口服益生菌對2型糖尿病患者血糖控制的影響

許軍軍

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,福建莆田 351100

2型糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，同時常合并高血脂、肥胖等病癥，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，使2型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)上升。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展和種族、年齡、肥胖程度、體脂分布等有關(guān)[1]。近年來，越來越多的研究表明，腸道菌群紊亂和2型糖尿病的關(guān)系密切[2-3]。有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者腸道內(nèi)雙歧桿菌屬菌群少于正常人,腸道菌群紊亂影響血糖[4]，可能與其代謝產(chǎn)物發(fā)生變化，進(jìn)而通過影響炎癥免疫、氧化應(yīng)激、短鏈脂肪酸和膽汁酸代謝途徑等機(jī)制相關(guān)。該研究選取2020年1月—2021年3月該院新確診的2型糖尿病患者160例，通過口服益生菌聯(lián)合胰島素降糖方案與單純胰島素降糖方案的療效對比，探索口服益生菌是否能更好地輔助血糖代謝、脂代謝的控制?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

該研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取該院新確診的2型糖尿病患者共160例，其中男85例，女75例；平均年齡（55.40±12.51）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對益生菌制劑過敏者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；③合并其他內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)疾病者；④長期使用抗菌素及其他微生物制劑者；⑤治療中斷或未復(fù)診者。將160例患者隨機(jī)分為益生菌組和非益生菌組，每組80例。

1.2 方法

益生菌組在常規(guī)胰島素治療基礎(chǔ)上，同時規(guī)律口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S19980004），2.0 g,口服,tid；非益生菌組僅予常規(guī)胰島素治療。治療干預(yù)3個月后。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測并計算入組患者的性別構(gòu)成、年齡、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、平均動脈壓（MAP）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。評估對比兩組患者血糖代謝、脂代謝的改變情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者初始情況比較

益生菌組患者共80例（男45例，女35例），非益生菌組患者共80例（男40例，女40例），兩組患者性別構(gòu)成，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療前兩組患者在年齡、HbA1c、FPG、餐后2 h血糖、胰島素抵 抗 指 數(shù)、MAP、BMI、WAK、TG、TC、LDL-C、HDLC，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前情況比較(±s)

指標(biāo) 益生菌組（n=80）非益生菌組（n=80） t值 P值年齡(歲)HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HOMA-IR MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)54.63±12.28 14.32±3.17 13.78±4.63 18.86±4.32 3.57±0.56 87.92±11.46 23.76±3.42 0.98±0.10 2.02±0.86 5.12±1.23 2.33±0.42 1.72±0.23 56.32±11.76 13.87±2.79 13.07±3.45 18.03±3.87 3.42±0.45 92.32±13.45 23.22±3.01 1.03±0.13 1.86±0.97 4.93±1.10 1.94±0.31 1.84±0.34-1.343 0.315 0.243 0.315 0.124-0.370 0.475-0.023 0.121 0.132 0.242-0.032 0.431 0.243 0.198 0.243 0.239 0.382 0.764 0.453 0.734 0.672 0.542 0.437

2.2 兩組患者治療前后情況比較

經(jīng)過3個月治療后，益生菌組和非益生菌組的HbA1c、FPG、2 hPG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，HDL-C較前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而MAP、BMI、WHR、TG、TC、LDL-C等脂代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2、表3。

表2 益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

表2 益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

指標(biāo) 治療前（n=80） 治療后（n=80） t值 P值HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)14.32±3.17 13.78±4.63 18.86±4.32 87.92±11.46 23.76±3.42 0.98±0.10 2.02±0.86 5.12±1.23 2.33±0.42 1.72±0.23 6.13±2.06 6.01±2.16 12.76±3.77 86.32±12.75 23.13±3.53 0.97±0.13 2.12±0.73 5.46±1.04 2.44±0.48 3.72±0.39 3.624 3.178 2.163 0.431 0.031 0.011-0.045-0.024-0.027-2.354＜0.001＜0.001 0.003 0.823 0.810 0.764 0.672 0.649 0.717 0.007

表3 非益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

表3 非益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

指標(biāo) 治療前（n=80）治療后（n=80） t值 P值HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)13.87±2.79 13.07±3.45 18.03±3.87 92.32±13.45 23.22±3.01 1.03±0.13 1.86±0.97 4.93±1.10 1.94±0.31 1.84±0.34 7.45±2.33 7.12±2.35 13.43±3.24 89.48±13.98 23.25±4.12 1.01±0.17 1.91±0.57 4.99±1.17 2.49±0.37 2.76±0.43 2.177 2.768 3.412 0.781-0.010 0.009-0.028-0.017-0.211-2.613＜0.001＜0.001 0.002 0.219 0.762 0.661 0.346 0.568 0.063 0.032

2.3 治療后兩組患者情況比較

經(jīng)過3個月的治療，益生菌組患者HbA1c、FPG、2 hPG下降較非益生菌組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者M(jìn)AP、BMI、WHR、TG、總膽固醇、LDL-C等脂代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但治療后益生菌組HDL-C高于非益生菌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后情況比較(±s)

表4 兩組患者治療后情況比較(±s)

