西格列汀治療大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者的臨床研究

伍潔燕，伍佩慈，黎堅健，甄文明

臺山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東臺山 529200

糖尿?。―M）是臨床常見病癥，該病已成為繼心腦血管疾病、 腫瘤之后嚴重危害人類健康的第三大疾病，預計到2025 年，全球DM 患者數(shù)將達到3.80億左右[1]。 2 型糖尿?。═2DM）是 DM 常見類型，該病患病率為10.4%[2]。 針對T2DM 患者，若不盡早采取有效的治療措施， 隨著病情進展， 可引起多種并發(fā)癥，對患者生理、心理帶來嚴重影響。 長期的血糖控制可能會導致患者出現(xiàn)眼睛、 腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)障礙等多種慢性損傷，使患者的相關(guān)功能減退，甚至導致患者器官衰竭，嚴重的時候會出現(xiàn)急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒等[3-4]。 所以為患者選擇有效的治療藥物十分重要。 目前針對T2DM，臨床多采取口服降糖藥治療，但隨著T2DM 病程延長，多數(shù)患者單獨依靠口服降糖藥物治療已無法達到強化治療要求，此時，在口服降糖藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素治療得到臨床廣泛關(guān)注[5-6]。 該研究對該院 2019 年 2 月—2021年 6月所收治的82 例大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者采用西格列汀治療。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的82 例大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者作為研究對象。 該研究經(jīng)過該院倫理委員會批準［批號：2019 年審（22）號］，并以隨機抽樣法為分組依據(jù)，分為研究組與對照組，各41 例，納入標準：①患者神志清晰，無意識障礙；②病歷資料完整，中途未退出者；③符合《實用糖尿病學》[7]中T2DM 診斷標準。排除標準：①伴有不同程度認知障礙者；②近期急性、慢性感染者；③伴肝、腎等其他器官功能衰竭者；④存在藥物過敏史者?；颊咧橥?，且兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組一般資料對比Table 1 Comparison of two groups of general data

1.2 方法

所有患者均給予胰島素治療，劑量＞50 U/d。 研究組給予西格列?。ㄒ?guī)格：100 mg/片；國藥準字H2014 0153）口服治療，100 mg/d，1 次/d，治療 8 周。

對照組給予二甲雙胍（規(guī)格：0.25 g/片；國藥準字 H44024853）口服治療，0.5 g/d，3 次/d，治療 8 周。

1.3 觀察指標

①治療8 周后，進行隨訪，對比兩組療效，療效評價標準[8]。 達標：餐后血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG） 等血糖指標降至正常范圍； 好轉(zhuǎn)：FBG 在7.10~8.30 mmol/L，2 hBG 在 11.10~12.50 mmol/L；無效：病情無改善，血糖未降甚至上升。 統(tǒng)計兩組低血糖、頭暈、上腹部不適等不良反應發(fā)生率。

②對比兩組用藥前、 用藥8 周后FBG、2 hBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）指標變化情況，并對比每日胰島素劑量情況。

③檢測兩組用藥前、 用藥8 周后檢測β 細胞功能指標（HOMA-β、HOMA-IR）水平，觀察治療效果。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效與不良反應發(fā)生率對比

研究組總有效率（97.56%）較對照組（78.05%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組不良反應發(fā)生率（9.76%）與對照組的14.63%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組療效與不良反應發(fā)生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of efficacy and incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.2 兩組血糖指標變化情況對比

用藥前， 兩組 FBG、2 hBG、HbA1c 指標及每日胰島素劑量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），用藥后，上述指標優(yōu)于用藥前，研究組用藥后均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組血糖指標變化情況對比（）Table 3 Comparison of changes in blood glucose indicators between the two groups（）

表3 兩組血糖指標變化情況對比（）Table 3 Comparison of changes in blood glucose indicators between the two groups（）

