不同胰島素治療方案對早期子宮頸癌合并糖尿病患者圍術期血糖水平與不良反應的影響分析

胡海燕

日照市中心醫(yī)院婦科，山東日照 276800

子宮頸癌在婦科惡性腫瘤中的發(fā)生率僅次于乳腺癌[1]，且近年來該病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長及年輕化的趨勢，對女性的身心健康造成嚴重影響。早期子宮頸癌的主要治療手段為外科手術，能夠徹底切除病灶[2]，發(fā)揮根治效果。由于人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，糖尿病尤其是2型糖尿病的患病人數(shù)不斷增加，病程長，若是長期血糖水平控制不佳，容易導致糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生，進一步加重病情[3-5]；同時糖尿病的發(fā)生會降低患者的機體免疫力，促使患者的患癌風險增加。早期子宮頸癌合并糖尿病患者的病情復雜，會增加手術治療難度，術前積極控制血糖水平有助于減輕感染、心血管疾病發(fā)生風險，同時手術操作、麻醉等所引起應激反應可能會使患者術后血糖水平異常，術后血糖控制不佳會影響手術效果及切口愈合情況，因此需要為此類患者選擇有效、安全的血糖控制方案。該次研究將不同胰島素治療方案應用在該病患者圍術期中的效果進行對比分析，特擇取2019年10月—2020年10月該院接收的74例早期子宮頸癌合并糖尿病患者開展研究，旨在促進臨床療效的提升?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的早期子宮頸癌合并糖尿病患者74例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組、觀察組，每組37例。該次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。所有患者均已在知情同意書上簽名。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中有關診斷標準，同時經(jīng)彩色多普勒超聲、宮頸組織活檢明確證實為早期子宮頸癌；②未合并其他惡性腫瘤；③均接受腹腔鏡手術治療；④精神狀態(tài)正常、可正常溝通交流。

排除標準：①存在嚴重心腦血管疾病者；②存在其他內(nèi)分泌代謝性疾病者；③合并其他糖尿病慢性血管并發(fā)癥者；④存在手術禁忌證者；⑤對相關藥物存在過敏反應者。

對照組：年齡41~62歲，平均（51.65±3.40）歲；糖尿病病程3~12年，平均（7.56±1.41）年；臨床分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期19例，Ⅱ期6例。觀察組：年齡40~63歲，平均（51.72±3.45）歲；糖尿病病程4~13年，平均（7.64±1.49）年；臨床分期：Ⅰa期13例，Ⅰb期17例，Ⅱ期7例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者均進行血糖控制治療。在進行飲食干預、適當鍛煉的同時，對照組在每日三餐前30 min、睡前皮下注射諾和靈R 4 U。觀察組于三餐前30 min及睡前皮下注射諾和銳4 U。直至血糖值穩(wěn)定在目標值以內(nèi)，則對兩組患者進行腹腔鏡手術治療。術后1 d開始再次對兩組患者采用同樣的方案進行控糖治療，為期1周。

1.3 觀察指標

在入院時、術前1 d、術后7 d時測定兩組患者的血糖水平，記錄日胰島素總量、術前血糖達標時間；對不良反應發(fā)生情況進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組日胰島素總量和術前血糖達標時間分析

觀察組的日胰島素總量較對照組更少，術前血糖達標時間與對照組相比更短，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者日胰島素總量和術前血糖達標時間比較(±s)

表1 兩組患者日胰島素總量和術前血糖達標時間比較(±s)

組別日胰島素總量（U） 術前血糖達標時間（d）對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值45.62±5.37 30.94±5.12 12.035 0.001 5.24±1.16 3.71±1.02 6.025 0.001

2.2 兩組血糖水平分析

兩組患者比較入院時、術前1 d時的血糖水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組術后的血糖水平相較于對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但與術前1 d相比無較大變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組術后的血糖水平較術前1 d增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血糖水平比較[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者的血糖水平比較[(±s),mmol/L]

注：組內(nèi)術前1 d同術后進行比較，*P＜0.05

組別空腹血糖入院時 術前1 d 術后餐后2 h血糖入院時 術前1 d 術后對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值10.11±1.48 10.16±1.54 0.142 0.887 5.45±0.42 5.40±0.46 0.488 0.627(7.36±1.20)*5.35±0.40 9.666 0.001 11.46±1.85 11.55±1.93 0.205 0.838 8.66±1.23 8.58±1.26 0.276 0.783(9.55±1.37)*8.21±1.05 4.722 0.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況