指標(biāo) 益生菌組（n=80）非益生菌組（n=80） t值 P值HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)6.13±2.06 6.01±2.16 12.76±3.77 86.32±12.75 23.13±3.53 0.97±0.13 2.12±0.73 5.46±1.04 2.44±0.48 3.72±0.39 7.45±2.33 7.12±2.35 13.43±3.24 89.48±13.98 23.25±4.12 1.01±0.17 1.91±0.57 4.99±1.17 2.49±0.37 2.76±0.43 3.796 3.110-2.216-1.771-0.052-0.017 0.073 0.103-0.032 14.791 0.037 0.018 0.047 0.418 0.642 0.464 0.473 0.174 0.742 0.027

3 討論

2型糖尿病約占糖尿病發(fā)病類型的90%，是最為常見的糖尿病類型，多初發(fā)于患者成年后，在遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響下最終導(dǎo)致糖代謝紊亂，是一種以胰島素抵抗、高血糖、胰島素分泌相對或絕對不足為主要特征的臨床綜合征。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的改變與2型糖尿病的發(fā)生有密切的關(guān)系[5-7]，腸道菌群在維持人體正常內(nèi)環(huán)境中扮演著重要角色，健康人群與2型糖尿病患者的腸道菌群在門類和種屬構(gòu)成上有明顯差異。相較于健康人群，2型糖尿病患者腸道中擬桿菌門數(shù)量偏低而厚壁菌門數(shù)量偏高，且β變形菌綱的升高和糖尿病患者血糖升高程度呈正相關(guān)。有研究使用乳桿菌、雙歧桿菌治療糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)單純經(jīng)過調(diào)節(jié)腸道菌群后，糖尿病大鼠的血糖下降、糖化血紅蛋白降低、葡萄糖耐受情況得以改善[8]，這與該臨床研究結(jié)果相同，證明了可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，增加腸道內(nèi)擬桿菌門數(shù)量達(dá)到改善糖代謝、脂代謝的目的。同時該臨床研究中，經(jīng)過治療后益生菌組患者HDL-C高于非益生菌組患者，提示益生菌可能有改善脂代謝的作用，此推測還需更長期的臨床研究觀察。

2型糖尿病患者可出現(xiàn)腸道菌群紊亂，腸道內(nèi)菌群紊亂時會有大量蛋白合成而丁酸鹽合成驟減，這是發(fā)生胰島素抵抗并進(jìn)一步造成2型糖尿病的誘因[9]。但腸道菌群通過何種機(jī)制對宿主的糖代謝造成影響尚不完全明確，其代謝產(chǎn)物的直接作用及對免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)的影響可能是腸道菌群發(fā)生作用的關(guān)鍵。研究表明，腸道菌群在自身代謝過程中會產(chǎn)生大量激素和小分子代謝產(chǎn)物，如短鏈脂肪酸能夠直接作為小腸、胰腺等器官發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)、激活免疫系統(tǒng)的信號分子，是血糖代謝、能量代謝的重要調(diào)節(jié)因子[10]。同時，腸道菌群還可以通過調(diào)整肝臟中產(chǎn)生的膽汁酸影響宿主的脂代謝[11]。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腸道內(nèi)厚壁菌門/擬桿菌門的比例相較健康人群顯著升高[12-13]，且這一比值與糖尿病指標(biāo)呈正相關(guān)，當(dāng)這一比值升高時，機(jī)體炎癥反應(yīng)水平相應(yīng)升高，腸道內(nèi)部分菌群的細(xì)胞壁含有脂多糖，能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生局部炎癥細(xì)胞浸潤或循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)炎癥因子水平升高，這種炎癥反應(yīng)稱為“低度慢性炎癥”，其炎癥水平較低不易被察覺，且炎癥反應(yīng)周期長，長期的低度慢性炎癥會干擾胰島素信號傳導(dǎo)，使機(jī)體更容易發(fā)生胰島素抵抗，還會導(dǎo)致胰島B細(xì)胞功能受損甚至凋亡，最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。益生菌種類繁多，常見的益生菌包括雙歧桿菌、干酪乳桿菌、乳酸桿菌等，是一種活性非病原微生物，在腸道內(nèi)能維持宿主腸道內(nèi)菌群的生態(tài)平衡，能夠起到保護(hù)腸黏膜屏障、抑制病原菌的作用[14]。有研究發(fā)現(xiàn)益生菌可減少腸道內(nèi)病原菌向腸黏膜組織或血液內(nèi)移動，減少病原菌產(chǎn)生的毒素入血，降低膿毒癥的程度，從而減輕炎癥反應(yīng)[15]，同時益生菌的存在可直接減少腸道對糖的吸收，如干酪乳桿菌可以減少細(xì)胞釋放GLP-2，GLP-2與腸道的通透性密切相關(guān)，所以干酪乳桿菌的數(shù)量和腸道通透性呈反比，增加干酪乳桿菌的數(shù)量能減少糖在腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)，改善高果糖引起的糖耐量受損。

綜上所述，腸道菌群和2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)，該臨床研究證明了通過調(diào)節(jié)2型糖尿病患者的腸道菌群、增加益生菌數(shù)量，能夠輔助控制2型糖尿病患者血糖，能為2型糖尿病發(fā)生的預(yù)防和治療提供新思路，但其作用機(jī)制還需進(jìn)一步探究。