田七口服液聯(lián)合低分子肝素預(yù)防股骨粗隆骨折下肢深靜脈血栓發(fā)生的臨床研究

曾遠(yuǎn) 陳嘉怡 何錦安

[摘要]目的觀察田七口服液聯(lián)合低分子肝素預(yù)防股骨粗隆骨折下肢深靜脈血栓發(fā)生的臨床研究分析。方法選取2018年2月1日至2021年1月31日廣東省中山市中醫(yī)院骨二科就診并確定以股骨粗隆骨折為診斷收治的患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組各50例，其中50例患者予以常規(guī)皮下注射低分子肝素抗凝的預(yù)防性治療為對(duì)照組，另50例患者則予以常規(guī)皮下注射低分子肝素抗凝聯(lián)合口服本院自制劑田七口服液為治療組。比較兩組患者接受預(yù)防性治療前、后的凝血相關(guān)指標(biāo)、下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢疼痛評(píng)分，統(tǒng)計(jì)患者在接受預(yù)防性治療后的下肢腫脹、深靜脈血栓、肺栓塞形成率，并對(duì)患者在住院期間發(fā)生的其他并發(fā)癥進(jìn)行比較。結(jié)果預(yù)防性治療后，兩組患者 D-D、凝血四項(xiàng)各指標(biāo)及血小板水平明顯改變，其中 D-D、PT、APTT、TT 及血小板水平較預(yù)防性治療前下降，治療組低于對(duì)照組，F(xiàn)bg水平則較治療前升高，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。兩組患者下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢疼痛評(píng)分水平明顯改變，其中下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較預(yù)防性治療前升高，治療組高于對(duì)照組，下肢疼痛評(píng)分較預(yù)防性治療前下降，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。治療組患者預(yù)防性治療后，下肢腫脹、深靜脈血栓發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;治療組肺栓塞形成率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療組患者在住院期間其他的并發(fā)癥總發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。結(jié)論在 IFF 患者中，以田七口服液聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行預(yù)防性治療，可以較為明顯地改善患者的凝血指標(biāo)，提升下肢的血流速度，減少下肢腫脹及疼痛，減少下肢深靜脈血栓的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]田七口服液;低分子肝素;聯(lián)合使用;預(yù)防性治療;股骨粗隆骨折;下肢深靜脈血栓

[中圖分類號(hào)] R543.6? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）08-0164-05

Clinical? study? of Tianqi? Oral? Liquid? combined? with? low - molecular-weight heparin in the prevention of the occurrence of lower extremity deep venous thrombosis in patients with femoral intertrochanteric fractures

ZENG? Yuan??? CHEN? Jiayi??? HE? Jin'an

Department of Orthopedics Ⅱ ， Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong， Zhongshan 528400，China

[Abstract] Objective To observe the clinical study and analysis of Tianqi oral liquid combined with low- molecular-weight heparin （LMWH） to prevent the occurrence of lower extremity deep venous thrombosis in patients with femoral intertrochanteric fracture. Methods? A total of 100 patients admitted to the Department of Orthopedics Ⅱ of Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province and diagnosed with femoral intertrochanteric fractures from February 1， 2018 to January 31， 2021 were selected and divided into two groups by random number table method， with 50 patients in each group.50 patients received routine preventive treatment of subcutaneous LMWH injection for anticoagulation as the control group， while the remaining 50 patients received routine subcutaneous LMWH injection for anticoagulation plus oral administration of Tianqi oral liquid prepared by our hospital as the treatment group. The blood coagulation-related indexes， lower extremity ultrasound blood flow velocity and lower extremity pain score of patients before and after receiving the preventive treatment were compared between the two groups， and the rates of lower extremity swelling， deep venous thrombosis， and pulmonary embolism after receiving the preventive treatment were counted. Other complications that occurred during the patients’hospitalization were also compared between the two groups. Results After preventive treatment， the four indexes of D-D and blood coagulation and platelet levels in the two groups were significantlychanged， among which D-D， PT， APTT， TT and platelet levels were lower than those before preventive? treatment， the treatment group was lower than that of the control group， and the Fbg level was higher. Compared with before treatment， the treatment group was higher than the control group， and the difference? was statistically significant （P <0.05）. The lower extremity ultrasound hemodynamic indexes and lower? extremity pain scores of the two groups of patients were significantly changed. The lower extremity? ultrasound hemodynamic indexes were higher than those before preventive treatment， the treatment group? was higher than that of the control group， and the lower extremity pain scores decreased compared with? those before preventive treatment. The treatment group was lower than the control group， and the difference? was statistically significant （P <0.05）. After preventive treatment， the incidence of lower limb swelling and? deep venous thrombosis in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and? the difference was statistically significant （P <0.05）. Statistical significance （P >0.05）. The total incidence of? other complications in the treatment group was slightly lower than that in the control group， but the difference? was not statistically significant （P >0.05）. Conclusion In patients with femoral intertrochanteric fractures，? the preventive treatment with Tianqi oral liquid combined with LMWH can significantly improve the patients’ coagulation indexes， increase the lower extremity blood flow velocity， and reduce the swelling and pain of the? lower extremities， thus reducing the occurrence of lower extremity deep venous thrombosis.

