不同胰島素在治療糖尿病酮癥酸中毒患兒中的效果研究

郭勇

巨野縣中醫(yī)醫(yī)院兒科，山東菏澤 274900

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病的急性并發(fā)癥，嚴(yán)重危及糖尿病患者的生命。近年來(lái)，我國(guó)兒童糖尿病發(fā)病率明顯上升，兒童糖尿病以1型糖尿病較為多見(jiàn)，隨著病情的延長(zhǎng)，患兒可出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒[1]。糖尿病酮癥酸中毒是導(dǎo)致兒童糖尿病患者死亡的原因之一，如果搶救不及時(shí)，病死率會(huì)更高。胰島素補(bǔ)充、補(bǔ)液治療是救治糖尿病酮癥酸中毒患兒的基礎(chǔ)治療方案，但因?yàn)橹委熑后w的特殊性，需要醫(yī)生在臨床上合理使用胰島素治療方案[2-3]。為了探討不同胰島素治療方案的治療效果，該研究中對(duì)2018年4月—2021年6月收治的82例糖尿病酮癥酸中毒患兒采用了不同的胰島素治療方案，并進(jìn)行了觀察與比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究已經(jīng)倫理會(huì)審核，將該院收治的82例糖尿病酮癥酸中毒患兒納入該研究中，患兒家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，以數(shù)字法隨機(jī)分組，各41例。觀察組中男22例，女19例；年齡1～15歲，平均（7.10±1.08）歲；糖尿病病程6個(gè)月～10年，平均（4.30±1.01）年。對(duì)照組中男21例，女20例；年齡1～13歲，平均（6.80±1.05）歲；糖尿病病程6個(gè)月～10年，平均（4.10±0.95）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的《兒童糖尿病酮癥酸中毒診療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)胰島素過(guò)敏者；③有不同程度的電解質(zhì)紊亂；④認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②對(duì)該研究所用藥物過(guò)敏者；③伴其他器質(zhì)性病變；④伴嚴(yán)重感染性疾??；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

兩組患兒均接受了補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、快速小劑量胰島素靜脈滴注等基礎(chǔ)治療，行持續(xù)的血酮及血糖等指標(biāo)監(jiān)測(cè)[4-5]。對(duì)照組患兒后續(xù)采用三短一長(zhǎng)皮下注射門(mén)冬胰島素與甘精胰島素治療，在三餐前皮下注射門(mén)冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20100049，規(guī)格：3 mL∶300 U）0.5 U/（kg·d），早餐前30 min，晚餐前注射劑量分別為全天劑量的2/3與1/3。在患兒睡前皮下注射甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060062，規(guī)格：3 mL∶300 U）0.5 U/（kg·d）[6-7]。

觀察組患兒后續(xù)使用胰島素泵皮下注射門(mén)冬胰島素治療，初始劑量為0.1 U/（kg·h），根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)水平，調(diào)整胰島素劑量直至患兒血糖基本恢復(fù)正常[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與比較兩組患兒血糖指標(biāo)改善情況、酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、補(bǔ)液量、治療總有效率及低血糖發(fā)生率。療效判定方法：患兒治療后血糖控制在合理范圍內(nèi)，酮體檢測(cè)連續(xù)3次為陰性，未見(jiàn)電解質(zhì)紊亂則為顯效；患兒治療后血糖指標(biāo)以及癥狀明顯改善，尿酮體檢查為陽(yáng)性，電解質(zhì)紊亂改善為有效；患兒治療后血糖指標(biāo)及癥狀無(wú)明顯變化甚至加重為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血糖、酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、補(bǔ)液量比較

觀察組患兒治療后空腹血糖水平以及餐后2 h血糖水平、患兒酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及補(bǔ)液量明顯低于對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血糖、酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、補(bǔ)液量(±s)

表1 兩組患兒血糖、酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、補(bǔ)液量(±s)

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間（h） 補(bǔ)液量（mL）觀察組（n=41）對(duì)照組（n=41）t值P值6.85±0.74 7.27±0.63 2.767＜0.05 8.62±0.95 9.33±0.91 3.455＜0.05 27.50±1.65 36.10±1.72 23.104＜0.05 4 430.20±216.30 4 970.60±204.62 11.621＜0.05

2.2 兩組患兒治療總有效率比較

觀察組患兒治療總有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療總有效率

2.3 兩組低血糖發(fā)生率比較

觀察組患兒低血糖發(fā)生率為2.44%，顯著低于對(duì)照組的36.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.220，P＜0.05）。

