高劑量阿托伐他汀鈣在接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性ST段抬高型心肌梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值

師曉杰，牛方卿

（1.襄城縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 許昌 461700；2.阜外華中心血管病醫(yī)院 冠四病區(qū)，河南 鄭州 451464）

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是冠狀動(dòng)脈病變引起的心肌缺血，其發(fā)病率隨老齡化加劇逐年上升，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］。臨床上，針對(duì)STEMI多采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)，通過疏通梗死閉塞血管復(fù)蘇冠狀動(dòng)脈血流，改善患者的心肌灌注，從而緩解患者的病情［2］。但PCI術(shù)易擠壓血管，導(dǎo)致碎片脫落，加重炎癥反應(yīng)；阿托伐他汀鈣作為多功能藥物，能降血脂，保護(hù)心血管，起效迅速，常用于急性心腦血管疾?。?］。但臨床上阿托伐他汀鈣的用藥劑量尚未形成統(tǒng)一意見。本研究選擇98例STEMI患者作為研究對(duì)象，旨在分析高劑量阿托伐他汀鈣治療接受PCI術(shù)的STEMI患者的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2019年1月至2020年6月襄城縣人民醫(yī)院收治的98例STEMI患者作為研究對(duì)象。根據(jù)用藥劑量分為高劑量組和低劑量組，每組49例。高劑量組：女28例，男21例；年齡39～70（54.86±6.93）歲；入院時(shí)間1～10（4.72±1.37）h；合并糖尿病5例，高脂血癥9例，高血壓11例。低劑量組：女26例，男23例；年齡39～72（55.64±7.35）歲；入院時(shí)間1～11（5.16±1.53）h；合并糖尿病8例，高脂血癥11例，高血壓14例。兩組性別、年齡、入院時(shí)間、合并癥對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)入選患者符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診療指南》［4］中STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。心電圖顯示：2個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，胸導(dǎo)聯(lián)大于0.2 mV，肢體導(dǎo)聯(lián)大于0.1 mV。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合PCI手術(shù)指征；③對(duì)本研究藥物無變態(tài)反應(yīng)；④生命體征平穩(wěn)；⑤臨床資料完整；⑥患者及家屬同意本研究治療方案，且簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常，存在溝通障礙；②哺乳期或妊娠期女性；③心臟結(jié)構(gòu)異常；④惡性腫瘤；⑤出血體質(zhì)；⑥其他器官功能障礙。

1.4 治療方法

1.4.1術(shù)前準(zhǔn)備 兩組術(shù)前給予基礎(chǔ)治療。口服硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410］，每日0.3 g，口服阿司匹林腸溶片（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023250），每日0.3 g。對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查后行PCI術(shù)。

1.4.2 低劑量組 給予常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣（Lek Pharmaceuticals d.d.，注冊(cè)證號(hào)H20140867）治療，于術(shù)前1周開始口服，每日20 mg，持續(xù)用藥至隨訪結(jié)束。術(shù)后隨訪3個(gè)月。

1.4.3 高劑量組 給予高劑量阿托伐他汀鈣片治療，于術(shù)前1周開始口服，每日80 mg，術(shù)后調(diào)整為每日40 mg，持續(xù)1個(gè)月，調(diào)整藥量至每日20 mg，持續(xù)用藥至隨訪結(jié)束。術(shù)后隨訪3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)（1）心功能。術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月，以飛利浦公司生產(chǎn)的Philips Sonos7500型超聲心動(dòng)圖對(duì)后左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular endsystolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）進(jìn)行檢測(cè)。（2）心肌損傷程度及炎癥因子水平。手術(shù)前后抽取患者靜脈血3 mL，離心10 min（4 000 r·min-1）后，取上清，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平；采用速率法檢測(cè)肌酸激酶同工酶（creatine isoenzyme，CK-MB）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。（3）不良事件發(fā)生情況。隨訪3個(gè)月，對(duì)比兩組不良事件發(fā)生情況，主要包括血管再重建、心源性死亡、心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料（不良事件）用例數(shù)和率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（心功能、心肌損傷、炎癥因子）以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)術(shù)前兩組LVESD、LVEDD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3個(gè)月，兩組LVESD、LVEDD較術(shù)前降低，LVEF較術(shù)前升高（P＜0.05）；且高劑量組LVESD、LVEDD低于低劑量組，LVEF高于低劑量組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（±s）

表1 兩組治療效果比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，a P＜0.05；LVEDD為左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD為左室收縮末期內(nèi)徑；LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù)LVEDD／mm術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月LVESD／mm術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月LVEF／%術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月高劑量組 49 52.34±4.52 42.69±4.52a 46.32±4.37 35.74±3.68a 38.93±2.05 54.38±2.28 a低劑量組 49 51.73±4.49 46.27±4.32a 45.89±4.51 39.75±3.92a 39.26±1.97 46.32±2.15a t 0.670 4.008 0.429 5.220 0.812 18.003 P 0.502 ＜0.001 0.668 ＜0.001 0.418 ＜0.001

