烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞局部封閉治療多發(fā)性跖疣的臨床研究

劉云貞，孫泮武，陳莉，王培

多發(fā)性跖疣多由人類(lèi)乳頭瘤病毒感染引起，導(dǎo)致患者足部皮膚受損，臨床常表現(xiàn)為足部觸痛、壓痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活及身體健康［1-2］。目前，西醫(yī)臨床治療中以藥物治療及激光手術(shù)治療為主，但由于激光手術(shù)通過(guò)灼燒并殺傷患者足部病灶周?chē)M織以達(dá)到治療的目的，對(duì)患者的身體創(chuàng)傷較大且術(shù)后恢復(fù)期較長(zhǎng)，患者接受率較低［3-4］。因此，西醫(yī)治療中以藥物維持治療應(yīng)用最為廣泛，聚肌胞作為人工合成干擾素誘導(dǎo)劑，可通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體，具有較強(qiáng)的廣譜抗病毒活性［5］，但有研究顯示，部分多發(fā)性跖疣患者治療后臨床療效不佳且復(fù)發(fā)率較高，尚無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期［6］。中醫(yī)理論認(rèn)為，多發(fā)性跖疣屬“疣目”“千日瘡”等范疇，由“邪風(fēng)入絡(luò)、氣血凝滯等”所致，需以調(diào)和氣血、活血化瘀之法［7］。太和縣中醫(yī)院自擬烏三金洗劑以烏梅、黃柏等中草藥入劑，具有清熱解毒、活血化瘀之功效。本研究為探究烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞局部封閉治療多發(fā)性跖疣的臨床療效，選取太和縣中醫(yī)院接診的98 例多發(fā)性跖疣患者進(jìn)行了臨床研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取太和縣中醫(yī)院2018 年6 月至2021 年4月接診的98 例多發(fā)性跖疣患者作為研究對(duì)象。根據(jù)治療方案將其分為2 組，對(duì)照組47 例，研究組51例，2 組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。此研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《皮膚性病學(xué)》［8］中多發(fā)性跖疣的臨床診斷，且均出現(xiàn)皮損；（2）年齡18～45歲；（3）入組前1 個(gè)月內(nèi)皮損部位未經(jīng)藥物浸泡治療及激光治療；（4）臨床資料完整；（5）患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并身體其他部位皮膚感染；（2）中藥制劑不耐受；（3）對(duì)研究藥物過(guò)敏；（4）自身免疫系統(tǒng)疾??；（5）肝腎功能異常及精神障礙；（6）孕婦及哺乳期女性；（7）血液系統(tǒng)疾病。

表1 研究組與對(duì)照組多發(fā)性跖疣患者的一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予聚肌胞局部封閉 將聚肌胞注射液（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20003724，規(guī) 格：2 mg∶2 ml）2.0 ml+利 多 卡 因注射液0.5 ml 給予患者足部疣體部位局部單點(diǎn)注射，對(duì)單體疣最大徑≥2 cm 予以多點(diǎn)倍量注射，以跖疣體周?chē)? mm 處發(fā)白、呈橘皮樣隆起為宜。當(dāng)晚藥物封閉處忌浸水，1 次/周，維持治療4 周后評(píng)估臨床療效。

