維生素D 滴劑與布拉氏酵母菌聯(lián)用對(duì)兒童反復(fù)呼吸道感染的治療效果及其對(duì)血清免疫學(xué)指標(biāo)的影響

張志強(qiáng)

廈門市湖里區(qū)婦幼保健院兒科，福建廈門 361015

兒童反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTIs)作為臨床兒科常見呼吸道疾病，患兒1 年內(nèi)發(fā)生次數(shù)頻繁、 超出正常范圍的上下呼吸道感染。臨床上以反復(fù)發(fā)熱、咳嗽、肺啰音、咽痛等多種呼吸道癥狀為主要表現(xiàn)[1-2]。 RRTIs 以2~6 歲年齡患兒為病癥高發(fā)群體， 嚴(yán)重者可見發(fā)病1 次/月，加上病癥的遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，將嚴(yán)重影響其身心健康并可導(dǎo)致患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩[3-4]。 臨床針對(duì)RRTIs 患兒病理、生理和發(fā)病機(jī)制，除去常規(guī)抗感染及對(duì)癥治療，還可通過補(bǔ)充外源性維生素D 來調(diào)節(jié)免疫功能，口服維生素D 滴劑是臨床常用的調(diào)節(jié)免疫的治療方法，而目前臨床主張基于維生素D 應(yīng)用基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌來強(qiáng)化患兒治療效果[5-6]。該研究將 2019 年 5 月—2020 年 5 月于該院收治的RRTIs 患兒中隨機(jī)抽出90 例作為研究對(duì)象，分析聯(lián)合維生素D 滴劑、布拉氏酵母菌在RRTIs 治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)審批， 將該院收治的RRTIs 患兒中隨機(jī)抽出90 例作為研究對(duì)象，陪同家屬均對(duì)研究表示知情、同意，后將其根據(jù)用藥方法差異性分為觀察組、對(duì)照組，每組45 例。觀察組中男患兒 25 例、女患兒 20 例；年齡 1~9 歲，平均（3.88±0.73）歲；病程 1~4 年，平均（2.02±0.63）年。 對(duì)照組中男患兒 23 例， 女患兒 22 例； 年齡 1~7 歲， 平均（3.93±1.56）歲；病程 1~4 年，平均（2.11±0.58）年。 兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①該研究所選患兒，經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查后，均與小兒RRTIs 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②兩次呼吸感染發(fā)生間隔時(shí)間超過7 d；③之前1 個(gè)月未應(yīng)用過強(qiáng)化免疫、抑制免疫、維生素、鋅劑、鐵劑類藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常、先天性畸形的患兒； ②近期使用其他藥物治療干預(yù)或伴有其他肺部疾病的患兒；③嚴(yán)重肝腎功能異常的患兒。

1.3 方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療， 根據(jù)季節(jié)變化適量增減衣物，避免患兒受涼，注意日常飲食保證營(yíng)養(yǎng)供需，并配合戶外運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。急性期發(fā)作患兒， 分別取1.5 g 頭孢克洛干混懸劑 （國(guó)藥準(zhǔn)字H10940277），或是考慮其機(jī)體情況和年齡特點(diǎn)，科學(xué)選擇0.1 g 阿奇霉素干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112），予以患兒服用 0.2 g 布洛芬顆粒 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20066208），0.1 g 鹽酸西替利嗪滴劑 （批準(zhǔn)文號(hào)HC20181013）對(duì)患兒進(jìn)行對(duì)癥治療。 基于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組選擇維生素D 滴劑進(jìn)行治療，1次/d、取800 U/次維生素D 滴劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113033）予以患兒口服，持續(xù)治療8 周。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合布拉氏酵母菌進(jìn)行治療，1 次/d、取0.25 g/次布拉氏酵母菌散劑（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150025）予以患兒口服，持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療有效率：隨訪1 年，根據(jù)患兒呼吸道感染復(fù)發(fā)情況進(jìn)行療效評(píng)估：顯效：患兒1 年內(nèi)呼吸道感染情況發(fā)生次數(shù)減少幅度超過70%， 癥狀及體征均有明顯改善；有效：患兒1 年內(nèi)呼吸道感染情況發(fā)生次數(shù)減少幅度在50%~70%，癥狀、體征有一定改善；無效：上述情況均未變化，患兒病癥復(fù)發(fā)次數(shù)較多。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[7]。

