噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及對(duì)免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響

王穎 郭少鳴

【摘要】 目的：分析噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及對(duì)免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取2018年1月-2020年12月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的120例慢阻肺患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅吸入劑治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療。比較兩組炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]、免疫功能[分化簇8（CD8+）、分化簇4（CD4+）、分化簇3（CD3+）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、CD4+/CD8+]、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分、呼吸困難量表（MRC）評(píng)分、肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流速峰值（PEF）、一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CD8+水平均低于治療前，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組ADL評(píng)分均高于治療前，MRC評(píng)分均低于治療前，且研究組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，MRC評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：慢阻肺患者使用噻托溴銨輔助治療，能夠使患者免疫功能提升，炎癥反應(yīng)有明顯緩解，肺功能改善幅度更大，安全性良好，有助于提高整體治療效果，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 炎癥反應(yīng) 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨

Clinical Effect of Tiotropium Bromide on Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Immune Function and Inflammatory Response/WANG Ying， GUO Shaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -140

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Tiotropium Bromide on chronic obstructive pulmonary disease and its influence on immune function and inflammatory response. Method： A total of 120 patients with COPD admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2018 to December 2020 were selected， they were divided into study group and control group according to random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with Budesonide Formoterol Inhalation， and the study group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of the control group. Inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）]， immune function [differentiated clusters 8 （CD8+）， differentiated clusters 4 （CD4+）， differentiated clusters 3 （CD3+）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， CD4+/CD8+]， daily living scale （ADL） score， dyspnea scale （MRC） score， lung function [forced expiratory volume at first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， ratio of forced expiratory volume to forced vital capacity in one second （FEV1/FVC%）] and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： After treatment， the levels of TNF-α， hs-CRP and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the levels of CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， IgG and IgA in both groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in CD8+ levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， IgG and IgA in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ADL score in both groups were higher than those before treatment， and the MRC scores in both groups were lower than those before treatment， and the ADL score in the study group was higher than that in the control group， and the MRC score in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/FVC%， FEV1， PEF and FVC in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide adjuvant therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease can improve the immune function， significantly alleviate the inflammatory reaction， greatly improve the pulmonary function， have good safety， and help to improve the overall treatment effect， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Inflammatory response Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Bromide

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.034

近幾年，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率越來越高，逐漸成為呼吸道常見疾病，是一種破壞性呼吸系統(tǒng)疾病，也被稱為慢阻肺[1-2]?；颊咭坏┌l(fā)生慢阻肺，支氣管收縮，氣道更加狹窄，支氣管明顯舒張，損傷患者肺功能，對(duì)其生活質(zhì)量、生活能力產(chǎn)生影響[3-4]。慢阻肺非常容易反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀具體表現(xiàn)在活動(dòng)耐力下降、咳嗽、呼吸困難等，所以，臨床呼吸科醫(yī)生亟待解決的問題是如何提高慢阻肺患者的肺功能、生活質(zhì)量[5-6]。近幾年，有研究顯示抗膽堿能藥物可減輕氣道炎性反應(yīng)，具有抗炎作用，對(duì)支氣管有保護(hù)作用，也可使支氣管得到擴(kuò)張[7-8]。因此，本研究對(duì)慢阻肺患者使用噻托溴銨進(jìn)行治療，探討其治療效果及對(duì)患者免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的120例慢阻肺患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為合并Ⅱ型呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）>50 mmHg，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）<60 mmHg;（2）年齡50～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)生嚴(yán)重誤吸;（2）存在本研究治療方法禁忌證;（3）伴有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定;（4）存在精神運(yùn)動(dòng)性躁動(dòng)、意識(shí)模糊;（5）分泌物黏稠且量大、持續(xù)性氣道分泌物排出困難;（6）嚴(yán)重室性心律失常;（7）近1個(gè)月內(nèi)面部或胃食管手術(shù)者;（8）自主呼吸微弱、昏迷;（9）發(fā)生呼吸驟停、心搏驟停，需緊急氣管插管有創(chuàng)機(jī)械通氣者;（10）伴有影響交流的障礙行為，如視力、聽力、言語等;（11）存在胸腔積液、胸膜疾病、氣胸、胸廓畸形、活動(dòng)性肺結(jié)核等疾病;（12）伴有急性左心衰竭、腦血管疾病、重要器官功能嚴(yán)重障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組60例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均同意參與研究。