1.2.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏三金洗劑外泡治療 方劑組成：醋制烏梅36 g、土荊皮36 g、苦參36 g、黃柏36 g、大黃36 g、百部36 g、地膚子36 g、蛇床子36 g、炒花椒12 g、枯礬12 g。諸劑混勻，加清水3 000 ml 煮沸濃縮熬制成800～1 000 ml，每日1 次加水300～500 ml 外泡0.5 h 以上，使用加溫泡腳盆控制水溫恒定在35～40 ℃，聚肌胞注射當(dāng)日禁水，每周泡腳6 d，維持治療4 周后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候評(píng)分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］中跖疣評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估2 組患者治療4 周后的中醫(yī)證候評(píng)分，疼痛感消失、足部角化面積＜30%及無(wú)肉眼可見(jiàn)皮損為0 分；偶爾疼痛、足部角化面積30%～60% 且單一跖疣皮損直徑＜4 mm 為1分；時(shí)常疼痛、足部角化面積61%～80% 且單一跖疣皮損直徑5～8 mm 為2 分；持續(xù)性疼痛、足部角化面積＞80% 且單一跖疣皮損直徑＞8 mm 為3 分。（2）臨床療效：依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》［10］中多發(fā)性跖疣的臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估2 組患者治療4 周后的臨床療效，疣體全部消退且無(wú)新生疣體為痊愈；疣體縮小、變平且數(shù)目減少＞70%，并無(wú)新疣體出現(xiàn)為顯效；疣體變平且數(shù)目減少30% 為有效；疣體皮損數(shù)目減少＜30% 為無(wú)效。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：分別于患者治療前及治療4 周后采集其空腹肘靜脈 血4 ml，離 心 分 離10 min（r=3 000 r/min，R=13.5 cm），取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清γ-干擾素（IFN-γ）及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子水平-β（TGFβ）。酶聯(lián)反應(yīng)試劑盒均購(gòu)自武漢賽培生物科技有限公司。（4）不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：觀察并記錄2 組患者4 周治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪過(guò)程中患者跖疣復(fù)發(fā)（原病灶或足部其他部位出現(xiàn)新生皮損疣體）情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組患者的中醫(yī)證候評(píng)分比較

2 組治療后的中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且治療后研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組與對(duì)照組患者多發(fā)性跖疣的中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 研究組與對(duì)照組患者多發(fā)性跖疣的中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較aP＜0.05

組別研究組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)51 47中醫(yī)證候評(píng)分治療前2.46±1.12 2.51±1.09 0.224 0.824治療后0.98±0.23a 1.43±0.57a 5.199＜0.01

2.2 研究組與對(duì)照組患者的臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組與對(duì)照組患者多發(fā)性跖疣的臨床療效比較［例（%）］

2.3 研究組與對(duì)照組患者血清IFN-γ 及TGF-β 水平比較

治療后，2 組血清IFN-γ 水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組治療后血清TGF-β 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 研究組與對(duì)照組患者血清IFN-γ 及TGF-β水平比較（±s）

表4 研究組與對(duì)照組患者血清IFN-γ 及TGF-β水平比較（±s）

注：與治療前比較aP＜0.05；IFN-γ 為γ 干擾素，TGF-β 為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

組別研究組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)51 47血清IFN-γ（ng/L）治療前3.01±0.29 3.03±0.32 0.325 0.746治療后5.53±0.45a 4.11±0.46a 15.441＜0.01血清TGF-β（ng/ml）治療前1.29±0.25 1.28±0.25 0.198 0.843治療后0.95±0.11a 1.06±0.12a 4.735＜0.01

2.4 研究組與對(duì)照組患者藥物不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），并于短暫停藥或?qū)ΠY治療后癥狀消失；研究組復(fù)發(fā)率（5.88%）低于對(duì)照組（21.28%）（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 研究組與對(duì)照組患者藥物不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較［例（%）］

3 討論

多發(fā)性跖疣以其創(chuàng)面廣而多、皮損浸潤(rùn)較深、壓痛感及觸痛感強(qiáng)且復(fù)發(fā)率高等而成為患者久治不愈的惡疾［11-12］。目前，傳統(tǒng)治療多發(fā)性跖疣方案中電灼、激光等手術(shù)方法起效較快，短期內(nèi)可有效改善患者的臨床病癥，但此類(lèi)手術(shù)治療方案對(duì)患者身體肌肉組織損傷嚴(yán)重［13-14］，此外，有相關(guān)研究報(bào)道，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后不佳［15］。聚肌胞注射液作為西醫(yī)藥物治療方案的一種，通過(guò)將藥物向疣體內(nèi)注射完成局部封閉治療，誘導(dǎo)機(jī)體T、B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量免疫因子，有助于抑制病毒復(fù)制，致使病毒代謝紊亂，從而達(dá)到治療的目的，具有一定的臨床療效［16-17］。但隨著近些年研究的深入，有研究報(bào)道，患者臨床療效不佳且與疾病嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性［18］。本研究98 例多發(fā)性跖疣患者均屬于鑲嵌疣，病情進(jìn)展較慢，病情尚在可控、可治范疇。本研究通過(guò)對(duì)多發(fā)性跖疣患者在常規(guī)聚肌胞注射液局部封閉治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合外用烏三金洗劑治療，結(jié)果顯示2 組治療后的中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且治療后研究組評(píng)分低于對(duì)照組；研究組治療有效率高于對(duì)照組，提示給予多發(fā)性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞注射液局部封閉治療，可有效降低患者的中醫(yī)證候評(píng)分，提高臨床療效。

