枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停中的應(yīng)用

廖佩嬋

廣東省江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院兒科，廣東江門 529100

早產(chǎn)兒是指未成熟兒， 隨著我國高齡產(chǎn)婦的增加，環(huán)境污染區(qū)域嚴(yán)重化，導(dǎo)致我國早產(chǎn)兒的出生率越來越多[1]。 早產(chǎn)兒的呼吸系統(tǒng)發(fā)育不健全，紅細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶缺乏，CO2不能完全被碳酸分解，導(dǎo)致呼吸中樞不能夠得到有效刺激， 且早產(chǎn)兒的肺泡數(shù)量不多[2-3]，以上因素都會(huì)讓早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸暫停。早產(chǎn)兒呼吸暫停是指新生兒呼吸停止時(shí)間在20 s 以上[4]，部分患兒伴有心率減緩和發(fā)紺的情況， 若不能得到及時(shí)治療，會(huì)危及早產(chǎn)兒的生理和心理健康，嚴(yán)重則引起死亡。 臨床醫(yī)師需要加強(qiáng)對患兒的觀察[5]，在第一時(shí)間采取積極的處理措施，提升早產(chǎn)兒生活質(zhì)量。目前，臨床上通常用氨茶堿治療，但藥物的起效速度慢，藥效不佳，需要醫(yī)護(hù)人員檢測血藥濃度[6]，近幾年，枸櫞酸咖啡因逐漸應(yīng)用在臨床中，給藥方便，見效快，不良反應(yīng)少。 基于此，該文隨機(jī)選取該院2019年1 月—2021 年6 月收治的120 例早產(chǎn)兒為研究對象，對枸櫞酸咖啡因的效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的120 例呼吸暫停早產(chǎn)兒進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)表法的形式對患兒分組，研究組（n=60）和對照組（n=60）。 對照組中男 26 例，女 34例；胎齡為 30~36 周，平均（31.26±0.46）周；體質(zhì)量為1 858~2 712 g，平均（2 125.21±213.54）g。 研究組中男 28 例，女 32 例；胎齡為 30~36 周，平均（31.85±0.56） 周； 體質(zhì)量為 1 758~2 612 g， 平均（1 925.21±163.54）g。 比較兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合早產(chǎn)兒和原發(fā)性呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡28~36 周；出生后24 h 內(nèi)入院；家屬簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)疾病患兒；家長簽字自動(dòng)出院早產(chǎn)兒。

1.2 方法

將患兒放置在暖箱內(nèi)或是輻射床上， 實(shí)施心電監(jiān)護(hù)，做好觀察記錄，保持新生兒環(huán)境穩(wěn)定，首次呼吸暫停，護(hù)士及時(shí)托背，給氧，刺激足底，確保呼吸通常。 對照組實(shí)施氨茶堿（國藥準(zhǔn)字 H14022613）常規(guī)治療，首次負(fù)荷量為4~5 mg/kg，30 min 內(nèi)靜脈泵入，隨后維持 2 mg/（kg·次）的劑量，12 h/次，靜脈泵入方式給藥治療3~5 d。

研究組行枸櫞酸咖啡因 （進(jìn)口藥品注冊證號H20181129），第一次劑量控制在20 mg/kg，隨后維持5 mg/（kg·次）的劑量，以靜脈注射給藥的方式在10 min 內(nèi)完成，24 h 注射 1 次，連續(xù)用藥 3~5 d，治療時(shí)早產(chǎn)兒出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸暫停情況， 應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)（CPAP）輔助通氣或氣管插管接呼吸機(jī)輔助通氣。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床有效率、 不良反應(yīng)發(fā)生率并發(fā)癥發(fā)生率，詳細(xì)記錄藥物起效時(shí)間，氧療時(shí)間和呼吸暫停消除時(shí)間，住院時(shí)間。不良反應(yīng)包括：血壓升高、喂養(yǎng)不耐受、高血糖、心率增快、腹脹、胃潴留。 臨床效果按照顯效、有效、無效進(jìn)行表達(dá)，得出有效率。其中顯效：24 h 后無呼吸暫停，呼吸節(jié)律正常；有效：呼吸節(jié)律基本正常，48 h 內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少3 次以下；無效：用藥48 h 內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)未得到改善，甚至加重，需要呼吸機(jī)輔助。 有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 并發(fā)癥包括：結(jié)腸炎、視網(wǎng)膜病變、耳聲發(fā)射未通過、腦損傷、支氣管肺發(fā)育不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析臨床數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒臨床有效率對比

研究組有效率（93.33%）高于對照組（78.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組早產(chǎn)兒臨床有效率對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of premature infants [n(%)]

2.2 兩組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.00%）與對照組（31.67%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions in premature infants between two groups[n(%)]

2.3 兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率對比

研究組并發(fā)癥發(fā)生率（15.00%）顯著低于對照組（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率對比[n(%)]Table 3 Comparison of complication rates of premature infants between the two groups[n(%)]

2.4 兩組早產(chǎn)兒臨床相關(guān)指標(biāo)對比

研究組藥物起效時(shí)間、氧療時(shí)間低于對照組，呼吸暫停消除時(shí)間、住院時(shí)間少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組早產(chǎn)患兒臨床相關(guān)指標(biāo)對比（）Table 4 Comparison of clinical indicators between the two groups of premature infants（）

