復(fù)方益母膠囊對(duì)藥物流產(chǎn)后凝血功能的影響

秦玉璇 云鳳 司軍莉 許莉 邊文會(huì) 高曉靜

摘要 目的：觀(guān)察復(fù)方益母膠囊對(duì)藥物流產(chǎn)后凝血功能的影響。方法：選取2019年1月至2020年12月河北省中醫(yī)院收治的接受藥物流產(chǎn)的患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組50例。對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物，觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方益母膠囊，比較2組患者的凝血功能指標(biāo)，觀(guān)察2組患者的流產(chǎn)情況、陰道流血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：藥物流產(chǎn)前，2組患者的血漿纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（D-D）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、抗凝血酶（AT）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀(guān)察組患者的PT、APTT、TT、AT水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)ib、D-D、INR水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀(guān)察組患者的完全流產(chǎn)率、總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;觀(guān)察組患者的陰道流血時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）;2組患者的月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方益母膠囊可明顯改善藥物流產(chǎn)后患者的凝血功能，有效提高流產(chǎn)的成功率，可在臨床廣泛使用。但研究的病例數(shù)較少，數(shù)據(jù)存在一定不足。

關(guān)鍵詞 復(fù)方益母膠囊;藥物流產(chǎn);陰道流血;國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值;血漿凝血酶原時(shí)間;血漿纖維蛋白原;活化部分凝血活酶時(shí)間

Effect of Fufang Yimu Capsules on Coagulation Function after Medical Abortion

QIN Yuxuan1，YUN Feng1，SI Junli2，XU Li1，BIAN Wenhui1，GAO Xiaojing3

（1 Department of Gynecology，Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050011，China; 2 Department of Gynecology，The Sixth People′s Hospital of Hengshui，Hengshui 053200，China; 3 Hepatobiliary Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Kailuan General Hospital，Tangshan 063001，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of Fufang Yimu Capsules on the coagulation function of the patients after medical abortion.Methods：A total of 100 patients who received medical abortion in the Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to December 2020 were enrolled and divided into a control group（n=50） and an observation group（n=50） according to a random number table.All patients were treated with conventional western medicine，while those in the observation group received additional Fufang Yimu Capsules.The coagulation function indexes of the two groups were compared.The abortion，vaginal bleeding time，menstrual recovery time，clinical efficacy，and adverse events of the two groups were observed.Results：Before the medical abortion，there was no statistically significant difference in plasma fibrinogen（Fib），D-dimer（D-D），international normalized ratio（INR），prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），and antithrombase（AT） levels between the two groups（P>0.05）.After treatment，the levels of PT，APTT，TT，and AT in the observation group were higher than those in the control group，while the levels of Fib，D-D，and INR were lower than those in the control group（P<0.05）.The rate of complete abortion and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The vaginal bleeding time and total incidence of adverse events in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in menstrual recovery time between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Fufang Yimu Capsules can improve the coagulation function of patients after medical abortion and improve the success rate of abortion，which can be widely used in clinical practice.However，the data were insufficient due to the small sample size in this study.

Keywords Fufang Yimu Capsules; Medical abortion; Vaginal bleeding; INR; PT; Fib; APTT

中圖分類(lèi)號(hào)：R271.41;R714.21文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.022