②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采用免疫比濁法完成IgA、IgM及l(fā)gG 水平測(cè)量[8]。 采用貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、CD8+進(jìn)行檢測(cè)， 計(jì)算出CD4+/CD8+比值[9]。 血清 25-(OH)D3應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25 羥基維生素D3[10]。

③癥狀消失時(shí)間：記錄患兒發(fā)熱、咳嗽、肺啰音、咽痛等癥狀消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

觀察組治療總有效率93.33%，明顯高于對(duì)照組的 73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.480，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of children

2.2 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較

治療后，觀察組血清IgA、IgG 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患兒 IgM 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]Table 2 Comparison of serum immunoglobulin levels before and after treatment between the two groups of children[（），g/L]

表2 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]Table 2 Comparison of serum immunoglobulin levels before and after treatment between the two groups of children[（），g/L]

組別 時(shí)間 IgA IgG IgM對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）治療前治療后治療前治療后t 與對(duì)照組治療前相比值P 與對(duì)照組治療前相比值t 與對(duì)照組治療后相比值P 與對(duì)照組治療后相比值1.29±0.57 1.90±0.61 1.31±0.59 2.29±0.63 0.164 0.871 2.983 0.002 7.88±0.36 8.39±0.40 7.90±0.40 11.05±0.59 0.249 0.804 25.033＜0.001 1.80±0.29 1.95±0.26 1.83±0.31 1.94±0.35 0.474 0.637 0.154 0.878

2.3 兩組患兒治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)和血清25-(OH)D3 水平比較

治療后，觀察組 CD4+、CD4+/CD8+、血清 25-（OH）D3均高于對(duì)照組對(duì)應(yīng)值，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)和血清25-(OH)D3 水平比較（）Table 3 Comparison of cellular immune indexes and serum 25-(OH)D3 levels before and after treatment between the two groups of children ()

表3 兩組患兒治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)和血清25-(OH)D3 水平比較（）Table 3 Comparison of cellular immune indexes and serum 25-(OH)D3 levels before and after treatment between the two groups of children ()

組別 時(shí)間CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+25-(OH)D3（nmol/L）對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）治療前治療后治療前治療后t 與對(duì)照組治療前相比值P 與對(duì)照組治療前相比值t 與對(duì)照組治療后相比值P 與對(duì)照組治療后相比值34.26±4.05 38.53±5.11 34.48±3.98 41.64±4.98 0.260 0.796 2.924＜0.001 29.81±4.11 27.14±2.02 29.24±4.69 23.04±2.18 0.613 0.541 9.254＜0.001 1.10±0.23 1.36±0.33 1.12±0.26 1.72±0.39 0.387 0.700 4.727＜0.001 26.11±6.01 28.03±6.58 26.23±5.91 36.02±7.15 0.096 0.924 5.516＜0.001

2.4 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較

觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺啰音、咽痛等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較[（），d]Table 4 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（），d]

表4 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較[（），d]Table 4 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（），d]

組別 發(fā)熱 咳嗽 肺啰音 咽痛觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t 值P 值2.11±0.41 4.02±0.53 19.121＜0.001 3.63±0.56 6.01±0.69 17.966＜0.001 3.42±0.39 5.14±0.49 18.424＜0.001 3.15±0.27 5.03±0.33 29.578＜0.001

