異維A酸軟膠囊聯(lián)合克拉霉素治療中、重度痤瘡的療效

左玉輝　譚芬芳　覃萍等

中圖分類號：R758.73+3 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）02-0008-04

痤瘡（acne）為皮膚科常見病，好發(fā)于皮脂溢出部位，常伴有炎性皮損（丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫）與非炎性皮損（粉刺）等表現(xiàn)，可分為輕度、中度與重度，后兩類若治療不當，易導致色素沉著及瘢痕等遺留癥狀，對患者日常生活及心理健康造成了較大負面影響[1，2]。既往研究認為[3]，炎癥反應(yīng)是貫穿痤瘡發(fā)病過程的重要病理基礎(chǔ)。克拉霉素等抗生素是中、重度痤瘡患者的首選治療方式，但長期使用抗生素易引起痤瘡丙酸桿菌耐藥，影響其治療療效[4，5]。因此，臨床提出抗生素聯(lián)合其他療法，以預防耐藥性的出現(xiàn)，提升治療療效。異維A酸為當前抗痤瘡一線用藥，該藥可減少油脂分泌，抑制毛囊、皮脂的異常角化，對痤瘡丙酸桿菌具有良好的抑制作用，在中、重度痤瘡治療中具有顯著療效[6，7]。但該藥伴有一定毒副作用，在臨床獲益與風險的平衡方面尚存在一定爭議?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2020年8月-2021年5月廣西桂平市人民醫(yī)院皮膚科收治的128例中、重度痤瘡患者，觀察異維A酸軟膠囊聯(lián)合克拉霉素治療中、重度痤瘡的療效，現(xiàn)報道如下。

1.1一般資料 選取2020年8月-2021年5月廣西桂平市人民醫(yī)院皮膚科收治的128例中、重度痤瘡患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組64例。對照組男29例，女35例;年齡20～42歲，平均年齡（25.38±4.16）歲;病程8～32個月，平均病程（21.60±5.26）個月;體重45～68kg，平均體重（53.47±3.29）kg。觀察組男31例，女33例;年齡20～44歲，平均年齡（25.48±4.27）歲;病程8～31個月，平均病程（21.78±5.34）個月;體重45～68kg，平均體重（53.55±3.37）kg。兩組性別、年齡、病程、體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①符合中、重度痤瘡診斷標準[8];②Pillsbury臨床分級≥Ⅱ級;③近期（6個月內(nèi)）未接受抗生素與異維A酸治療。

1.2.2排除標準 ①合并其他皮膚疾病者;②藥物毒副作用引起的痤瘡患者;③妊娠、哺乳及備孕期患者;④對本研究藥物過敏者;⑤存在代謝性疾病及免疫缺陷者;⑥肝腎功能不全者。

1.3方法

1.3.1對照組 給予克拉霉素（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字H20073784，規(guī)格：0.25g/片）口服，0.5g/次，2次/d，同時嚴格進行飲食管理，嚴禁辛辣、油膩飲食與煙酒，療程2個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異維A酸軟膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113060，規(guī)格：10mg/粒）治療，20mg/次，2次/d，與食物同服，1個月后減至10mg/次，2次/d，療程2個月。

1.4觀察指標 比較兩組痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）評分、臨床療效、性激素水平[孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2）]、不良反應(yīng)（嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏）、復發(fā)率。

1.4.1GAGS評分[9] 0分（無皮損）、1分（粉刺）、2分（丘疹）、3分（膿皰）、4分（囊腫），位置加權(quán)系數(shù)：鼻部（1）、額部與下頦、左右頰部（2）、其余位置（3），局部得分=該位置皮損分數(shù)×位置加權(quán)系數(shù)，總分為各部位之和，分數(shù)越高表示痤瘡越嚴重。

