重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于特發(fā)性矮小癥的效果

林丹　馮海英

[摘要] 目的 探討重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于特發(fā)性矮小癥（ISS）的效果。方法? 選取2019年1月至2020年5月浙江省臺(tái)州醫(yī)院生長(zhǎng)發(fā)育門診治療的ISS患兒72例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=36）與觀察組（n=36）。兩組均予重組人生長(zhǎng)激素臨睡前皮下注射。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予常規(guī)飲食及運(yùn)動(dòng)鍛煉;觀察組在此基礎(chǔ)上予以營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)聯(lián)合干預(yù)。兩組治療12個(gè)月。觀察兩組治療前后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)[身高標(biāo)準(zhǔn)差（HtSDS）、預(yù)測(cè)成年身高和生長(zhǎng)速率]及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平的變化。結(jié)果? 治療12個(gè)月后，兩組的HtSDS、預(yù)測(cè)成年身高和生長(zhǎng)速率均明顯上升（P<0.05），且觀察組上升幅度更明顯（P<0.05）;同時(shí)兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯上升（P<0.05），且觀察組上升幅度更明顯（P<0.05）。結(jié)論? rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于ISS患兒的效果肯定，能提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，從而提升生長(zhǎng)速率，加速ISS患兒的生長(zhǎng)。

[關(guān)鍵詞] 特發(fā)性矮小癥;重組人生長(zhǎng)激素;營(yíng)養(yǎng)干預(yù);運(yùn)動(dòng)干預(yù)

[中圖分類號(hào)] R729? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）15-0001-03

Effect of recombinant human growth hormone combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature

LIN Dan FENG Haiying

1.Department of Pediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China; 2.Department of Pediatrics， Taizhou Enze Medical Center （Group） Enze Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone （rhGH） combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature （ISS）. Methods From January 2019 to May 2020， a total of 72 patients with ISS treated in the Growth and Development Clinic in Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The children in both groups were given recombinant human growth hormone subcutaneously immediately before bedtime once a day. The children in the control group were given conventional diets and exercise on this basis. The children in the observation group were given nutrition and exercise combined intervention on this basis. Both groups were treated for 12 months. The changes of growth and development indexes （height standard deviation [HtSDS]， predicted adult height and growth rate）， serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， and insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） levels before and after treatment were observed. Results After treatment for 12 months， the HtSDS， predicted adult height and growth rate in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. And the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 and IGFBP-3 levels in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. Conclusion rhGH combined with nutrition and exercise is effective in treating children with ISS， which can improve the level of insulin-like growth factor and serum IGF-1 and IGFBP-3 levels， thereby increasing the growth rate and accelerating the growth of children.22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

[Key words] Idiopathic short stature; Recombinant human growth hormone; Nutritional intervention; Exercise intervention

特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）是指不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小，是兒童期導(dǎo)致身材矮小的最常見(jiàn)原因[1-2]。重組人生長(zhǎng)激素（recombinant human growth hormone，rhGH）是一種人工合成的生長(zhǎng)激素類似物，是目前治療ISS的首選藥物，可改善身材矮小的癥狀，但臨床上發(fā)現(xiàn)單純用藥的效果不甚理想[3-4]。營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)均為輔助治療ISS的常用手段，兩者單獨(dú)治療均可提升ISS患兒的生長(zhǎng)速率，加速患兒生長(zhǎng)，但兩者聯(lián)合輔助rhGH用于ISS目前國(guó)內(nèi)報(bào)道較少[5-6]。本研究觀察rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于ISS患兒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年5月浙江省臺(tái)州醫(yī)院和臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）恩澤醫(yī)院生長(zhǎng)發(fā)育門診治療的ISS患兒72例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：符合《實(shí)用兒科學(xué)》中的ISS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①合并慢性或系統(tǒng)性器質(zhì)性疾病者;②無(wú)法正常飲食或進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（n=36）與觀察組（n=36）。兩組患兒的性別、年齡、身高、骨齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均予重組人生長(zhǎng)激素（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050025）臨睡前皮下注射，劑量（0.10～0.15） IU/（kg·d），1次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予常規(guī)飲食及運(yùn)動(dòng)鍛煉;觀察組在此基礎(chǔ)上予營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)聯(lián)合干預(yù)，具體內(nèi)容如下。①營(yíng)養(yǎng)干預(yù)：制訂個(gè)體化的膳食營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃，飲食盡量多樣化，以高蛋白、富含鈣、高維生素為主，早晚飲用純牛奶，≥500 ml/d，多食水果蔬菜;②運(yùn)動(dòng)干預(yù)：指導(dǎo)患兒進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，可采用熱身，慢跑200 m，跳繩10 min慢跑200 m，再進(jìn)行拉伸活動(dòng)。兩組均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）水平的變化。

