柴附解郁方聯(lián)合米氮平治療肝郁氣結(jié)型抑郁癥的臨床研究

李 輝，劉麗娟，張會(huì)凱

抑郁癥（depression）是一種以情緒障礙和復(fù)雜的軀體癥狀為主要臨床表現(xiàn)的心身疾病，一方面影響患者的生活質(zhì)量，另一方面也給社會(huì)和家庭帶來經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)，一定程度上增加了罹患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。近幾年的研究熱點(diǎn)多集中在中西醫(yī)結(jié)合治療抑郁癥，認(rèn)為血清中去甲腎上腺素（NE）、5－羥色胺（5－HT）和多巴胺（DA）水平與本病密切相關(guān)［1］。本研究采用柴附解郁方聯(lián)合米氮平片治療抑郁癥，觀察其對(duì)抑郁癥患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分及血清NE和5－HT水平的影響，探討其治療抑郁癥的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年2月—2013年1月我院門診就診的82例抑郁癥患者，中醫(yī)辨證為肝郁氣結(jié)型，隨機(jī)分為兩組。研究組43例，男19例，女24例；年齡2 2歲～7 2歲（4 3.2 1歲±8.0 7歲）；身高1 5 2 cm～178 cm（156.22 cm±5.20 cm）；體重60 kg～81 kg（71.10 kg±5.35 kg）。對(duì)照組39例，男15例，女24例；年齡21歲～75歲（44.26歲±7.87歲）；身高149 cm～180cm（157.51cm±6.33cm）；體重62kg～84 kg（72.09 kg±6.17 kg）。兩組患者在性別、年齡、身高和體重方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD－3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要癥狀是以情緒低落、或興趣缺乏、或樂趣喪失為主，并至少有下列9項(xiàng)中的4項(xiàng)：無愉快感；精力減退或疲乏感；精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越；自我評(píng)價(jià)過低、自責(zé)，或有內(nèi)疚感；聯(lián)想困難或自覺思考能力下降；睡眠障礙；食欲降低或體重明顯減輕；性欲減退；②漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥8分；③意識(shí)清楚，智力及表達(dá)正常；④中醫(yī)辨證為肝郁氣結(jié)型患者；⑤本前瞻性研究通過了本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲得病人知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重的心腦血管疾病者；②合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；③合并糖尿病、冠心病等慢性病者；④嚴(yán)重癡呆、失語(yǔ)、意識(shí)障礙者；⑤患有青光眼、前列腺肥大，藥物或酒精依賴史，妊娠或哺乳期婦女；⑥過敏體質(zhì)；⑦神經(jīng)、精神病史及檢查不合作者；⑧器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致抑郁；⑨排除嚴(yán)重自殺觀念或有自傷、自殺行為的抑郁患者。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)肝郁氣結(jié)癥，主癥：情緒低落，興趣缺乏。次癥：頭暈頭脹，心慌氣短，胸悶，急躁易怒，脅肋脹痛，精神緊張，健忘，膽怯易驚。舌象、脈象：舌淡紅，苔薄白或苔薄黃，脈弦細(xì)。主癥和次證2項(xiàng)及以上，結(jié)合舌象、脈象，即可診斷。

1.4 治療方法 患者入組前均停服其他治療抑郁藥物，并經(jīng)過2周清洗期。研究組給予柴附解郁方，每日1劑，水煎分2次內(nèi)服；米氮平片（商品名派迪生，華裕無錫制藥有限公司）15 mg～30 mg，部分較重患者加至45 mg，每晚1次。對(duì)照組僅給予米氮平片，具體服法同研究組。兩組患者均治療12周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者在治療前、治療6周和12周后分別測(cè)定HAMD評(píng)分，觀察兩組患者HAMD減分率變化，依據(jù)HAMD減分率＝（治療前－治療后）／治療前×100%評(píng)定，減分率≥75%為痊愈，＜75%且＞50%為顯著進(jìn)步，≤50%為進(jìn)步，＜25%為無效。

1.6 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 治療前、治療6周和12周后分別空腹抽血，測(cè)定血清NE、5－HT水平及血尿常規(guī)、肝腎功能，并行心電圖及血壓檢查。NE、5－HT采用ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布組間比較采用Mann－WhitneyU檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HAMD量表評(píng)分 兩組患者治療前HAMD量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6周、12周后研究組比對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后HAMD量表評(píng)分比較（x±s） 分

