疏肝和中湯輔助治療肝胃郁熱型胃食管反流的臨床觀察

項鎮(zhèn)新，張冠成

（南京市中醫(yī)院，江蘇 南京 210001）

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）是以胃灼熱、反流為主要癥狀的臨床常見消化道疾病，該病可導致食管黏膜屏障被破壞，引起黏膜炎癥、糜爛，甚至發(fā)生潰瘍、出血，影響進食；且反流物可侵蝕咽部、喉部聲帶和氣管引起慢性咽炎、慢性聲帶炎和氣管炎等癥狀，嚴重危害患者身體健康與生活質(zhì)量［1－2］。目前，臨床主要采用奧美拉唑、蘭索拉唑等質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合多潘立酮治療，但有研究提示［3］，該治療方案具有顯著抑酸作用，在控制胃腸內(nèi)容物反流方面仍有不足，且具有一定的毒副作用。中醫(yī)學對反酸、反流病癥早有認識和記載，已積累了豐富的治療經(jīng)驗；且隨著現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學的發(fā)展與廣泛運用，越來越多研究證明［4－5］，中西醫(yī)結(jié)合治療在消化道功能異常疾病中擁有明確的優(yōu)勢。GERD 在中醫(yī)診斷中以吞酸、胃脘灼痛為主癥，病機為肝胃熱盛、濕熱郁積，故中藥配伍主要考慮有和胃消痞、疏肝解逆之效者?；诖?，本研究探討疏肝和中湯輔助治療肝胃郁熱型GERD的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2021年6月南京市中醫(yī)院門診就診的GERD患者（肝胃郁熱型）84例，依據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為觀察組與對照組，各42 例。對照組中男22 例，女20 例；年齡（48.62 ± 12.45）歲；病程（2.84 ±0.82）年。觀察組中男24 例，女18 例；年齡（49.26 ±10.74）歲；病程（2.72±0.90）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（批準號：KY2020007）。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照《中國胃食管反流病共識意見》［6］制定。存在燒心、反酸癥狀，既往內(nèi)鏡檢查食管黏膜破損，存在食管糜爛、潰瘍、狹窄；食管黏膜未破損，但經(jīng)PPI 試驗性治療有效，明確診斷為胃鏡陰性的胃食管反流病。

中醫(yī)診斷標準參照《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》［7］中的肝胃郁熱證的診斷標準。癥見燒心、反酸、噯氣、胃脘部灼痛、脘腹脹滿，舌紅、苔黃厚，脈弦。

1.3 納入標準

①符合GERD 中、西醫(yī)診斷標準；②入組前1 周未服用抑酸類藥物者；③臨床資料完整；④無精神疾病。

1.4 排除標準

①合并心、腎、肝功能不全者，既往有胃、食管手術(shù)史者；②合并消化性潰瘍、胃癌或食管癌等其他胃食管疾病者；③妊娠期或哺乳期女性；④對本研究藥物過敏者。

1.5 治療方法

對照組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準字H20061220，規(guī)格：20 mg × 7 粒，濟川藥業(yè)集團有限公司），2粒/次，1次/d，晨服治療。

觀察組在對照組基礎上加用疏肝和中湯治療，疏肝和中湯參考文獻［8］擬定。組方：柴胡10 g，枳殼12 g，延胡索10 g，牡丹皮10 g，香附10 g，焦山梔子10 g，旋覆花15 g，黃連3 g，吳茱萸3 g，白芍15 g，煅瓦楞子15 g，代赭石30 g 和甘草6 g。隨證加減：噯氣者加紫蘇梗10 g，反酸嚴重者加海螵蛸15 g，胃納不佳者加谷麥芽15 g；每日1 劑，煎煮取汁200 mL，于餐后早晚2次溫服。兩組均治療3周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)癥狀評分

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［9］，觀察患者反酸、燒心、胸骨后疼痛、噯氣、胃脘灼痛5項中醫(yī)癥狀，按無、輕、中、重分別計為0～3 分，得分越高代表癥狀越嚴重。

1.6.2 血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素－17的測定

于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素－17（G－17）水平，檢測試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司。

PGR=PGI/PGⅡ

1.7 臨床療效判定標準

參照文獻［10］擬定療效評估標準。痊愈：臨床癥狀消失，癥狀積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀基本消失，95% ＞癥狀積分減少≥70%；有效：臨床癥狀有所改善，70% ＞癥狀積分減少≥30%；無效：臨床癥狀未消失，癥狀積分減少＜30%。

總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用［例（%）］表示，進行χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，進行t檢驗；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

與對照組相比，觀察組臨床總有效率為95.24%，明顯高于對照組臨床總有效率78.57%，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)癥狀評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)42 42反酸治療前2.46±0.48 2.40±0.52 0.549 0.584治療后1.04±0.28*1.67±0.37*-8.799 0.000燒心治療前2.34±0.48 2.41±0.52-0.641 0.523治療后0.94±0.30*1.57±0.42*-7.910 0.000胸骨后疼痛治療前2.37±0.45 2.42±0.55-0.456 0.650治療后0.84±0.22*1.48±0.34*-10.242 0.000噯氣治療前2.27±0.54 2.32±0.47-0.453 0.652治療后0.82±0.24*1.37±0.39*-7.784 0.000胃脘灼痛治療前2.19±0.48 2.22±0.50-0.281 0.780治療后0.88±0.23*1.46±0.48*-7.062 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清PGI、PGR、G－17 水平比較