3 討論

因?yàn)檫z傳環(huán)境等因素的影響，我國(guó)兒童糖尿病發(fā)病率明顯上升，與成人患者有所不同，兒童糖尿病以1型糖尿病較為多見(jiàn)，而糖尿病酮癥酸中毒是兒童糖尿病最為常見(jiàn)的一種急性并發(fā)癥，約有2%～10%的兒童糖尿病患者因此死亡[9]。糖尿病患兒隨著病情的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)不同程度的胰島素抵抗或胰島素缺乏癥狀，加之糖尿病患兒脂肪代謝與免疫力紊亂，嚴(yán)重的可誘發(fā)糖尿病酮癥酸中毒[10]。具體機(jī)制為糖尿病患兒胰島素缺乏影響了機(jī)體對(duì)葡萄糖的代謝，肝臟中糖異生增加，大量糖外流入血液循環(huán)中，同時(shí)脂肪自身分解會(huì)產(chǎn)生酮體，而酮體會(huì)流入血液中并在血液中蓄積，腎臟也會(huì)將血液中蓄積的葡萄糖與酮體轉(zhuǎn)移至尿液，過(guò)量排出可引發(fā)患兒脫水[11-12]。糖尿病酮癥酸中毒患若不及時(shí)接受治療，可出現(xiàn)低血容量休克、代謝性酸中毒等癥狀，可導(dǎo)致患兒死亡。糖尿病酮癥酸中毒患兒大多有糖尿病的典型癥狀，并伴有腹痛、進(jìn)行性意識(shí)障礙等癥狀。選擇合理的治療方案對(duì)于降低糖尿病酮癥酸中毒患兒病死率具有重要意義。

糖尿病酮癥酸中毒患兒治療以維持血糖正常水平、糾正酸堿中毒以及電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液治療為主。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量胰島素補(bǔ)充治療，一般胰島素補(bǔ)充治療在補(bǔ)液1 h后開(kāi)始實(shí)施。若糖尿病酮癥酸中毒患兒有休克現(xiàn)象，則需休克恢復(fù)、補(bǔ)液開(kāi)始1 h后應(yīng)用胰島素治療[13]。該研究中使用的門(mén)冬胰島素是一種速效胰島素類似物，能夠?qū)σ葝u素第一時(shí)相分泌進(jìn)行模擬，其作用時(shí)間與患兒進(jìn)餐后血糖升高峰值時(shí)間點(diǎn)基本相似，故具有良好的治療效果[14-15]。甘精胰島素是臨床上常用的長(zhǎng)效胰島素類似物，其與生理狀態(tài)下基礎(chǔ)胰島素分泌曲線更加貼近，血藥濃度平坦能夠更有效地控制患兒血糖水平。三短一長(zhǎng)多次皮下注射胰島素是治療兒童糖尿病酮癥酸中毒常用的治療方案，這種治療方案能夠有效降低患兒血糖水平，能夠促進(jìn)酮體轉(zhuǎn)移[15]。然而，這種治療方案需要頻繁監(jiān)測(cè)患兒血糖波動(dòng)，同時(shí)患兒血糖波動(dòng)較大，尤其是夜間容易出現(xiàn)血糖大幅度波動(dòng)的情況，低血糖發(fā)生率較高。該研究中對(duì)照組患兒采用三短一長(zhǎng)皮下注射門(mén)冬與甘精胰島素治療，而采用這一治療方案時(shí)，低血糖發(fā)生率為36.59%。

該研究將胰島素泵持續(xù)輸注門(mén)冬胰島素用于部分糖尿病酮癥酸中毒患兒的治療中，考慮到患兒群體的特殊性，采用了小劑量胰島素泵注的治療方案。該研究中觀察組患兒低血糖發(fā)生率為2.44%，顯著低于對(duì)照組的36.59%，充分說(shuō)明了這一治療方案能夠顯著減少糖尿病酮癥酸中毒患兒低血糖的發(fā)生。因?yàn)樘悄虿⊥Y酸中毒患兒機(jī)體尚在發(fā)育過(guò)程中，所以恢復(fù)時(shí)間與成人患者相比較長(zhǎng)，研究發(fā)現(xiàn)胰島素泵注門(mén)冬胰島素治療后，觀察組患兒治療后空腹血糖水平以及餐后2 h血糖水平、患兒酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及補(bǔ)液量明顯低于對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)（P＜0.05），這一結(jié)果證明胰島素泵皮下注射門(mén)冬胰島素治療方案可以有效改善患兒的血糖水平。在療效方面，觀察組患兒治療總有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組的78.05%（P＜0.05），證實(shí)了這一治療方案的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。除此之外，配合補(bǔ)鉀等基礎(chǔ)治療方案尤為重要，在對(duì)糖尿病酮癥酸中毒患兒進(jìn)行補(bǔ)鉀治療時(shí)，如果患兒入院時(shí)，血鉀在正常范圍內(nèi)，可暫不進(jìn)行補(bǔ)鉀治療，但需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，一旦血鉀在4 mmol/L以下時(shí)需立即進(jìn)行補(bǔ)鉀治療，若患兒入院時(shí)無(wú)明確的高鉀證據(jù)，則應(yīng)盡早進(jìn)行補(bǔ)鉀治療，后續(xù)可根據(jù)病情變化改為口服用藥。在對(duì)糖尿病酮癥酸中毒患兒進(jìn)行治療時(shí)，需要每小時(shí)檢查患兒血糖以及酮體情況，每3小時(shí)左右重復(fù)1次血電解、質(zhì)血?dú)夥治?，便于醫(yī)生更好地掌握患兒病情，并調(diào)整用藥方案。

綜上所述，采用胰島素泵皮下注射門(mén)冬胰島素治療方案能夠更有效地控制糖尿病酮癥酸中毒患兒血糖指標(biāo)，可以更快糾正糖尿病酮癥酸中毒癥狀，也能夠減少低血糖的發(fā)生，療效更好。