妊娠期糖尿病患者應(yīng)用門(mén)冬胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療對(duì)其血糖及Hcy、CysC水平的影響

姚利勤

湖北省老河口市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北老河口 441800

臨床上將妊娠期發(fā)生的糖尿病分為妊娠期合并糖尿病和妊娠期糖尿病，現(xiàn)糖尿病孕婦中絕大多數(shù)為第二種情況，由于妊娠期糖尿病患者沒(méi)有明顯的“三多一少”癥狀，通常經(jīng)過(guò)孕24～28周做糖篩查試驗(yàn)確診[1-2]。目前臨床上在妊娠期早期發(fā)現(xiàn)糖尿病常采取常規(guī)治療手段，若控糖效果不佳則采用胰島素治療，但由于妊娠期孕婦對(duì)胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致單一胰島素治療達(dá)不到預(yù)期效果[3]。鹽酸二甲雙胍片不僅具有降血糖的作用，也是一種胰島素增敏劑，聯(lián)合胰島素治療，可提高胰島素效率[4-5]。故該研究選取2018年5月—2021年3月來(lái)該院就診的妊娠期糖尿病患者80例，旨在探討妊娠期糖尿病患者應(yīng)用門(mén)冬胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療對(duì)其血糖及同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。選取來(lái)該院就診的妊娠期糖尿病患者80例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40例。對(duì)照組：年齡22～40歲，平均（30.24±7.25）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.74±0.41）次；發(fā)病孕周24～28周，平均（26.12±1.74）周。觀察組：年齡23～41歲，平均（31.54±6.38）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.58±0.37）次；發(fā)病孕周23～28周，平均（26.34±1.53）周。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[6]中妊娠期糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)臨床檢測(cè)確診者；孕周為23～28周、單胎妊娠者；患者及家屬了解并自愿簽署知情同意書(shū)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀嚴(yán)重者；伴有精神或認(rèn)知障礙者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者等。

1.2 方法

兩組妊娠期糖尿病患者入院后均采用常規(guī)治療，包括健康教育、控制飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予晚餐前皮下注射門(mén)冬胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL:300 IU），初始用量為0.2～0.3 IU/（kg·d），后續(xù)根據(jù)患者血糖檢查水平增減2 IU，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20174087，規(guī)格：0.25 g）治療，初始用量為0.5 g/次，2次/d。兩組均治療至分娩結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別采集治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下兩組靜脈血5 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min離心15 min后取上清，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清中空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，兩組空腹?fàn)顟B(tài)下服用75 g葡萄糖，于2 h后分別抽取2 mL靜脈血，樣本制備同上，利用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清餐后2 h血糖（2 hPG）水平。②血液采集及樣本制備同①，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后兩組空腹?fàn)顟B(tài)下血清Hcy水平，采用免疫比濁法檢測(cè)CysC水平。③血液采集及樣本制備同①，采用氧化酶法檢測(cè)兩組血清總膽紅素（TBIL）水平，采用尿酸氧化酶法檢測(cè)血清尿酸（UA）水平；取兩組次日晨尿中段3 mL，采用散射比濁法及尿微量蛋白配套試劑盒檢測(cè)尿微量蛋白（mAlb）水平。④比較兩組治療后妊娠結(jié)局（羊水過(guò)多、胎膜早破和剖宮產(chǎn)）及圍生兒結(jié)局（巨大兒、早產(chǎn)、胎兒窘迫和胎兒窒息）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前比較，治療后兩組血清FPG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別FPG(mmoL/L)治療前 治療后2 hPG(mmoL/L)治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值9.02±0.74 8.93±0.81 0.519＞0.05（5.06±0.69）*（4.23±0.54）*5.991＜0.05 12.14±1.82 12.09±1.75 0.125＞0.05（7.64±1.02）*（5.32±1.07）*9.926＜0.05 HbA1c(%)治療前 治療后9.21±0.72 9.46±0.81 1.459＞0.05（7.01±0.59）*（4.35±0.84）*16.389＜0.05