2.2 HAMD減分率 兩組患者治療6周、12周后HAMD減分率比較，研究組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療6周、12周后HAMD減分率比較

2.3 血清NE、5－HT比較 治療前兩組患者NE、5－HT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6周、12周后，研究組與對(duì)照組比較，血清NE、5－HT明顯升高（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NE、5－HT比較（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)及副反應(yīng)均較輕微，未做特殊處理，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)副反應(yīng)逐漸減少并消失，未出現(xiàn)病例脫落情況。治療6周、12周副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療6周、12周副反應(yīng)比較例

3 討 論

抑郁癥嚴(yán)重影響患者的日常生活，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)目前有2 600萬(wàn)人患有抑郁癥，發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)［2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肝體陰而用陽(yáng)，以血為本，以氣為用”?！靶牟厣瘛?，“神之舍”，精神刺激導(dǎo)致情志抑郁不暢，氣機(jī)失調(diào)，郁滯于肝及經(jīng)脈，郁久化火上逆頭目，擾亂心神致精神異常，失眠多夢(mèng)，神志不寧，甚至譫妄、癲狂等。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組HAMD量表評(píng)分明顯降低，減分率明顯升高，5－HT、NE水平明顯升高，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，治療效果越明顯，治愈率越高，提示研究組治療抑郁癥效果明顯。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，抑郁癥患者腦內(nèi)5－HT、NE和DA水平低于正常人［3］。朱毅平［4］研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者血清中5－HT、NE水平明顯升高，故增加5－HT、NE和 DA等中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平可以有效治療抑郁癥［5］。

米氮平是通過阻斷a1腎上腺素受體而增加NE和5－HT的釋放，升高大腦5－HT對(duì)各種特異性受體的作用，并能增加突觸間隙兩種遞質(zhì)濃度，起到抗抑郁的作用，還可以通過阻斷5－HT2和5－HT3受體起到抗焦慮和改善睡眠的雙重作用［6］，并且米氮平尤適用于老年抑郁癥患者，對(duì)心血管系統(tǒng)無影響，有較好的安全性和耐受性，療效肯定［7］。本研究中兩組患者不良反應(yīng)及副反應(yīng)均較輕微，未做特殊處理，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)副反應(yīng)逐漸減少甚至消失，未出現(xiàn)病例脫落情況。

柴附解郁方由柴胡、香附、白芍、川芎、玄胡索、枸杞、何首烏、酸棗仁、丹參、陳皮、甘草組成，具有舒肝理氣，養(yǎng)心安神的作用。方中柴胡、香附疏肝理氣、行氣解郁；白芍養(yǎng)血柔肝；川芎味辛香，主入肝膽，疏肝開郁，行氣活血，止脅痛；玄胡索辛苦微溫，行氣活血；枸杞、何首烏滋補(bǔ)肝腎，則心神得養(yǎng)，心神安寧，髓海充盈；丹參養(yǎng)血活血，清心除煩、安神；陳皮、甘草調(diào)和諸藥，共湊舒肝理氣，養(yǎng)心安神之效。本研究中研究組治療6周、12周后總有效率分別為88.37%、95.34%，明顯高于對(duì)照組。

總之，本研究顯示柴附解郁方能舒肝理氣，養(yǎng)心安神，顯著改善抑郁癥患者臨床癥狀，減少米氮平的副反應(yīng)，且治愈率明顯升高，表明柴附解郁方具有一定的抗焦慮抑郁作用，聯(lián)合應(yīng)用米氮平，可增強(qiáng)治療效果。

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［2］ 米連兵，尹洪影.米氮平配合心理治療抑郁癥臨床觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（11）：2120－2121.

［3］ 郭珍妮，楊樂，邢英琦，等.焦慮癥伴頭暈患者腦血流調(diào)節(jié)能力的研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（2）：120－122.

［4］ 朱毅平.米氮平與阿米替林治療抑郁癥并發(fā)慢性疼痛的對(duì)照研究［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（4）：408－411.

［5］ Xu WH，Wang H，Wang B，etal.Dis parate cardio cerebral vascular modulation during standing in multiple system atrophy and Parkins on disease［J］.J Neurol Sci，2009，276（1－2）：84－87.

［6］ 任靜萱，許俊杰，李玉蓮.米氮平與氟西汀治療抑郁癥對(duì)照研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（9）：150－151.

［7］ 張文忠，岳德華，范勇.米氮平與帕羅西汀治療老年抑郁癥對(duì)照研究［J］.齊魯藥事，2011，30（16）：358－359.