷志博等[21]研究結(jié)果顯示，射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的非瓣膜性心房顫動患者血清UA水平明顯升高，與患者術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。在本研究中，術(shù)前血清UA升高是導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素。高UA水平在心房顫動的發(fā)生過程中參與介導(dǎo)了心肌細(xì)胞的炎性損傷，鈣離子通道增加，使其電活動不穩(wěn)定，導(dǎo)致心肌電重構(gòu)[22]，因此，高UA水平增加了患者術(shù)后心房顫動的復(fù)發(fā)風(fēng)險。杜雪蓮等[23]研究表明，血清NT-proBNP，hs-CRP和IL-6升高是心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素，現(xiàn)本研究也得出一致的結(jié)論。采用射頻消融術(shù)治療心房顫動患者轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律時，電重構(gòu)恢復(fù)較快，但結(jié)構(gòu)重構(gòu)不能同步恢復(fù)，需要較長的恢復(fù)時間，患者術(shù)前較高的炎癥因子水平加重心房肌細(xì)胞的損傷和心肌纖維化，不利于術(shù)后心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，影響心房內(nèi)傳導(dǎo)的均一性[24]，增加患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。在本研究中，術(shù)前血清sST2水平與LAD，UA，NTproBNP，hs-CRP和IL-6均呈明顯正相關(guān)。

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型是數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的一類重要的數(shù)學(xué)模型，起源于對人類大腦四維模式的研究，可反映多種變量間的非線性關(guān)系，具有強大的容錯性，且對樣本數(shù)據(jù)要求不高，適用于任何分布形式的變量。BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型廣泛應(yīng)用于慢性疾病及腫瘤的診斷預(yù)測、預(yù)后評估。陳靜等[25]研究結(jié)果顯示，BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型在糖尿病組患者截肢及生存預(yù)后中具有較好的預(yù)測價值，預(yù)測性能明顯優(yōu)于COX比例風(fēng)險模型。本研究基于多因素Logistic回歸分析結(jié)果，將影響心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)獨立危險因素作為輸入層構(gòu)建BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，在訓(xùn)練組患者和驗證組患者中均顯示具有較高的準(zhǔn)確性和有效性，表明BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型具有較高的預(yù)測效能。

綜上所述，術(shù)前高水平sST2與心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，對患者術(shù)后復(fù)發(fā)有一定的預(yù)測價值，術(shù)前LAD增加、血清UA，NT-proBNP，hs-CRP和IL-6升高也是導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素，術(shù)前檢測這些指標(biāo)有利于手術(shù)方案和術(shù)后個體化治療方案的制定，從而降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高手術(shù)成功率。