旋覆花湯合溫膽湯加減對慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡證患者血清炎性指標和外周血T細胞亞群的影響

陳 鍇，關小明

(廣州中醫(yī)藥大學附屬佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是胃黏膜上皮的固有腺體減少，合并或不合并腸腺化生和(或)假幽門腺化生的消化系統(tǒng)疾病[1]。該病發(fā)病率高、病程遷延，高齡、伴重度不典型增生者易癌變，對CAG采取早篩、早診、早治可以預防胃癌的發(fā)生[2-3]。有研究報道，炎癥和免疫異常均參與了CAG的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。目前，西醫(yī)治療是否確切有效尚無定論。中醫(yī)認為，氣血運行失常，痰瘀互結阻滯胃絡是CAG重要發(fā)病機制之一，因此治以化痰祛瘀通絡為法[6]。旋覆花湯具有行氣活血、通陽散結之效，溫膽湯具有理氣化痰、和胃利膽之效。本研究觀察了旋覆花湯合溫膽湯加減治療痰瘀阻絡證CAG的療效及對血清炎性指標和外周血T細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①西醫(yī)診斷符合《胃腸病學》[7]、《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》[1]中關于CAG的診斷標準；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]中痰瘀阻絡證的診斷標準，癥見胃脘脹痛，痛處固定，舌紫暗，舌下有瘀斑或瘀點，苔膩，脈弦澀或弦滑；③年齡21～73歲，病程1～12年；④受試者無語言、聽力及智力障礙，意識清楚，能理解研究內(nèi)容并同意治療方案及隨訪安排；⑤患者自愿參加研究，簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①有幽門螺桿菌感染者；②伴有消化性潰瘍、消化道活動性出血者，既往有消化道手術史者；③任一系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病或重要器官功能障礙者，任一系統(tǒng)惡性腫瘤者；④近2周內(nèi)使用抗炎、免疫調(diào)節(jié)的相關藥物者；⑤屬于過敏體質(zhì)，對方案中的藥物過敏、對多重藥物過敏者；⑥酗酒和吸毒者，妊娠或哺乳期的女性。

1.3一般資料 根據(jù)上述標準，入選2019年8月—2021年8月在佛山市中醫(yī)院治療的86例CAG患者，按隨機分組，隨機數(shù)奇數(shù)患者入觀察組，偶數(shù)患者入對照組，按1∶1比例分配。觀察組43例，其中男20例，女23例；年齡21～70(48.4±2.2)歲；病程1～11(5.34±1.58)年；胃鏡下胃黏膜萎縮程度：輕度19例，中度17例，重度7例；伴發(fā)糜爛7例，腸上皮化生11例，不典型增生8例。對照組43例，其中男21例，女22例；年齡22～73(45.2±2.9)歲；病程2～12(5.11±1.79)年；胃鏡下胃黏膜萎縮程度：輕度20例，中度15例，重度8例；伴發(fā)糜爛6例，腸上皮化生12例，不典型增生7例。2組患者各基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對照組 予瑞巴派特片(浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20010015，規(guī)格：0.1 g/片)口服，0.1 g/次，3次/d，連服12周。

1.4.2觀察組 在對照組給藥方案基礎上加用旋覆花湯合溫膽湯加減治療，組方：旋覆花、桑白皮、赤茯苓、蘇半夏、竹茹、麩炒枳實各15 g，紫蘇葉、水牛角、陳皮各12 g，石斛、石菖蒲、當歸、蔥管、茜草各10 g，炙甘草9 g。隨癥加減：胃脘痛者加川楝子、延胡索12 g；痰濕內(nèi)阻甚者加白術、薏苡仁各12 g；胃陰虧者加玄參、麥冬15 g；瘀血甚者加川芎、紅花各15 g。1劑/d，水煎至300 mL，早晚餐后1 h溫服，連續(xù)用藥12周。

1.5觀察指標

1.5.1血清炎性指標 分別于治療前后抽取患者清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血5 mL采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平，所有檢驗操作均嚴格按照試劑說明書進行。

1.5.2外周血T細胞亞群 取外周靜脈血5 mL，應用流式細胞儀，采用單克隆抗體三色測定法檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.5.3臨床療效 參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》[1]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]評定治療效果。痊愈：主要癥狀體征消失或基本消失，中醫(yī)癥狀評分減分率≥95%；顯效：主要癥狀體征明顯改善，70%≤中醫(yī)癥狀評分減分率<95%；有效：主要癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)癥狀評分減分率<70%；無效：主要癥狀體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)癥狀評分減分率<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)均納入SPSS 22.0軟件中進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以例(%)表示，比較用2檢驗；計量資料以表示，組內(nèi)組間比較用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組血清炎性指標比較 治療前2組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組降低更顯著(P均<0.05)。見表1。

表1 2組慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡證患者治療前后血清炎性指標比較

2.22組外周血T細胞亞群指標比較 治療前2組患者外周血T細胞亞群指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高(P均<0.05)，CD8+均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組改善更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡證患者治療前后外周血T細胞亞群指標比較