與觀察組的不良反應發(fā)生率比較，對照組明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是臨床十分常見且多發(fā)的慢性代謝性疾病[6-7]，其中胰島素抵抗在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。糖尿病患者同健康人群相比更容易發(fā)生癌癥[8]，分析原因在于：①糖尿病患者一般存在長期的高血糖狀態(tài)，而葡萄糖是腫瘤細胞的唯一能量來源，高血糖狀態(tài)作為營養(yǎng)基會促進腫瘤細胞生長，且會長期刺激正常器官，進而導致腫瘤出現(xiàn)[9]。②長期血糖水平升高會促使細胞呼吸出現(xiàn)障礙及增加無氧酵解，從而充分代償呼吸酶系統(tǒng)的損傷，將正常細胞變?yōu)槟[瘤細胞[10]。③胰島素同惡性腫瘤存在密切的關系，胰島素會對細胞代謝、生長造成影響，可對脂肪、氨基酸及碳水化合物的代謝進行調(diào)節(jié)，但是胰島素分泌過多會引起腸道細胞增殖，誘發(fā)腫瘤[11]。④糖尿病會導致性激素水平的改變，進而導致女性子宮頸癌、卵巢癌及男性前列腺癌的發(fā)生。⑤長期高血糖會導致體內(nèi)氧化、抗氧化作用失衡及糖尿病患者基因突變均會增加患癌風險。糖尿病合并癌癥不僅會影響患者心理狀態(tài)，不利于血糖水平的控制，還會增加并發(fā)癥發(fā)生風險；同時糖尿病合并癌癥患者的手術風險更大，在圍術期需要加強對血糖水平的控制。

早期子宮頸癌合并糖尿病會導致手術難度及手術風險增加，且血糖控制效果會對手術效果及預后產(chǎn)生影響。糖尿病患者存在糖脂代謝紊亂情況[12-13]，進行手術治療容易導致心血管系統(tǒng)并發(fā)癥或腦血管意外發(fā)生；術前血糖水平控制不佳會對術后切口愈合速度產(chǎn)生影響，增加圍術期感染、酮癥酸中毒等并發(fā)癥發(fā)生風險[14]。同時手術應激會導致患者出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌反應，誘發(fā)應激性高血糖或嚴重心血管并發(fā)癥，還可能導致低血壓、休克的發(fā)生[15-16]。該次研究中在對早期子宮頸癌合并糖尿病患者進行腹腔鏡手術治療前，將患者的血糖水平控制在目標值范圍內(nèi)，不僅有利于擴大手術治療范圍，促進手術的順利進行，還能夠減少對術后傷口愈合的影響。諾和靈R、諾和銳都能模擬患者正常生理情況下的胰島素分泌曲線，進而對術前血糖水平進行良好的控制，可促進早期子宮頸癌合并糖尿病患者機體胰島細胞的恢復，改善胰島素抵抗情況。其中諾和銳屬于重組后人胰島素的類似物，其作用機制在于：門冬胰島素原有的降血糖作用經(jīng)門冬胰島素的分子與肌肉、脂肪細胞中胰島素結(jié)合，有助于機體更好地吸收葡萄糖，對機體肝糖原的釋放進行抑制，從而能夠起到平穩(wěn)、快速降糖的作用[17-18]。另外，諾和銳中人胰島素的氨基酸鏈，天冬氨酸可替代在B28位的脯氨酸，在人胰島素中可促進高聚體的形成，在門冬胰島素中則會下降。通過皮下注射諾和銳能夠更好地降低患者機體空腹血糖、餐后2 h血糖。

通過分析該次研究數(shù)據(jù)可知，觀察組的日胰島素總量、術前血糖達標時間均優(yōu)于對照組，且術前血糖水平處于正常值范圍內(nèi)，術后血糖水平波動小且較對照組更低(P＜0.05)。分析原因在于，同諾和靈R進行比較，諾和銳的藥代動力學更加接近機體正常生理狀態(tài)中餐時的胰島素釋放情況，因此降糖效果更加顯著，迅速降低血糖水平，更加平穩(wěn)地控制圍術期的血糖，避免因機體血糖波動而出現(xiàn)的低血糖等不良反應；另外，其能夠促進胰島素藥物利用度的增加，故有助于日胰島素總量的減少，同時可在更短的時間內(nèi)將血糖控制在合理范圍內(nèi)。

綜上所述，在早期子宮頸癌合并糖尿病患者圍術期中應用諾和銳的血糖控制效果、安全性相較于諾和靈R更加優(yōu)越。