美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌方案在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的應(yīng)用效果

潘振堂?賈芳

摘? 要：目的? 探討美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者中的臨床效果，以指導(dǎo)后期臨床治療。方法? 選取2020年6月～2021年6月北京市大興區(qū)西紅門(mén)鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者68例為研究對(duì)象，采用抽簽法分為研究組和對(duì)照組，每組34例。對(duì)照組給予美沙拉嗪治療，研究組在對(duì)照組方案，基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者入院治療前、治療周期結(jié)束后臨床癥狀積分，對(duì)比治療后兩組患者臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分。結(jié)果? 治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者可提高治療的總體臨床效果，改善患者臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：美沙拉嗪;雙歧桿菌三聯(lián)活菌;潰瘍性結(jié)腸炎

中圖分類(lèi)號(hào)：R574.62文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-12-0175-04

潰瘍性結(jié)腸炎屬于臨床發(fā)病率較高的非特異性炎性腸道組織病變，可累及患者結(jié)腸、直腸等部位，主要臨床癥狀包括黏膜膿血便、腹痛、腹瀉等，病程較長(zhǎng)，且病情易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與不健康的生活方式、不合理飲食及身體多種基礎(chǔ)性疾病均具有相關(guān)性，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，且該疾病可引發(fā)多種并發(fā)癥，如未能有效治療可對(duì)患者日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。臨床多采用藥物緩解治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎性反應(yīng)，進(jìn)而緩解臨床癥狀。美沙拉嗪為治療多種腸道炎性病變的常規(guī)藥物，用藥后可有效抑制白三烯、前列腺素等物質(zhì)合成，減輕腸道黏膜組織炎性反應(yīng)[2]。但有研究表明，單一應(yīng)用美沙拉嗪治療療效不佳，且復(fù)發(fā)率較高。雙歧桿菌三聯(lián)活菌主要功效為調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部生態(tài)，用藥后可逐步恢復(fù)腸道內(nèi)部菌群平衡，改善屏障功能[3]?；诖耍狙芯窟x擇2020年6月～2021年6月北京市大興區(qū)西紅門(mén)鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者68例為研究對(duì)象，分析美沙拉嗪?jiǎn)嗡幣c美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療的療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年6月～2021年6月北京市大興區(qū)西紅門(mén)鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院收治潰瘍性結(jié)腸炎患者68例為研究對(duì)象，采用抽簽法分為研究組和對(duì)照組，每組34例。研究組患者中，男19例，女15例;年齡26～54歲，平均年齡（40.68±2.75）歲;病程6個(gè)月～4年，平均病程（2.35±0.62）年;病情程度：輕度21例，中度13例;病變位置：直腸22例，乙狀結(jié)腸12例。對(duì)照組患者中，男20例，女14例;年齡27～53歲，平均年齡（40.52±2.83）歲;病程8個(gè)月～4年，平均病程（2.49±0.68）年;病情程度：輕度20例，中度14例;病變位置：直腸24例，乙狀結(jié)腸10例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)北京市大興區(qū)西紅門(mén)鎮(zhèn)金星衛(wèi)生院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署研究知情同意書(shū)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》中相關(guān)內(nèi)容，患者經(jīng)病理組織檢查與結(jié)腸鏡檢查符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②病情輕度或中度;③無(wú)用藥禁忌證;④病情處于活動(dòng)期;⑤用藥及復(fù)診依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度潰瘍性結(jié)腸炎;②合并肝腎功能障礙;③藥物過(guò)敏;④結(jié)直腸癌等惡性病變;⑤感染性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎;⑥合并腸穿孔及腸梗阻。

1.3? 方法

兩組患者治療前，醫(yī)師指導(dǎo)其進(jìn)行血液生化、血常規(guī)、大便常規(guī)、大便隱血等常規(guī)檢查，同時(shí)患者需接受結(jié)腸鏡檢查及黏膜組織活檢，依據(jù)檢查結(jié)果判斷患者病情處于緩解期或活動(dòng)期，并制訂針對(duì)性治療方案。在上述基礎(chǔ)檢查及治療措施基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者應(yīng)用美沙拉嗪（生產(chǎn)企業(yè)：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g×12片×2板）治療，每天三餐后30 min口服美沙拉嗪腸溶片，1.0 g/次，每日早、中、晚均需口服1次，持續(xù)治療30 d。研究組聯(lián)合應(yīng)用美沙拉嗪、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104，劑型：散劑，規(guī)格：2 g）治療，美沙拉嗪用藥方案同對(duì)照組。每天三餐后30 min各口服1次雙歧桿菌三聯(lián)活菌，2.0 g/次。持續(xù)治療30 d。