治療前，兩組患者血清PGI、PGR、G－17水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清PGI、PGR、G－17 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清PGI、PGR、G－17水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清PGI、PGR、G－17水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)42 42 PGI（μg/L）治療前142.35±18.56 140.23±16.74 0.550 0.584治療后108.23±13.58*120.34±12.70*-4.221 0.000 PGR治療前8.64±2.14 8.95±2.26-0.645 0.520治療后5.23±1.86*6.48±2.10*-2.888 0.005 G－17（pmol/L）治療前8.46±2.14 8.10±2.34 0.736 0.464治療后5.67±1.58*6.87±1.84*-3.207 0.002

3 討論

GERD 是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引發(fā)食管炎癥及燒心、反胃、噯氣等臨床癥狀，致使食管黏膜受損產(chǎn)生炎癥性病變的一種疾病；GERD 會伴有食管下約肌機械型缺陷、胃腸激素紊亂、食管神經(jīng)調(diào)節(jié)功能障礙等多種病理表現(xiàn)［11］。臨床治療GERD 主要采用非手術(shù)方法，包括抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑、組胺H2受體拮抗劑等，其中質(zhì)子泵抑制劑因其可通過抑制H+－K+－ATP 酶的最后通路，達到最大限度抑制胃酸分泌作用，同時具有較強的抗幽門螺旋桿菌活性功能，成為GERD 治療首選藥物［12］。但臨床研究表明，單純西醫(yī)治療GERD，短期內(nèi)療效肯定，但停藥后易復發(fā)，患者需長期用藥，而長期服用存在一定不良反應，易因疾病遷延不愈而出現(xiàn)焦慮、抑郁等負性情緒，導致其遠期生活質(zhì)量難以保障。因此，尋求更為安全有效的治療方法十分必要。目前，基于中醫(yī)辨證原則的施治方法，已在消化道疾病治療中得到廣泛應用，且受到了越來越多醫(yī)生及患者的認可。

GERD 可歸屬“吞酸”“反胃”“氣噎”等范疇，其癥狀為燒心、反酸、噯氣、胃脘灼痛、脘腹脹滿等。胃熱者，胃中多濁氣，濁氣郁化而成陰火，陰火傷脾胃生發(fā)之氣，則元氣不足，使郁結(jié)之火從中焦逆乘上焦，橫逆犯胃，可致吞酸；且胃熱上壅，胃脘多灼熱，則胃失和降，肝郁化火，吞酸郁積日久不能涌出，最終內(nèi)熱郁積，胃脘灼痛、生酸上逆，是為肝胃郁熱病癥［13］。故中醫(yī)治療肝胃郁熱型GERD 應以疏肝理氣、和胃降逆為主要治則。本研究采用疏肝和中湯治療GERD，其組方中柴胡疏肝解郁、理氣和胃；枳殼歸脾、胃經(jīng)，理氣寬中、行滯消脹；延胡索活血利氣、止痛疏經(jīng)；牡丹皮益肺平肝、散寒解表；香附行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛，常用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛之癥；焦山梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血止血；旋覆花降氣消痰、行水止嘔；黃連清熱燥濕瀉火解毒；吳茱萸散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；煅瓦楞子可制酸和胃止痛；代赭石入肝、胃、心包經(jīng)，有平肝鎮(zhèn)逆、涼血止血之效；甘草清熱解毒、潤肺止咳、調(diào)和諸藥性。全方寒熱虛實兼?zhèn)洌瑯吮就?，共奏疏肝泄熱、暢調(diào)中焦脾胃氣機，降逆和中之功。本研究結(jié)果表明，與對照組相比，觀察組中醫(yī)癥狀評分及臨床療效明顯改善，說明疏肝和中湯輔助治療肝胃郁熱型GERD 療效確切，可有效改善患者反酸、燒心等臨床癥狀。

血清PGI、PGⅡ、G－17 是臨床用于診斷胃黏膜病變及早期胃癌篩查的特異性標志群，當胃酸分泌量異常增加時，胃黏膜發(fā)生病變，嚴重刺激胃底腺細胞，使其發(fā)生數(shù)量代償性增加，并促使胃蛋白酶原分泌大量PGI、PGⅡ，并進入血液，以此可反映胃黏膜的形態(tài)和功能；PGR 為PGI 與PGⅡ的比值，比值超過正常數(shù)值則提示胃酸分泌過量［14］。G－17 由胃竇G 細胞分泌，可與壁細胞膜上的胃泌素受體結(jié)合，從而刺激壁細胞分泌胃酸，其血清水平意味著胃竇部黏膜萎縮狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后血清PGI、PGR、G－17 水平明顯降低，說明疏肝和中湯輔助治療方案，能夠有效緩解胃黏膜病變，減輕反酸癥狀，有助于促進胃食管功能恢復。從現(xiàn)代藥理學角度分析，柴胡的有效成分——柴胡皂苷，具有提升血清前列腺素水平并降低組胺含量的作用，隨著機體組胺水平的降低，腺苷酸環(huán)化酶活性受到抑制，壁細胞環(huán)磷酸腺苷含量下降，從而減少胃酸分泌并抑制胃蛋白酶原活性，促使血清PGI、PGⅡ水平下降；吳茱萸與黃連提取物有減少胃液、胃泌素、胃酸分泌量的作用，可促進胃黏膜功能恢復；枳殼能夠調(diào)節(jié)腸胃平滑肌，興奮腸道，促進腸蠕動，從而加強腸胃舒縮力，抑制胃食道反流；旋覆花的多糖類活性成分具有抗炎殺菌的功效，能夠減輕胃食管炎性損傷，促進胃腸黏膜功能恢復，從而抑制胃內(nèi)容物的反流；延胡索中的延胡索乙素、去氫延胡索甲素及原阿片堿等有效成分可有效抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，進而發(fā)揮對胃黏膜的保護作用［15］。

綜上所述，疏肝和中湯輔助治療可有效緩解GERD 患者癥狀，有助于改善患者胃腸激素水平，具有較好的臨床療效。