中醫(yī)學(xué)作為我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，針對(duì)多發(fā)性跖疣的治療方案研究較多，其中以中藥浸泡療法應(yīng)用最為廣泛，可通過(guò)直接作用于患者足部病灶皮損部位，提高患者的臨床治療效果［19-20］。中醫(yī)理論認(rèn)為［21-22］，多發(fā)性跖疣因其狀如結(jié)筋，綴連數(shù)十，與鼠乳類(lèi)，謂之疣目，故當(dāng)屬“枯筋箭”“疣目”“千日瘡”等范疇。中醫(yī)辯證理論多以“邪風(fēng)入絡(luò)、氣血瘀阻、肝旺血燥、肌肉弗澤”等為多發(fā)性跖疣的病因，并施以“軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、活血化瘀、調(diào)和氣血”的治療方案。烏三金洗劑外泡由烏梅、土荊皮、苦參、黃柏、大黃、百部、地膚子、蛇床子、花椒及枯礬等數(shù)味中草藥熬制而成，其中烏梅可潤(rùn)膚止癢、蝕腐痔肉；土荊皮可殺蟲(chóng)止癢、清熱解毒；苦參可清熱利濕、抗菌消炎；黃柏可殺蟲(chóng)抑菌、消腫祛膿；大黃可活血化瘀、祛焦除濕；百部可清肺益氣、舒活氣血；地膚子可清濕除熱、消疥止癢；蛇床子可祛風(fēng)止癢、清熱燥濕；花椒可散寒除濕、解郁散結(jié)；枯礬可解毒殺蟲(chóng)、除瘡消癬。諸劑合用，共奏活血化瘀、清熱解毒、調(diào)和氣血的功效，有助于降低患者的中醫(yī)證候評(píng)分，提升患者的臨床療效。此外，相關(guān)研究顯示，中醫(yī)浸泡法通過(guò)藥液溫?zé)嶙饔糜兄诖龠M(jìn)患者足部血液循環(huán)，軟化角質(zhì)，促進(jìn)藥物發(fā)揮作用，從而進(jìn)一步提升臨床療效［23］。本研究結(jié)果中，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示給予多發(fā)性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞注射液局部封閉治療，有助于降低患者疾病復(fù)發(fā)率。本研究分析認(rèn)為患者疾病復(fù)發(fā)率較低可能與方劑中土荊皮、枯礬及黃柏等藥物的強(qiáng)效抑菌及抗病毒作用相關(guān)［24-25］。IFN-γ 是一種可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的I 型T 細(xì)胞代表性的細(xì)胞因子，通過(guò)抑制免疫球蛋白E 分泌及激活誘導(dǎo)蛋白-10 生成等調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫活化。TGF-β 是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的因子，可通過(guò)抑制造血前體細(xì)胞生成，并降低巨噬細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞介素3T 等炎癥的反應(yīng)性，從而抑制免疫活性細(xì)胞的增殖與分化，不利于抑制人類(lèi)乳頭瘤病毒感染后多發(fā)性跖疣相關(guān)炎癥因子細(xì)胞的生成。本研究中治療后研究組IFN-γ水平高于對(duì)照組，TGF-β 水平低于對(duì)照組，提示烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞注射治療多發(fā)性跖疣，有助于調(diào)節(jié)患者的血清相關(guān)炎癥因子水平。本研究2組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示給予多發(fā)性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞注射液局部封閉治療，未增加患者用藥后不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，給予多發(fā)性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯(lián)合聚肌胞注射液局部封閉治療方案，可有效降低患者的中醫(yī)證候評(píng)分，提高臨床療效，調(diào)節(jié)血清炎癥因子相關(guān)水平，降低疾病復(fù)發(fā)率且安全性良好。