2.32組臨床療效比較 治療12周后，觀察組總有效率(86.05%)明顯高于對照組(72.09%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡證患者治療12周后臨床治療效果比較 例(%)

3 討 論

CAG 是一種胃黏膜上皮固有腺體減少的慢性炎癥，其發(fā)生病因較為復雜，可能為幽門螺桿菌感染、環(huán)境因素、飲食因素、免疫因素等共同作用所致[10]。該病可引起胃黏膜層變薄、肌層厚度增加，胃分泌功能異常，并可誘發(fā)不典型、異常增生式纖維組織增生等病理變化，同時CAG還是引發(fā)胃癌的主要病因之一，因此積極有效治療CAG，對改善臨床癥狀、促進胃黏膜腺體恢復、預防胃癌發(fā)生有積極意義。目前，臨床多以保護胃黏膜、促進胃動力、抗幽門螺桿菌等綜合治療為主，但對是否能逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮、腸化生則存在爭議。

中醫(yī)認為CAG屬于“胃脘痛”“痞滿”“腹脹”等范疇，主要因患者自身脾胃虛弱，加之飲食不節(jié)、先天不足、情志失常等因素，致使中氣被傷，中焦樞機不利，脾胃運化失和。起病之初在氣分，病久由氣及血，氣血運行失常，漸致深入胃絡血分，血不養(yǎng)經(jīng)，以致痰濕、血瘀生成，久之化為痰瘀之毒，并痰瘀互結阻滯胃絡，最終致使胃黏膜腺體萎縮、腸化生、炎性改變，因此臨床治療應以祛瘀化痰通絡為治療原則[11-13]。本研究采用旋覆花湯合溫膽湯加減治療，組方中的旋覆花降氣、消痰、行水止嘔；桑白皮清熱涼血、利水消腫；蔥管通胸中之氣，與旋覆花配伍，一通一降，斡旋氣機；紫蘇葉理氣和營、和胃止嘔；水牛角清胃中大熱，祛風利痰，辟邪解毒；石斛益胃生津，滋陰清熱；石菖蒲化濕開胃，開竅豁痰；茜草涼血止血，活血祛瘀；蘇半夏辛溫，燥濕化痰，和胃止嘔；竹茹取其甘而微寒，清熱化痰，除煩止嘔；兩者配伍一溫一涼，化痰和胃，止嘔除煩；陳皮辛苦溫，理氣行滯、燥濕化痰；枳實辛苦微寒，降氣導滯，消痰除痞；茯苓能健脾滲濕，以杜生痰之源；炙甘草可補脾益氣，還可調(diào)和諸藥。綜合全方，溫涼兼進，不寒不燥，健脾理氣化痰以和胃，胃氣和降，以利經(jīng)脈氣血運行通暢，化瘀通絡、痰濁得去?，F(xiàn)代藥理研究證實，旋覆花、蔥管等降氣通氣之藥可促進胃黏膜修復，減輕胃黏膜炎癥反應，增加黏膜細胞新陳代謝，提高胃黏膜厚度[14-15]；茜草等活血通絡之藥可改善胃黏膜微循環(huán)，增加胃黏膜血流量，在一定程度上可增加血清胃泌素水平，且可改善萎縮腺體重構，促進胃腺體再生，并可增強巨噬細胞活性，有助于抗自由基及促進細胞保護因子釋放[16]；茯苓、蘇半夏等燥濕化痰之藥可調(diào)節(jié)胃酸及蛋白酶分泌，增強胃蛋白酶活性，減緩胃黏膜刺激，增加胃黏膜屏障保護作用，增強機體免疫功能，減輕胃部炎癥反應[17-18]；甘草中的有效化學物質(zhì)有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多重作用[19]。

有研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子大量浸潤會加重胃黏膜炎性病變，是導致胃黏膜腺體萎縮、腸化生的主要危險因素[20]。TNF-α、IL-6、IL-8是臨床常用監(jiān)測炎癥進展的重要評估指標，當CAG發(fā)生時，TNF-α、IL-6、IL-8水平異常升高，并與病情嚴重程度呈正相關。T淋巴細胞亞群相對平衡具有維持機體正常免疫功能的作用，可保護機體免受各種致病因素的侵襲，CAG患者存在不同程度免疫功能低下，并與病情嚴重程度密切相關[21]。本研究結果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平及CD8+低于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組；觀察組總有效率高于對照組。提示相較于西醫(yī)治療，旋覆花湯合溫膽湯加減治療有助于降低血清炎癥因子水平，改善免疫功能，可顯著提高臨床治療效果。

綜上所述，對痰瘀阻絡證CAG輔以旋覆花湯合溫膽湯加減治療療效更為確切，可降低炎性因子表達，抑制炎癥損傷；可調(diào)節(jié)T細胞亞群比例，提高機體細胞免疫功能。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。