3 討論

RRTIs 作為兒科常見病，患兒發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與其免疫功能、呼吸道解剖結(jié)構(gòu)異常存在密切聯(lián)系，且患兒機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況、生活環(huán)境及維生素、益生菌缺乏等客觀因素也對(duì)疾病存在一定影響[11-12]。根據(jù)其機(jī)體情況適當(dāng)補(bǔ)充維生素D、益生菌等，可減少縮短呼吸道感染病程，減少呼吸道感染發(fā)作頻率、改善遠(yuǎn)期療效的治療方法，避免因免疫功能低下導(dǎo)致患兒機(jī)體易感性而導(dǎo)致惡性循環(huán)形成（感染-破壞免疫系統(tǒng)-免疫低下-感染），影響其身心健康及生長(zhǎng)發(fā)育[13-14]。

基于此， 該研究針對(duì)RRTIs 患兒發(fā)病機(jī)制和病理生理，主張選擇維生素D 滴劑、布拉氏酵母菌作治療藥物，通過聯(lián)用藥物來提高患兒免疫功能，達(dá)到強(qiáng)化療效的治療目的，結(jié)果顯示觀察組發(fā)熱（2.11±0.41）d、咳嗽（3.63±0.56）d、肺啰音（3.42±0.39）d、咽痛（3.15±0.27）d 等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05），與孔云云[11]一文結(jié)果相符。 研究中，觀察組發(fā)熱（2.46±0.46）d、咳嗽（3.91±0.62）d、肺啰音（3.49±0.41）d、咽痛（3.42±0.32）d 等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05）。 表明維生素 D 能對(duì)抗菌肽的表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)，增加患兒體內(nèi)抗菌肽釋放量，抑制其促炎因子繁殖，強(qiáng)化病毒細(xì)胞的吞噬能力，同時(shí)藥物還具備抗細(xì)菌、抗病毒功效，及時(shí)阻斷患兒病程進(jìn)展，并提高其機(jī)體免疫力，具有較高應(yīng)用價(jià)值[15]。 布拉氏酵母菌作為一種益生菌， 對(duì)體液和細(xì)胞免疫功能起到一定增強(qiáng)作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)患兒免疫應(yīng)答水平，并刺激腸道黏膜免疫系統(tǒng)中B、T 細(xì)胞活性，調(diào)動(dòng)黏膜免疫系統(tǒng)效應(yīng)作用，并有報(bào)道指出，補(bǔ)充益生菌，能對(duì)其呼吸道感染問題起到預(yù)防效果， 特別是上呼吸道感染患者[16]。

IgG 作為免疫球蛋白中的重要組成部分， 對(duì)細(xì)菌毒素可起到中和效果，有一定抗病毒作用。該研究結(jié)果可見，觀察組聯(lián)合治療后，IgG、IgA 水平有顯著提升，并高于單一用藥的對(duì)照組（P＜0.05），表明患兒用藥后體液免疫功能有所增強(qiáng)。 而血清25-(OH)D3是維生素D 經(jīng)人體肝臟中與單氧酶系統(tǒng)相互作用后生成的一種產(chǎn)物，能促進(jìn)小兒骨質(zhì)發(fā)育，因此指標(biāo)高低水平會(huì)受患兒機(jī)體維生素D 含量影響，也間接性為臨床提供評(píng)估其體內(nèi)維生素D 情況的參考指標(biāo)，分析患兒機(jī)體免疫力[17]。研究結(jié)果可見治療后，觀察組 CD4+（41.64±4.98）%、CD4+/CD8+（1.72±0.39）%、血清 25-（OH）D3（36.02±7.15）eμg/Lf 均高于對(duì)照組，CD8+（23.04±2.18）%低于對(duì)照組（P＜0.05），與翁靜等[18]一文結(jié)果相符。研究中，治療后，觀察組CD4+（42.31±4.63）%、CD4+/CD8+（1.77±0.43）%、 血清 25-（OH）D3（35.88±7.12）eμg/Lf 均 高 于 對(duì) 照 組 ，CD8+（22.86±2.12）%低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，維生素D 滴劑聯(lián)合布拉氏酵母菌治療RRTIs，既能有效提高患兒治療有效率，又能提高其血清 IgA、IgG、CD4+水平， 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，進(jìn)一步加快患兒癥狀消退，整體效果顯著，值得臨床上大力推廣。