1.4.2臨床療效 痊愈：GAGS評分下降≥90%;顯效：GAGS評分下降60%～89%;好轉(zhuǎn)：GAGS評分下降30%～59%;無效：GAGS評分下降<30%，或出現(xiàn)加重。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.1兩組GAGS評分比較 兩組治療后GAGS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組性激素水平比較 兩組治療后P、T水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組P、T水平低于對照組，E2高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組復發(fā)率比較 治療6個月后，觀察組總復發(fā)率為1.56%（1/64），低于對照組的9.38%（6/64），差異有統(tǒng)計學意義（χ=4.800，P=0.028）。

?注：與同組治療前比較，*P <0.05

注：*與對照組比較，χ2=7.021，P =0.009

注：與同組治療前比較，*P<0.05

注：*與對照組比較，χ2=0.434，P=0.510

3討論

痤瘡是以毛囊皮脂腺為單位的慢性炎性皮膚病，其發(fā)病機制多與皮脂腺分泌過多、毛囊與皮脂腺導管上皮的過度角化、痤瘡丙酸桿菌增殖、炎癥及免疫反應(yīng)等因素有關(guān)[10]。因此，針對以上機制給予有效治療，是控制其病情進展的重要方式。克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對痤瘡丙酸桿菌具有一定殺滅作用，可用于痤瘡的治療，但對于中重度痤瘡患者療效不佳。異維A酸軟膠囊可同時作用于以上機制的抗痤瘡藥物，該藥可作用于皮脂腺，阻止其基底細胞成熟，縮小皮脂腺組織，抑制其活性，減少皮脂的生成與分泌，進而改善毛囊皮脂腺口的過度角化，同時減少脂肪細胞中三酰甘油及游離脂肪酸的合成，抑制痤瘡丙酸桿菌的生長繁殖[11，12]。該藥還可下調(diào)Toll樣受體2這一跨膜受體指標，調(diào)控痤瘡發(fā)病相關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)，改善機體炎癥及免疫反應(yīng)[13]，結(jié)合以上發(fā)病機制的調(diào)控，促使病情轉(zhuǎn)歸。此外，異維A酸屬于前體藥物，可先于細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，再與相關(guān)蛋白相結(jié)合，隨后進入細胞核，與核內(nèi)受體結(jié)合，以調(diào)節(jié)基因表達，發(fā)揮治療作用[14，15]。研究指出[16，17]，異維A酸軟膠囊的藥效作用與其累積劑量呈正相關(guān)，但隨著藥物劑量的累積，其發(fā)生不良反應(yīng)的風險也隨之增加。因此，在用藥的同時需關(guān)注其不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后GAGS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示異維A酸軟膠囊聯(lián)合克拉霉素有助于改善患者的皮損癥狀，在中、重度痤瘡治療中具有確切的療效。分析認為，異維A酸具有較強的抗脂質(zhì)活性，對皮脂分泌、毛囊皮脂腺角化、痤瘡丙酸桿菌增殖及炎性免疫反應(yīng)均具有積極的抑制作用，其抗痤瘡機制更為全面[18]，因此效果更為顯著。此外，研究指出[19-21]，痤瘡的形成與機體性激素紊亂存在密切相關(guān)，其中睪酮等雄激素可刺激脂質(zhì)合成，促進脂肪細胞的增殖與分化，不僅可加重皮脂角化，還具有較強的促炎作用，同時可水解皮脂中的甘油三酯，為痤瘡丙酸桿菌增殖提供有利環(huán)境。因此，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素平衡，是改善痤瘡病情的重要方式。本研究中兩組治療后P、T水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組P、T水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明異維A酸聯(lián)合克拉霉素治療可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，有利于中、重度痤瘡的進一步治療。在用藥安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示聯(lián)合異維A酸治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風險，具有較高安全性。此外，治療6個月后，觀察組總復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示聯(lián)合異維A酸治療可降低患者的復發(fā)風險，遠期效果理想。

綜上所述，異維A酸軟膠囊聯(lián)合克拉霉素治療中、重度痤瘡的療效確切，可有效改善中、重度痤瘡患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，降低復發(fā)風險，且不良反應(yīng)少。