2.2 兩組血清Hcy、CysC水平比較

與治療前比較，治療后兩組血清Hcy、CysC水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、CysC水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、CysC水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別Hcy(μmol/L)治療前 治療后CysC(mg/L)治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值13.78±3.49 13.67±4.21 0.127＞0.05(9.53±1.83)*(7.41±1.59)*5.531＜0.05 1.25±0.21 1.17±0.24 1.587＞0.05(0.87±0.20)*(0.63±0.14)*6.218＜0.05

2.3 兩組血清TBIL、UA及尿mAlb水平比較

與治療前比較，治療后兩組血清TBIL水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；而兩組血清UA和尿mAlb水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清TBIL、UA及尿mAlb水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清TBIL、UA及尿mAlb水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別TBIL(μmol/L)治療前 治療后UA(μmol/L)治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值9.63±1.04 9.71±1.01 0.349＞0.05(11.03±0.82)*(13.46±0.75)*13.830＜0.05 291.59±9.31 290.83±8.79 0.375＞0.05(234.25±7.39)*(198.75±6.82)*22.327＜0.05 mAlb(mg/L)治療前 治療后19.96±1.32 20.58±1.74 1.795＞0.05(14.23±1.12)*(8.21±1.43)*20.961＜0.05

2.4 兩組妊娠及圍生兒結(jié)局比較

治療后兩組羊水過(guò)多、胎膜早破、剖宮產(chǎn)、巨大兒、早產(chǎn)、胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生情況經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后妊娠及圍生兒結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是在妊娠后期最容易出現(xiàn)的癥狀，如果不及時(shí)治療，對(duì)孕婦和胎兒都極為不利，可增加孕婦出現(xiàn)高血壓及先兆子癇等發(fā)生概率，或?qū)е绿簩m內(nèi)發(fā)育遲緩、巨大兒及新生兒窘迫等[7-8]。飲食控制和運(yùn)動(dòng)干預(yù)是孕婦早期出現(xiàn)糖尿病癥狀的基礎(chǔ)治療，若二者失效時(shí)，可采取門(mén)冬胰島素進(jìn)行干預(yù)，雖然患者可迅速吸收門(mén)冬胰島素，但胰島素需每日注射，其用量需調(diào)整，治療效果和安全性難以保障[9]。

鹽酸二甲雙胍片可增加外周組織攝取葡萄糖，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力，降低機(jī)體胰島素抵抗，抑制肝臟糖異生，通過(guò)減少肝葡萄糖輸出，降低胰島素轉(zhuǎn)換葡萄糖水平[10]。此外，鹽酸二甲雙胍片可通過(guò)減少免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞活化，抑制C反應(yīng)蛋白和白介素-6等炎性因子分泌，減少機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)[11]。該研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清FPG、2 hPG、HbA1c、Hcy及CysC水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，且兩組妊娠及圍生兒結(jié)局相近(P＞0.05)，說(shuō)明鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合門(mén)冬胰島素能有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，提高胰島素敏感性，且安全性良好，該結(jié)果與包小燕等[12]學(xué)者的研究結(jié)果一致。TBIL分為間接膽紅素和直接膽紅素，間接膽紅素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合形成膽紅素，經(jīng)腎隨尿排出體外，由于妊娠期糖尿病患者糖代謝對(duì)腎臟功能造成損傷，引起TBIL濃度下降；而UA和mAlb水平可作為判斷腎功能標(biāo)志，妊娠期糖尿病患者長(zhǎng)期血糖升高產(chǎn)生胰島素抵抗，導(dǎo)致高胰島素血癥，腎毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，腎小球發(fā)生病變，毛細(xì)血管靜水壓升高，尿蛋白量升高，腎功能損傷，從而出現(xiàn)UA和mAlb水平升高，引發(fā)糖尿病合并全身性微血管病變[13-14]。鹽酸二甲雙胍片能通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低毛細(xì)血管靜水壓，改善腎臟功能，減輕胰島素抵抗，提高治療效果。該研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TBIL水平高于對(duì)照組，血清UA和尿mAlb水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合門(mén)冬胰島素能保護(hù)妊娠期糖尿病患者的微血管，降低胰島素抵抗，改善腎臟功能，與鄒惠瓊等[15]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素能有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，提高胰島素敏感性，保護(hù)微血管循環(huán)，降低胰島素抵抗，改善腎臟功能，且安全性良好。