1.2 方法 兩組患者均行常規(guī)內(nèi)科治療，行解痙平喘、化痰止咳、預(yù)防呼吸道感染、低流量吸氧等治療，指導(dǎo)患者行康復(fù)訓(xùn)練，實(shí)施呼吸功能鍛煉，如坐式、腹式、縮唇等呼吸，叮囑患者科學(xué)飲食，改善患者病情。對(duì)照組使用布地奈德福莫特羅吸入劑[商品名：信必可都寶，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB（瑞典），批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140458，規(guī)格：160 μg︰4.5 μg×60吸/支]治療。用法與劑量：早晨和晚間用藥，2吸/次，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上疊加使用噻托溴銨[生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg（以噻托銨計(jì)）]治療。用法與劑量：早晨用藥，18 μg/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后炎癥因子。抽取患者6 mL空腹靜脈血，取血清，對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）使用流式細(xì)胞儀采用速率散射比濁法進(jìn)行檢測(cè);對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用全自動(dòng)生化分析儀行酶聯(lián)免疫分析法進(jìn)行檢測(cè);對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）采用放射免疫計(jì)數(shù)器進(jìn)行測(cè)定。（2）比較兩組治療前后免疫功能。抽取患者6 mL空腹血，取血漿，對(duì)分化簇8（CD8+）、分化簇4（CD4+）、分化簇3（CD3+）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)采用全自動(dòng)生化分析儀。（3）比較兩組治療前后日常生活能力、呼吸困難評(píng)分。日常生活能力采用日常生活能力量表（ADL），后者采用呼吸困難量表（MRC）。ADL分值0～100分，共10個(gè)項(xiàng)目，分別為上下樓梯、45 m平地行走、轉(zhuǎn)移床椅、如廁、小大便、穿衣、修飾、沐浴、進(jìn)餐，完全殘疾：<20分，重度功能障礙：21～40分，中度功能障礙：41～60分，輕度功能障礙：61～99分，獨(dú)立：100分。MRC：患者不能離開房間，行走氣短癥狀明顯為5級(jí)（計(jì)分5分）;氣短癥狀出現(xiàn)在行走數(shù)分鐘或行走約100 m時(shí)為4級(jí)（計(jì)分4分）;以自己的步速平地行走，一定要停下喘氣，或相較于同齡人，平地行走較慢為3級(jí)（計(jì)分3分）;上坡及平地急行時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣短現(xiàn)象為2級(jí)（計(jì)分2分）;呼吸困難不明顯，劇烈運(yùn)動(dòng)后感覺明顯為1級(jí)（計(jì)分1分）。（4）比較兩組治療前后肺功能。對(duì)兩組患者的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流速峰值（PEF）、一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）采用肺功能儀器于治療前后各檢測(cè)1次。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男32例，女28例;年齡43～67歲，平均（55.1±11.0）歲;病程1～13年，平均（6.8±2.6）年;慢阻肺病情分級(jí)：Ⅲ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)43例。研究組男33例，女27例;年齡40～70歲，平均（55.4±10.8）歲;病程1～12年，平均（6.6±2.3）年，慢阻肺病情分級(jí)：Ⅲ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)42例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD8+水平均低于治療前，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組ADL、MRC評(píng)分比較 治療前，兩組ADL、MRC評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ADL評(píng)分均高于治療前，MRC評(píng)分均低于治療前，且研究組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，MRC評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組肺功能比較 治療前，兩組FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.362，P>0.05），見表5。