1.3.1 生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)測(cè)定? 包括身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（height standard deviation score，HtSDS）、預(yù)測(cè)成年身高和生長(zhǎng)速率。HtSDS=（患兒身高-同地區(qū)同性別及年齡正常兒童身高參考均值）/同地區(qū)同性別及年齡正常兒童身高參考均值;生長(zhǎng)速率（cm/年）=（治療后-治療前）身高（cm）/治療時(shí)間（月）×12。

1.3.2 血清IGF-1和IGFBP-3測(cè)定? 取晨空腹靜脈血分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清IGF-1和IGFBP-3水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較

治療前，兩組的HtSDS、預(yù)測(cè)成年身高和生長(zhǎng)速率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12個(gè)月后，兩組的HtSDS、預(yù)測(cè)成年身高和生長(zhǎng)速率均明顯上升（P<0.05），且觀察組的上升幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較

治療前，兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12個(gè)月后，兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平均明顯上升（P<0.05），且觀察組的上升幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

ISS是兒科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與生長(zhǎng)激素敏感度降低或其受體基因突變及受體功能下調(diào)等因素有關(guān)。研究已證實(shí)對(duì)ISS患兒補(bǔ)充外源性生長(zhǎng)激素能彌補(bǔ)內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足的問(wèn)題，刺激生長(zhǎng)激素受體，便于提高受體的敏感度，加速生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)患兒生長(zhǎng)[10-11]。rhGH替代治療是一種治療ISS的新型療法，已逐漸用于ISS的治療中，并取得較好的效果[12-13]。rhGH的生物學(xué)效應(yīng)與腦垂體分泌的內(nèi)源性生長(zhǎng)激素基本類似，可促進(jìn)IGF-1的合成和分泌，增加血清IGF-1水平，加快骨細(xì)胞的增殖分化，提高生長(zhǎng)發(fā)育速度[14];還能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷及鋅等微量元素吸收，提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入利用，改善患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況[15-16]。

充足營(yíng)養(yǎng)是保證兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵，臨床上我們根據(jù)患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況，制訂個(gè)體化的膳食營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃，指導(dǎo)患兒進(jìn)行科學(xué)合理的飲食，可有效補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以滿足機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育;同時(shí)可避免因過(guò)度補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)引起的營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，對(duì)患兒定期進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)檢測(cè)及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)檢查了解患兒近期生長(zhǎng)情況，及時(shí)調(diào)整膳食方案[17]。體育運(yùn)動(dòng)對(duì)身體造成的推拉力量，能刺激機(jī)體內(nèi)的代謝過(guò)程，可促進(jìn)兒童骨骺軟骨生長(zhǎng)、骨化，從而引起骨組織的加速生長(zhǎng);還能加快生長(zhǎng)激素合成與分泌，有利于兒童和身高的增長(zhǎng)[18]。本研究發(fā)現(xiàn)治療12個(gè)月后，觀察組患兒的HtSDS、預(yù)測(cè)成年身高和生長(zhǎng)速率上升幅度較對(duì)照組更明顯。提示rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于ISS患兒的效果肯定，可加速患兒生長(zhǎng)。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)治療12個(gè)月后，觀察組患兒的血清IGF-1和IGFBP-3水平上升幅度亦較對(duì)照組更明顯。提示rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于ISS患兒能更有效改善胰島素樣生長(zhǎng)因子水平。IGF-1是一種肝細(xì)胞分泌的單鏈多肽，能促進(jìn)兒童骨骼的生長(zhǎng)和分化，加速機(jī)體的生長(zhǎng)，其分泌量與人體內(nèi)的生長(zhǎng)激素水平有關(guān)[19];同時(shí)IGF-1的主要載體為IGFBP-3，能調(diào)節(jié)血中IGF-1水平而發(fā)揮促生長(zhǎng)作用[20]。我們推測(cè)rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于ISS患兒加速患兒生長(zhǎng)可能是提高血清IGF-1和IGFBP-3水平起作用。22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

綜上所述，rhGH聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)用于ISS患兒的效果肯定，能改善胰島素樣生長(zhǎng)因子水平，提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，從而提升生長(zhǎng)速率，加速ISS患兒的生長(zhǎng)。

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（收稿日期：2021-01-21）22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C