表4 兩組早產(chǎn)患兒臨床相關(guān)指標(biāo)對比（）Table 4 Comparison of clinical indicators between the two groups of premature infants（）

組別 藥物起效時(shí)間（h）氧療時(shí)間（d）呼吸暫停消除時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）對照組（n=60）研究組（n=60）t 值P 值39.84±6.34 32.51±5.16 6.946＜0.001 26.81±1.58 15.31±1.84 36.729＜0.001 4.95±0.84 2.11±0.03 26.172＜0.001 30.21±4.51 21.81±2.64 12.451＜0.001

3 討論

早產(chǎn)兒是指胎齡在37 周以前出生的活產(chǎn)嬰兒，一般情況下體質(zhì)量在2 500 g 以下，早產(chǎn)兒的各項(xiàng)身體系統(tǒng)發(fā)育均不完善，容易出現(xiàn)很多并發(fā)癥[7-8]，所以臨床應(yīng)該積極治療。

呼吸暫停是指常見的一種癥狀， 引起早產(chǎn)兒呼吸暫停的因素有原發(fā)性和癥狀性， 原發(fā)性是指呼吸中樞系統(tǒng)發(fā)育不完全[9-10]；癥狀性是指早產(chǎn)兒有先天性腦膜炎，缺氧窒息，腦室內(nèi)出血等。 呼吸暫停早產(chǎn)兒需要進(jìn)行詳細(xì)檢查，確定發(fā)病因素，隨后實(shí)施針對性治療。

呼吸暫停早產(chǎn)兒臨床應(yīng)用氨茶堿和枸櫞酸咖啡因治療，氨茶堿可提升腦組織興奮性的效果，會(huì)一定程度增加機(jī)體耗氧量[11-12]，導(dǎo)致部分患兒應(yīng)用氨茶堿后出現(xiàn)氧氣過度等情況，嚴(yán)重會(huì)發(fā)生缺氧。枸櫞酸咖啡因會(huì)阻斷腺苷受體， 對于提升呼吸肌功能有促進(jìn)作用，且可全面保護(hù)機(jī)體腦補(bǔ)組織和肺臟[13-14]，藥物作用顯示： 枸櫞酸咖啡因可以對患者神經(jīng)中樞腺苷受體和γ-氧基丁酸受體進(jìn)行抑制，不僅能夠減少機(jī)械通氣時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率[15-16]，還能保護(hù)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)， 臨床在對研究組患兒觀察血藥濃度時(shí)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用氨茶堿的患兒，藥物有效劑量與中毒劑量相當(dāng)接近，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以患兒必須實(shí)施血藥濃度監(jiān)測[17]。

枸櫞酸咖啡屬于甲基黃嘌呤類藥物， 具有效刺激中樞的作用，不僅能夠減少缺氧狀況發(fā)生，且藥物濃度的波動(dòng)范圍較小，小兒用藥方便，脂溶性高，可迅速滲透到人腦脊液中[18-19]；對劑量無依賴性，且無需進(jìn)行血漿濃度監(jiān)測，安全性高。 另外，該藥物是針對AOP 病因治療意外的首選藥物， 可促進(jìn)膈肌功能[20-21]，增加兒茶酚胺分泌，促進(jìn)拮抗腎上腺素活性，作用機(jī)制與茶堿類藥物相似，呼吸興奮作用強(qiáng)，起效快，半衰期長，給藥途徑方便[22-23]。

通過上述研究可知： 研究組顯效率為76.67%，有效率為93.33%，高于對照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組比較較低， 呼吸暫停消除時(shí)間少于對照組，藥物起效時(shí)間低于對照組，住院時(shí)間少于對照組，氧療時(shí)間短于對照組（P＜0.05），究其原因，枸櫞酸咖啡因可刺激患兒的延髓呼吸中樞， 增強(qiáng)呼吸中樞的二氧化碳敏感性，擴(kuò)張患兒支氣管后，增加每分鐘的肺泡通氣量，減少呼吸暫停次數(shù)。 另外，枸櫞酸咖啡因還能夠刺激患兒的心血管與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)利尿，改善患兒心功能。

該研究結(jié)果與張玉和等[4]，張磊等[16]的研究結(jié)果相似，在其研究中，主要對115 例患兒進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為72.73%，高于研究組（8.33%），另外研究組有效率為95.00%，高于對照組（65.45%）（P＜0.05），而在張磊等人的研究中，對520 例呼吸暫停早產(chǎn)兒進(jìn)行研究，對照組279 例，研究組241 例， 結(jié)果顯示， 研究組呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(0.81±0.52)次少于對照組(1.51±0.47)次，研究組呼吸暫停消除時(shí)間（2.98±1.13）d 少于對照組(4.99±1.42)d，與對照組比較， 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），研究組中有 43 例喂養(yǎng)不耐受,胃潴留 33例,32 例高血糖,29 例腹脹、12 例心動(dòng)過速， 而對照組中111 例胃潴留,91 例喂養(yǎng)不耐受， 腹脹100 例,高血糖102 例,77 例心動(dòng)過速，由此可見，低體質(zhì)量呼吸暫停早產(chǎn)兒應(yīng)用枸櫞酸咖啡的安全性高。

綜上所述， 枸櫞酸咖啡因?qū)τ诤粑鼤和Ｔ绠a(chǎn)兒的治療效果顯著，可減少不良反應(yīng)發(fā)生，縮短呼吸暫停時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用探討。