3 討論

慢阻肺是能夠預(yù)防和治療的消耗性疾病，其特征為持續(xù)氣流受限，發(fā)病受諸多因素影響，如環(huán)境、吸煙、人口老齡化等，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是一種呼吸道疾病[9-10]。慢阻肺以老年人為高發(fā)群體，近幾年的發(fā)病率越來越高。慢阻肺病程較長，遷延不愈，病情非常容易反復(fù)發(fā)作，急性加重期會(huì)加劇損傷肺功能，加重氣道炎癥，若處理不當(dāng)還會(huì)導(dǎo)致呼吸功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康[11-12]。因?yàn)槁璺位颊呱眢w活動(dòng)減少，逐漸降低機(jī)體的肺功能，機(jī)體炎性反應(yīng)加重，都會(huì)造成患者日常生活能力、免疫功能降低，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[13-14]。目前臨床尚無治療慢阻肺的特效藥物，實(shí)施積極、有效的治療措施對(duì)患者的預(yù)后具有積極作用。

長效吸入性抗膽堿能藥物噻托溴銨，可以優(yōu)先結(jié)合膽堿能受體，擴(kuò)張支氣管，使狹窄的氣道得到舒張，更加良好的抑制支氣管平滑肌收縮，患者肺功能可得到有效改善[15-16]。每天早晨使用噻托溴銨能夠達(dá)到擴(kuò)張和保護(hù)支氣管的作用，可長時(shí)間的隔絕M3受體，減少氣道關(guān)閉次數(shù)，舒張氣道，同時(shí)具有抗細(xì)胞增殖、抗炎的作用，使氣道組織間摩擦、氣道塌陷與開放程度得到有效減輕[17-18]。長時(shí)間使用噻托溴銨還能夠使機(jī)體運(yùn)動(dòng)耐力增強(qiáng)，肺殘氣容量減少，基線肺功能得到穩(wěn)定改善，有助于改善患者預(yù)后[19-20]。

常規(guī)內(nèi)科治療及呼吸功能訓(xùn)練能夠?qū)颊邫C(jī)體活動(dòng)耐力起到提高的作用，對(duì)患者呼吸困難癥狀起到改善作用，而使用支氣管擴(kuò)張劑，可使受限氣流得到緩解，支氣管得到擴(kuò)張，支氣管平滑肌得到松弛，能夠?qū)颊叩陌Y狀起到較好的控制，兩者疊加一定程度上能夠促進(jìn)患者的病情康復(fù)，對(duì)患者肺功能的改善也更為明顯[21-22]。本次研究，兩組患者均接受常規(guī)內(nèi)科治療及呼吸功能訓(xùn)練，對(duì)照組使用布地奈德福莫特羅吸入劑（信必可都寶）治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上疊加使用噻托溴銨治療。結(jié)果顯示，治療后研究組炎癥因子水平、MRC評(píng)分均低于對(duì)照組，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA、ADL評(píng)分、肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明在使用布地奈德福莫特羅吸入劑（信必可都寶）治療基礎(chǔ)上疊加使用噻托溴銨治療，能夠發(fā)揮雙管齊下的效果，提升肺功能，降低炎性反應(yīng)，治療效果明顯增強(qiáng)，安全性良好。在藥物治療的同時(shí)進(jìn)行呼吸功能鍛煉，行常規(guī)內(nèi)科治療，能夠使患者獨(dú)立生活能力得到提升，呼吸困難癥狀得到有效緩解，有助于提高生活質(zhì)量，預(yù)防疾病發(fā)作[23-24]。

綜上所述，慢阻肺患者使用噻托溴銨輔助治療，能夠增強(qiáng)患者免疫功能，患者炎癥反應(yīng)有明顯減輕，肺功能改善幅度更大，安全性良好，有助于提高整體治療效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-11-02）

①贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 江西 贛州 341000

通信作者：王穎