組別研究組（n=41）對照組（n=41）t 值P 值FBG（mmol/L）用藥前 用藥后2 hBG（mmol/L）用藥前 用藥后HbA1c（%）用藥前 用藥后每日胰島素劑量（U）用藥前 用藥后8.15±1.02 8.14±1.03 0.044 0.965 5.29±0.48 6.98±0.59 14.227 0.001 12.58±2.47 12.54±2.14 0.079 0.937 7.18±1.06 8.97±1.08 7.574 0.001 12.68±1.02 12.84±1.30 0.620 0.537 5.25±1.11 8.46±1.45 11.256 0.001 56.27±5.63 56.02±5.44 0.204 0.839 18.65±1.47 27.49±2.52 19.402 0.001

2.3 兩組胰島功能變化情況對比

用藥前兩組 HOMA-β、HOMA-IR 指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組用藥后HOMA-β高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組胰島功能變化情況對比（）Table 4 Comparison of changes in islet function between the two groups （）

表4 兩組胰島功能變化情況對比（）Table 4 Comparison of changes in islet function between the two groups （）

組別HOMA-β用藥前 用藥后HOMA-IR用藥前 用藥后研究組（n=41）對照組（n=41）t 值P 值12.45±3.15 12.53±3.64 0.106 0.916 57.03±6.48 40.15±4.65 13.552 0.001 3.11±1.02 3.09±1.10 0.085 0.932 2.47±0.72 2.79±0.42 2.458 0.016

3 討論

T2DM 是臨床常見的一種慢性病癥，以血糖代謝異常為主要臨床表現(xiàn)，主要是源于胰島β 細胞分泌不足、胰島素抵抗而致，對患者生理、心理帶來嚴重影響[9]。 T2DM 患者長時間處于一種高糖狀態(tài)，對機體各組織、器官功能會造成一定損傷，引起多種并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等，降低其生活質(zhì)量[10]。因此針對T2DM 患者需盡早采取有效的治療措施。

藥物是治療T2DM 的主要方式， 患者多服用胰島素治療，可在一定程度上降低患者的血糖濃度，使其血糖維持在一個較為穩(wěn)定的狀態(tài)， 因此在臨床應用中比較廣泛。但現(xiàn)有多項研究顯示，單一使用胰島素治療無法達到令人滿意的臨床效果， 長期控制血糖效果不佳，故臨床多將其與其他藥物聯(lián)合使用[11]。有研究表明，對大劑量胰島素效果欠佳的2 型糖尿病患者采取二甲雙胍治療后，其治療總有效率僅為80%左右，雖有一定血糖控制效果，但無法達到臨床預期水平[12]。 該文研究顯示，研究組總有效率達97.56%，顯著高于對照組的 78.05%（P＜0.05）， 該研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）， 研究組用藥后 FBG、2 hBG、HbA1c 及每日胰島素劑量指標均較對照組低（P＜0.05），研究組用藥后 HOMA-β 高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05），分析原因：西格列汀臨床應用效果較為明顯，作為一種二肽基肽酶4 抑制類藥物，能與二肽基肽酶4 活性部位競爭性結(jié)合， 進而有效提高葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4 功能，有效減少葡萄糖攝取，不僅有利于胰島素分泌， 還能有效減少胰島高血糖素分泌，促進胰島β 細胞功能的改善，有效降低血糖水平[13-14]。并且該藥對GLP-1 降解具有抑制作用，進而有利于胰島素分泌及合成，對胰島素β 細胞凋亡起到抑制作用[15-16]。 西格列汀的作用特點包括：①依賴葡萄糖促進胰島β 細胞分泌胰島素從而降低血糖，不會誘發(fā)低血糖；②在體外可調(diào)節(jié)胰島β 細胞再生，維持β 細胞的數(shù)量和功能；③抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素；④延遲胃排空，增加飽腹感，從而有利于血糖的控制；⑤增加外周肌肉組織對葡萄糖的攝取和利用[17]。 該研究還發(fā)現(xiàn)，西格列汀除了具有降低血糖的作用外，還能給患者生理、心理上帶來獲益。

綜上所述，西格列汀可控制患者血糖水平，減少每日胰島素劑量，改善胰島功能，值得應用。