槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中度小兒系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效觀察

王曉 布力布麗?巴哈提 阿依奴爾?阿不都司力木 王娟娟 朱洪濤 加娜爾?木西

摘要 目的：觀察槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中度兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效。方法：選取2019年1月至2021年1月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的輕中度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒142例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組71例。對照組采用醋酸潑尼松片聯(lián)合羥氯喹聯(lián)合治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予槐杞黃顆粒治療。比較2組患者的臨床療效、治療前后生命質(zhì)量評分、肝腎功能指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組的臨床治療總有效率為94.37%，高于對照組的78.87%（P<0.05）;治療后，2組患兒生命質(zhì)量評分均有所提高（P<0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）;2組患兒尿素氮、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)水平均有所下降（P<0.05），且觀察組下降更顯著（P<0.05）;治療后觀察組的免疫功能指標(biāo)改善更優(yōu)（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，低于對照組的18.6%（P<0.05）。結(jié)論：槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中度兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床效果良好，可顯著降低炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 槐杞黃顆粒;糖皮質(zhì)激素;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;輕中度;兒童

Clinical Efficacy of Huaiqihuang Granules combined with Glucocorticoids in Treatment of Mild-To-Moderate Systemic Lupus Erythematosus in Children

WANG Xiao1，BULIBULI Bahati1，AINUR Abuduslimu2，WANG Juanjuan2，ZHU Hongtao1，GARNAL Muxi3

（1 Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China; 2 Academy of Pediatrics，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China; 3 Xinjiang International Travel Health Care Center Infectious Diseases Department，Urumqi 830000，China）

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Huaiqihuang Granules combined with glucocorticoids in the treatment of mild-to-moderate systemic lupus erythematosus in children.Methods：A total of 142 children with mild-to-moderate systemic lupus erythematosus admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2019 to January 2021 were enrolled and divided into a control group（n=71） and an observation group（n=71） according to a random number table.All patients were treated with prednisone acetate tablets and hydroxychloroquine，while those in the observation group received additional Huaiqihuang Granules.The clinical efficacy，quality of life scores，liver and kidney function indexes，immune function indexes，and adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 94.37%，higher than 78.87% in the control group（P<0.05）.After treatment，the quality of life scores of children in the two groups were improved（P<0.05），and the observation group was superior to the control group（P<0.05）.The post-treatment levels of urea nitrogen，serum creatinine，alanine aminotransferase，and aspartate aminotransferase decreased in the two groups（P<0.05），and the decrease in the observation group was more manifest（P<0.05）.After treatment，the observation group was superior in improving the immune function indexes（P<0.05）.The incidence of adverse events in the observation group was 4.65%，lower than 18.6% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Huaiqihuang Granules combined with glucocorticoids have good clinical efficacy in the treatment of mild-to-moderate systemic lupus erythematosus in children，and can significantly reduce the inflammatory response.

Keywords Huaiqihuang Granules; Glucocorticoids; Systemic lupus erythematosus; Mild-to-moderate; Children

中圖分類號：R593.24文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.023

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是皮膚科常見的自身免疫性疾病之一[1]?；颊弑憩F(xiàn)為臟器器官、肌肉、骨骼、皮膚、黏膜等受損，影響患者的身心健康[2]。該病與自身免疫功能強(qiáng)弱相關(guān)，由于兒童時期免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，臨床表現(xiàn)也相對復(fù)雜，除發(fā)熱、皮疹等常見癥狀外，同時也表現(xiàn)為神經(jīng)、血液、泌尿等系統(tǒng)的不同損害[3]。對SLE患者，臨床采用糖皮質(zhì)激素口服或注射治療取得一定療效[4]，但激素類藥物往往引起庫欣綜合征、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。因此，對正在發(fā)育期兒童SLE用藥安全及用藥療效更為嚴(yán)格[5]。中醫(yī)SLE屬于“陰陽毒”范疇，《金匱要略》中描述“陽毒之為病，面赤斑斑如錦文，咽喉痛，唾膿血。陰毒之為病，面目青，身痛如被杖，咽喉痛”[6]。槐杞黃顆粒在治療成人SLE有效改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，但是臨床改善效果尚未明確[7]。因此本研究比較槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中度兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的輕中度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒142例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組71例。對照組中男36例，女35例，年齡6～17歲，平均年齡（9.10±1.53）歲，病程0.4～5個月，平均病程（2.06±0.46）個月;觀察組中男34例，女37例，年齡5～18歲，平均年齡（9.08±1.47）歲，病程0.3～6個月，平均病程（2.03±0.31）個月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過（倫理審批號：XJBKZR20190814）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯示蛋白尿（>0.5 g/d）、溶血性貧血或白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少或血小板減少、抗雙鏈DNA（Double-stranded DNA，dsDNA）抗體陽性或抗Sm抗體陽性、抗磷脂抗體陽性（包括抗心磷脂抗體，或狼瘡抗凝物，或至少持續(xù)6個月的梅毒血清試驗(yàn)假陽性三者中各具備一項(xiàng)陽性）、抗核抗體。排除感染和腫瘤外確診為SLE[8]、中醫(yī)參照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)顴部紅斑、盤狀紅斑、光過敏和口腔潰瘍，符合上述癥狀者確診為SLE患兒。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）均符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動度（SLE Disease Activity，SLEDA）評價(jià)為輕中度;2）未在3個月內(nèi)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療;3）患兒及家屬簽訂知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）患有先天性免疫系統(tǒng)疾病患兒;2）SLEDA評價(jià)為重度患兒;3）合并有其他重癥疾病的患兒;4）依從性差不能配合治療患兒;5）對本研究藥物過敏患兒;6）拒絕簽署知情同意書。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）自行退出治療;2）隨機(jī)入訪數(shù)據(jù)丟失。