兩組患者治療期間均保證飲食易消化，避免食用辛辣刺激性食物，并增加蛋白質(zhì)攝入量，同時(shí)需進(jìn)行綜合性健康指導(dǎo)，以促進(jìn)病情康復(fù)。兩組患者接受藥物治療干預(yù)期間，醫(yī)師需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)評(píng)估其病情變化情況，如患者臨床癥狀未能得到有效改善，醫(yī)師需適當(dāng)調(diào)整用藥劑量與用藥方案。部分患者服用美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌期間產(chǎn)生多種藥物不良反應(yīng)，導(dǎo)致其治療依從性降低，為此醫(yī)師需及時(shí)調(diào)整用藥劑量或調(diào)整用藥方案。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前、治療30 d后臨床癥狀積分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年·北京）》[5]，評(píng)分項(xiàng)目包括腹痛、腹瀉、膿血便;無(wú)癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分，重度癥狀為3分。②比較兩組患者臨床總有效率。痊愈：患者治療后接受結(jié)腸鏡檢查，如鏡下觀察胃腸道黏膜組織與健康人群無(wú)差異;有效：患者治療后結(jié)腸鏡檢查，鏡下觀察可見(jiàn)輕度炎性反應(yīng)或存在小面積息肉組織，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn);無(wú)效：如患者治療后各項(xiàng)檢查及臨床評(píng)估未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則屬于無(wú)效。臨床總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③患者用藥治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，包括腹部不適、惡心、皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率=（腹部不適+惡心+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組治療前、治療30 d后潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分，分值范圍為0～12分，0～2分為癥狀緩解，3～5分為輕度活動(dòng)，6～10分為中度活動(dòng)，11～12分為重度活動(dòng)[6]。FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者用藥前與治療周期結(jié)束后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者治療前后潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分比較

治療前，兩組潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于多病因引發(fā)的腸道非特異性炎性病變，主要病變范圍為直腸與結(jié)腸黏膜組織，其主要癥狀多為腹瀉，并伴有不同程度腹部疼痛，排便中存在膿血或黏液等物質(zhì)，并伴有全身性癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎患者病情易反復(fù)，對(duì)其日常生活影響較為嚴(yán)重，為此需及時(shí)采取有效的治療干預(yù)方案。目前，臨床開(kāi)展?jié)冃越Y(jié)腸炎治療期間多依據(jù)其臨床表現(xiàn)選擇對(duì)癥藥物控制病情，合理用藥是改善治療效果的關(guān)鍵。

美沙拉嗪在各類(lèi)腸道疾病治療中應(yīng)用范圍較廣，其藥學(xué)分類(lèi)歸屬于5-氨基水楊酸，用藥后可顯著抑制結(jié)腸黏膜組織分泌功能，阻斷體內(nèi)白三烯等有害物質(zhì)的形成途徑，阻斷氧自由基形成，并可抑制白細(xì)胞，使其無(wú)法形成炎性介質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到良好的抗炎效果[7-8];同時(shí)，美沙拉嗪可調(diào)節(jié)人體免疫機(jī)制，降低脂肪氧化酶等有害物質(zhì)的整體活性，調(diào)控中性粒細(xì)胞，進(jìn)而抑制炎癥因子分泌及合成。另外，美沙拉嗪可阻斷中性粒細(xì)胞的遷移作用，并可阻斷血小板活動(dòng)因子形成，顯著改善腸壁結(jié)締組織炎性反應(yīng)[9-11]。

外源性補(bǔ)充益生菌可有效調(diào)節(jié)人體腸道內(nèi)部菌群比例，誘導(dǎo)特定腸道內(nèi)物質(zhì)發(fā)生轉(zhuǎn)化，并可對(duì)細(xì)菌轉(zhuǎn)位、黏附產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，避免細(xì)菌移位，也可在人體腸道內(nèi)部形成抗菌物質(zhì)[12-14]。同時(shí)，益生菌能夠填充上皮細(xì)胞與黏液層間生理性間隙，清除多種致病菌，與上皮細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻斷致病菌與腸道毒性菌黏附于上皮細(xì)胞，有效降低炎性物質(zhì)，如趨化因子、細(xì)胞因子、活性氧化物等分泌總量，促進(jìn)抗炎物質(zhì)分泌，進(jìn)而提升巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬能力[15-17]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是近年來(lái)廣泛應(yīng)用的調(diào)節(jié)人體微生態(tài)類(lèi)藥物，其內(nèi)部活菌成分為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌，每?；罹繛?.5億，三者共同形成益生菌合劑，用藥后主要功效為調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部生態(tài)，顯著改善有益菌發(fā)育及繁殖狀態(tài)，清除有害菌生存的基本環(huán)境，進(jìn)而使腸道內(nèi)部菌群處于平衡狀態(tài)，改善腸道黏膜屏障功能[18];同時(shí)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可在腸道內(nèi)生成醋酸、酪酸等有益物質(zhì)，加速損傷的腸道上皮組織再生與修復(fù)，并可提升腸道黏膜免疫功能，顯著降低內(nèi)毒素等有害物質(zhì)合成量，提升體內(nèi)消化酶與維生素合成量，加速腸道黏膜組織中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，繼而緩解相關(guān)臨床癥狀[19-20]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者治療后腹痛、腹瀉、膿血便等臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示美沙拉嗪聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可實(shí)現(xiàn)藥效協(xié)同，有效緩解多種臨床癥狀，且用藥安全可靠。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者可提升治療的總體臨床效果，改善患者臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。同時(shí)，本研究存在一定局限性：本研究患者樣本總量較少，研究?jī)?nèi)容不夠完善，潰瘍性結(jié)腸炎的治療機(jī)制仍需深入系統(tǒng)研究。

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作者簡(jiǎn)介：潘振堂（1972.3-），男，漢族，籍貫：北京，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：全科。FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B