藥物流產(chǎn)是目前終止妊娠的一種比較多見(jiàn)的方法，相對(duì)手術(shù)流產(chǎn)，其具有創(chuàng)傷小、安全性高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小等優(yōu)勢(shì)，更容易被廣大女性所接受[1]。藥物流產(chǎn)后，由于各種因素容易導(dǎo)致患者產(chǎn)生不正常子宮出血，對(duì)子宮和盆底功能造成不良影響，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[2]。而陰道出血較多，出血時(shí)間較長(zhǎng)，易導(dǎo)致患者發(fā)生貧血、感染等。中醫(yī)方面認(rèn)為藥物流產(chǎn)后陰道出血屬于“產(chǎn)后惡露不絕”的范疇，治療應(yīng)采用補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀的原則[3]。而復(fù)方益母膠囊可以化瘀止痛、活血行氣，還可以促進(jìn)子宮收縮，有利于宮腔殘留物排出[4]。為了研究復(fù)方益母膠囊對(duì)藥物流產(chǎn)后凝血功能的影響，現(xiàn)分析100例接受藥物流產(chǎn)患者的臨床資料，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月河北省中醫(yī)院收治的接受藥物流產(chǎn)的患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組50例。對(duì)照組患者年齡24～33歲，平均年齡（28.22±2.83）歲，孕產(chǎn)1～3次，平均孕產(chǎn)（2.02±0.77）次，停經(jīng)時(shí)間37～54 d，平均停經(jīng)時(shí)間（41.22±3.83）d;觀(guān)察組患者年齡24～34歲，平均年齡（28.87±2.46）歲，孕產(chǎn)1～3次，平均孕產(chǎn)次（2.02±0.71）次，停經(jīng)時(shí)間37～55 d，平均停經(jīng)時(shí)間（41.56±3.73）d。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河北省中醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：HBZY2019-KY-193）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中宮內(nèi)早孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)：停經(jīng)時(shí)間不超過(guò)49 d，人絨毛膜促性腺素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）檢測(cè)呈陽(yáng)性;彩色超聲提示確定宮內(nèi)妊娠。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 妊娠年齡20～38歲;血常規(guī)、凝血、心電圖正常;肝腎功能正常;能配合研究者的治療工作;所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)[6]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不配合或中途退出的患者;影響試驗(yàn)的用藥史;試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏者;哺乳期妊娠藥物流產(chǎn)后患者;異位妊娠;合并嚴(yán)重的高血壓、糖尿病者;懷孕前半年有月經(jīng)紊亂史;患惡性腫瘤者;合并盆腔感染;患心腦血管疾病者;肝腎功能障礙者;患傳染病者;患精神疾病者;患血液系統(tǒng)疾病者[7]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 依從性差，不能配合研究者治療患者;藥物流產(chǎn)期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件或特殊生理變化不宜繼續(xù)試驗(yàn)者;自動(dòng)申請(qǐng)退出試驗(yàn)者;納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6 治療方法 2組患者均于第1天和第2天8：00口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003）50 mg，20：00口服米非司酮25 mg，服藥前后均禁食水2 h，第3天早8時(shí)空腹頓服米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668）600 μg，留院觀(guān)察，觀(guān)察孕囊排出情況。2組患者術(shù)后均口服頭孢地尼分散片（海南日中天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163383）100 mg/次，3次/d，連服3 d以預(yù)防感染。觀(guān)察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以復(fù)方益母膠囊（翔宇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030006）口服，5粒/次，2次/d。用藥期間禁食生冷、辛辣食物，飲食均衡，注重身體保暖，避免勞累。

1.7 觀(guān)察指標(biāo)

1.7.1 觀(guān)察2組患者的流產(chǎn)情況 藥物流產(chǎn)后10 d，復(fù)查彩色超聲，統(tǒng)計(jì)患者的完全流產(chǎn)率。完全流產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)：陰道無(wú)流血，宮腔內(nèi)無(wú)殘留。若宮腔殘留，則行清宮術(shù)。

1.7.2 比較2組患者的凝血功能指標(biāo) 分別在藥物流產(chǎn)前（入院時(shí)）、藥物流產(chǎn)后10 d抽取患者的空腹靜脈血6 mL，采用IL TOP700全自動(dòng)血凝分析儀，予以3 000 r/min，離心半徑18 cm，離心10 min后，將血清分離，放置于-80 ℃冰箱儲(chǔ)存以備檢測(cè)。試劑盒均購(gòu)自上海韻泰信息科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)流程操作。采用發(fā)色底物法檢測(cè)抗凝血酶（Antithrombin，AT），采用計(jì)算法檢測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），采用免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體（D-dimer，D-D），采用凝固法檢測(cè)凝血酶時(shí)間（Thrombin Time，TT）、血漿凝血酶原時(shí)間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)ib）。正常范圍：PT為11.0～13.0 s，F(xiàn)ib為1.95～3.80 g/L，APTT為32～43 s，TT為16～18 s，INR為1.0±0.1，D-D為<400 μg/L，AT為（290±30.2）g/L（90.3±13.2）%。