1.6 治療方法 對照組患兒采用醋酸潑尼松片和羥氯喹聯(lián)合治療，其中醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207），每天晨起頓服1 mg/kg，癥狀減輕者每周減少5 mg直至病情穩(wěn)定，維持5～10 mg/d的藥量治療，硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263），口服4～6 mg/（kg·d）。

觀察組在對照組患兒基礎(chǔ)上給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020074）治療。劑量1袋/次，2次/d。連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）臨床療效;2）治療前后生命質(zhì)量評分;3）治療前后肝腎功能和免疫功能指標(biāo);4）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間觀察記錄2組患兒的臨床癥狀及體征變化。顯效：檢查結(jié)果各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常，臨床表現(xiàn)好。有效：檢查結(jié)果各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善，臨床表現(xiàn)有好轉(zhuǎn)現(xiàn)象。無效：檢查結(jié)果各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯變化，臨床表現(xiàn)無好轉(zhuǎn)。比較2組患兒的臨床治療總有效率，治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;2）依據(jù)生命質(zhì)量量表（SF-36）對患兒進(jìn)行評分，從軀體活動、自我滿意度、精力充沛、總體健康4個方面進(jìn)行評價(jià)，總分100分，分值越高生命質(zhì)量越好;3）治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，于離心機(jī)3 000 r/min，離心半徑13.5 cm離心15 min后，置于-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。肝腎功能指標(biāo)血尿素氮（Blood Urea Nitrogen， BUN）、血肌酐（Creatinine，Cr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT）與谷草轉(zhuǎn)氨酶（Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT）試劑由榮盛生物公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作進(jìn)行檢測，疫功能指標(biāo)采用透射比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）和補(bǔ)體C3水平;4）記錄患兒治療期間出現(xiàn)眼底病變、腎炎、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況，總不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率描述，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床治療效果比較 對照組的治療總有效率為83.72%，觀察組的總有效率為97.67%，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒生命質(zhì)量評分比較 治療后，觀察組軀體活動、自我滿意度、精力充沛、總體健康評分高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒肝腎功能指標(biāo)比較 治療后，2組患兒的血清尿素氮、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均降低（P<0.05），觀察組肝腎指標(biāo)低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒免疫功能指標(biāo)比較 治療后，2組患兒的免疫功能指標(biāo)均有所改善（P<0.05），且觀察組免疫功能指標(biāo)水平改善更明顯（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，明顯低于對照組的18.60%（P<0.05）。見表5。

3 討論

SLE發(fā)病機(jī)制與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。該病抑制機(jī)體淋巴T細(xì)胞的功能，使淋巴B細(xì)胞大量增殖，刺激患兒體內(nèi)抗體增多，并與自身抗原結(jié)合后形成復(fù)合物后分布在皮膚、關(guān)節(jié)和血管等部位，臨床常見癥狀為發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、四肢無力、黏膜潰瘍等[10-11]。若治療不及時易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重病變[12]。臨床常采用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑和非甾體抗炎藥治療[13]。但長期激素療法不良反應(yīng)較多，對于兒童患者更容易引起骨質(zhì)疏松導(dǎo)致患兒生長發(fā)育障礙[14]。甲基潑尼松龍、潑尼松為常用的治療SLE的糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏、抑制結(jié)締組織增生和改善細(xì)胞膜通透性的作用[15]。SLE中醫(yī)治療通過扶正培本的治療方法，改善患兒血液循環(huán)，從而增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫功能?；辫近S顆粒具有益氣養(yǎng)陰的功效，主要有黃精、枸杞子、槐耳清膏等組成。黃精、枸杞子含有糖苷類成分，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[16]。因此西藥聯(lián)合槐杞黃顆粒治療輕中度兒童SLE能有效的提升機(jī)體的免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒生命質(zhì)量評分高于對照組，且肝腎功能和免疫學(xué)指標(biāo)水平低于對照組。表明槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中度兒童SLE患兒提升生命質(zhì)量，改善肝腎功能和免疫學(xué)指標(biāo)。相關(guān)研究表明，中藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE患兒可以有效降低炎癥反應(yīng)，提升機(jī)體功能，改善生命質(zhì)量[17-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒臨床療效高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE患兒臨床效果顯著，安全性良好。但本研究受樣本數(shù)量的限制，剔除了自行退出和中途隨訪數(shù)據(jù)丟失的患者，研究結(jié)果或存在偏倚，后續(xù)將通過更大的樣本數(shù)量以驗(yàn)證槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE的療效。張彥等[19]研究也表明，中西醫(yī)聯(lián)合治療輕中度系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨改善患兒臨床癥狀和炎癥反應(yīng)，且有效控制藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療輕中度兒童SLE有效改善患兒臨床癥狀，降低炎癥介質(zhì)水平，提升生命質(zhì)量，且降低藥物帶來不良反應(yīng)發(fā)生情況。

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（2021-11-29收稿 本文編輯：王明）