2.2 心肌損傷指標(biāo)術(shù)前，兩組cTnT、CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3個(gè)月，兩組cTnT較術(shù)前升高，CK-MB較術(shù)前降低（P＜0.05），且高劑量組cTnT高于低劑量組，CK-MB低于低劑量組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌損傷指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心肌損傷指標(biāo)比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，a P＜0.05；cTnT為心肌肌鈣蛋白T；CK-MB為肌酸激酶同工酶；1 U＝16.67 nkat。

組別 例數(shù) cTnT／（ng·L-1）CK-MB／（U·L-1）個(gè)月高劑量組 49 2.37±0.53 4.01±0.89a 76.58±17.58 30.56±7.15術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月術(shù)前 術(shù)后3 a低劑量組 49 2.41±0.49 3.24±0.82a 74.39±18.32 37.28±7.12a t 0.388 4.453 0.603 4.611 P 0.699 ＜0.001 0.944 ＜0.001

2.3 炎癥因子水平術(shù)前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3個(gè)月，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較術(shù)前降低（P＜0.05），且高劑量組低于低劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，a P＜0.05；hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α為腫瘤壞死因子-α；IL-6為白細(xì)胞介素6。

組別 例數(shù) hs-CRP／（mg·L-1）TNF-α／（μg·L-1）IL-6／（μg·L-1）個(gè)月高劑量組 49 13.57±2.46 8.49±1.89a 26.98±3.46 13.57±2.73a 23.67±2.46 12.87±1.86術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月術(shù)前 術(shù)后3 a低劑量組 49 13.42±2.91 10.08±2.01a 28.03±3.54 17.29±2.58a 24.31±2.72 15.36±1.97a t 0.275 4.034 1.484 6.932 1.222 6.433 P 0.782 ＜0.001 0.137 ＜0.001 0.221 ＜0.001

2.4 不良事件發(fā)生情況隨訪3個(gè)月，兩組均無脫落病例；兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良事件發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

STEMI是臨床常見的心腦血管疾病，具有起病迅速、病情重及致死率高等特點(diǎn)，早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)接受溶栓和血管再通治療對(duì)改善患者的預(yù)后至關(guān)重要［5］。PCI術(shù)是臨床治療STEMI的方式之一，通過導(dǎo)管技術(shù)疏通阻塞冠狀動(dòng)脈，可減少血栓形成，改善心肌供血，能減少心肌梗死的面積，安全性較高［6］。但PCI術(shù)在操作過程中可對(duì)斑塊造成擠壓，致使斑塊碎片脫落，加重炎癥反應(yīng)，可出現(xiàn)“無復(fù)流”現(xiàn)象；PCI術(shù)反復(fù)應(yīng)用對(duì)比劑進(jìn)行冠脈顯影，可對(duì)腎造成影響［7］。有研究顯示，對(duì)于STEMI患者，在PCI術(shù)治療的基礎(chǔ)上給予他汀類藥物輔助治療，能減少不良事件的發(fā)生［8］。

阿托伐他汀鈣是常用的他汀類藥物，可彌補(bǔ)PCI術(shù)的缺陷，能調(diào)節(jié)血脂，改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定易脫落斑塊，減輕炎癥反應(yīng)狀態(tài)，改善心肌缺血狀態(tài)［9］。此外，阿托伐他汀鈣還能促進(jìn)患者腎功能的改善；可預(yù)防PCI術(shù)中應(yīng)用對(duì)比劑對(duì)腎功能的損傷［10］。然而，不同劑量的阿托伐他汀鈣對(duì)心肌STEMI產(chǎn)生的影響不同［11］。本研究采用不同劑量阿托伐他汀鈣應(yīng)用于PCI術(shù)中，結(jié)果顯示，高劑量組術(shù)后LVESD、LVEDD、CK-MB水平低于低劑量組，cTnT水平、LVEF高于低劑量組，可見高劑量阿托伐他汀鈣能減輕患者的心肌損傷，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)。

PCI術(shù)可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集，引起心室重構(gòu)，直接影響患者的預(yù)后。hs-CRP是炎癥標(biāo)志物，可與脂蛋白結(jié)合，生成損傷血管內(nèi)皮的復(fù)合物，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，已成為心血管疾病的危險(xiǎn)因素［12］。IL-6可釋放氧自由基，參與血栓形成，損傷心肌功能［13-14］。TNF-α是臨床常見的炎癥因子，在STEMI發(fā)病、進(jìn)展期均發(fā)揮作用，是評(píng)估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［15］。本研究結(jié)果顯示，高劑量組術(shù)后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于低劑量組，其原因在于高劑量阿托伐他汀鈣能減輕炎癥反應(yīng)及心肌損傷，減輕對(duì)心肌灌注的影響。隨訪3個(gè)月，兩組不良事件發(fā)生率無顯著差異，可能與本研究納入樣本量較小及隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上可知，STEMI患者在接受PCI術(shù)的基礎(chǔ)上，給予高劑量阿托伐他汀鈣治療能進(jìn)一步減輕患者的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，減輕患者的心肌損傷，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)。