1.7.3 其他指標(biāo) 觀(guān)察2組患者的陰道流血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間;2組患者的臨床療效;2組患者治療期間的不良反應(yīng)，如陰道出血過(guò)多（以平時(shí)月經(jīng)量為標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)大于平時(shí)月經(jīng)量的患者）、惡心嘔吐、疼痛、乏力等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床技術(shù)操作規(guī)范（計(jì)劃生育學(xué)分冊(cè)）》[8]進(jìn)行療效判定：痊愈：完全流產(chǎn)，陰道出血少于1周;有效：完全或不全流產(chǎn)，陰道出血時(shí)間在1～2周之間;無(wú)效：流產(chǎn)失敗，陰道出血時(shí)間超過(guò)2周。總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的流產(chǎn)情況比較 藥物流產(chǎn)后10 d，觀(guān)察組患者的完全流產(chǎn)率為88.00%，顯著高于對(duì)照組的64.00%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者的凝血功能指標(biāo)比較 藥物流產(chǎn)前，2組患者的Fib、D-D、INR、PT、APTT、TT、AT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;藥物流產(chǎn)后，觀(guān)察組患者的Fib、D-D、INR水平均顯著低于對(duì)照組，PT、APTT、TT、AT水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者的陰道流血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較? 藥物流產(chǎn)后，觀(guān)察組患者的陰道流血時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;2組患者的月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者的臨床療效比較 治療過(guò)程中沒(méi)有病例中途脫落或剔除。藥物流產(chǎn)后，觀(guān)察組患者的總有效率為100.00%，顯著高于對(duì)照組的88.00%（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 藥物流產(chǎn)后，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，顯著高于觀(guān)察組的4.00%（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

藥物流產(chǎn)是指在妊娠49 d內(nèi)使用藥物結(jié)束妊娠，在臨床上被廣大女性接受，具有較高的使用率，一般為米司非酮與米索前列醇兩藥配伍使用[9]。米非司酮主要與孕酮競(jìng)爭(zhēng)子宮內(nèi)膜上孕酮受體，進(jìn)而拮抗孕酮[10]，但該藥無(wú)法有效維持子宮活性，因此具有較高不全流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。米索前列醇可使宮頸管軟化擴(kuò)張，促進(jìn)孕囊排出，降低流產(chǎn)清宮率[11-12]。因此，米非司酮聯(lián)合米索前列醇應(yīng)用于流產(chǎn)非常安全有效[13]，創(chuàng)傷較小，且避免宮腔侵入性操作，然而，同樣也存在流產(chǎn)后陰道出血、宮腔殘留、感染等并發(fā)癥[14]。中醫(yī)認(rèn)為藥物流產(chǎn)屬“墮胎”范疇，藥物流產(chǎn)后陰道出血屬“產(chǎn)后血崩”“產(chǎn)后惡露不絕”范疇[15]，且主張采用補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀等治療原則。而復(fù)方益母膠囊具有活血化瘀的功效，可有效提升機(jī)體免疫力，預(yù)防失血過(guò)多導(dǎo)致的并發(fā)癥。

本研究結(jié)果顯示，藥物流產(chǎn)后10 d，觀(guān)察組患者的完全流產(chǎn)率、總有效率顯著高于對(duì)照組。表明復(fù)方益母膠囊可明顯提高完全流產(chǎn)的成功率，這與馬秀玲[4]的研究結(jié)果一致。而發(fā)生不完全流產(chǎn)的原因可能是胚胎發(fā)育不良、低孕酮等。但觀(guān)察組（6例）明顯少于對(duì)照組（18例），考慮原因可能是復(fù)方益母膠囊具有活血化瘀的作用，且能刺激子宮收縮，有利于宮腔殘留物排出，子宮內(nèi)膜修復(fù)。試驗(yàn)結(jié)果還顯示，藥物流產(chǎn)后，觀(guān)察組患者的凝血功能明顯改善，且陰道流血時(shí)間顯著低于對(duì)照組，不良反應(yīng)中陰道出血過(guò)多的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這與丁南萍和康建穎[16]的研究結(jié)果是相似的，復(fù)方益母膠囊可有效改善患者的產(chǎn)后惡露不絕情況，減輕陰道出血的癥狀，具有明顯的止血作用，安全性較高。趙小慧等[17]的研究結(jié)果顯示，益母草注射液中含益母草總生物堿，可作用于子宮平滑肌，進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜收縮及再生，達(dá)到止血作用。還有相關(guān)研究顯示，益母草可抑制紅細(xì)胞聚集過(guò)多，減少血小板凝聚，改善血液黏稠度，調(diào)節(jié)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，還可修復(fù)子宮肌纖維，緩解疼痛[18-20]。

綜上所述，復(fù)方益母膠囊可明顯改善藥物流產(chǎn)后患者的凝血功能，減少出血，且可有效提高流產(chǎn)的成功率，減輕患者的痛苦，預(yù)防失血過(guò)多引發(fā)的后遺癥。但該研究的病例數(shù)較少，數(shù)據(jù)存在一定不足，后續(xù)須進(jìn)行大樣本、多中心的研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（2011-11-29收稿 本文編輯：王明）