[Key words] Tianqi oral liquid; Low-molecular-weight heparin; Combined use; Preventive treatment; Femoral intertrochanteric fracture; Lower extremity deep venous thrombosis

隨著老齡人口數(shù)量增多。股骨粗隆骨折（intertrochanteric fracture， IFF）逐年增多，約占髖部骨折的50%，患者常伴基礎(chǔ)疾病[1]。因此，易出現(xiàn)壓力性潰瘍、重要內(nèi)臟器官功能衰竭、下肢深靜脈血栓（deep venous thrombosis， DVT）等并發(fā)癥[2]。其中 DVT 是骨折患者常見的并發(fā)癥之一，下肢遠(yuǎn)端骨折高達(dá)40%～70%，近端為10%～20%，其中有10%的患者會(huì)出現(xiàn)肺栓塞（pulmonary embolism， PE），是下肢骨折患者病死的原因之一[3]。早期預(yù)防比治療更加關(guān)鍵，研究指出[4]血管損傷、血液易凝固、血液流動(dòng)速度變慢是 DVT 形成的要素。而目前臨床多以低分子肝素進(jìn)行預(yù)防性治療，達(dá)到預(yù)防深靜脈血栓的目的。在我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中，田七又名三七，是止血補(bǔ)血、抗血栓、增強(qiáng)免疫的佳品，而中山市中醫(yī)院（我院）自制的田七口服液，為天然藥材萃取，服用方便?；诖耍狙芯繉?duì)我院收治的IFF 患者實(shí)施預(yù)防性治療，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月1日至2021年1月31日廣東省中山市中醫(yī)院骨二科就診并確定以 IFF 為診斷收治的患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確外傷史，符合《實(shí)用骨科學(xué)》《中醫(yī)骨傷科學(xué)》[4-5]中 IFF 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;未合并其他部位骨折;基礎(chǔ)疾病得到嚴(yán)格控制，能耐受手術(shù);知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕使用本藥物進(jìn)行預(yù)防性治療;有全身系統(tǒng)性疾病、腫瘤等嚴(yán)重病癥者;自身凝血功能異常者;合并臟器功能不全者;已有下肢深靜脈血栓者;有消化道疾患無法內(nèi)服中藥者;腹腔臟器損傷者;有病理性、開放性、陳舊性以及其他部位骨折者;明顯感染者;有絕對(duì)手術(shù)禁忌證者;心功能不全者;手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大者;有手術(shù)禁忌證者;受傷前已無法正常生活或生活不能自理者;對(duì)本研究藥物過敏者。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中50例患者予以常規(guī)皮下注射低分子肝素抗凝的預(yù)防性治療為對(duì)照組，男22例，女28例;年齡55～91歲，平均（73.73±3.82）歲;左側(cè)24例，右側(cè)26例;按 AO 分型： A2型16例， A3型34例。另1組的50例患者則予以常規(guī)皮下注射低分子肝素抗凝聯(lián)合口服本院自制劑田七口服液為治療組，男23例，女27例，年齡55～92歲，平均（74.21±3.65）歲;左側(cè)26例，右側(cè)24例;按 AO 分型： A2型14例， A3型36例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：予低分子肝素注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20060191，規(guī)格：0.5 ml）0.4 ml，皮下注射，qd。并配合術(shù)后常規(guī)護(hù)理、抗感染治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本院自制劑田七口服液，用法：10 ml， po，tid。兩組均用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者預(yù)防性治療前、后的凝血相關(guān)指標(biāo)、下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢疼痛評(píng)分，統(tǒng)計(jì)患者在預(yù)防性治療后下肢腫脹、深靜脈血栓、肺栓塞形成率，并對(duì)患者在住院期間發(fā)生的其他并發(fā)癥進(jìn)行比較。凝血相關(guān)指標(biāo)：主要檢測(cè) D-二聚體（D-D）、凝血四項(xiàng)[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）]、血小板水平。均用血凝專用真空無菌采血管，取靜脈血3 ml，所有檢測(cè)均在采取血液標(biāo)本后2 h 內(nèi)完成。置入離心機(jī)以3000 r/min 的速度離心分離5 min，之后采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)凝血功能、血漿 D-D 水平，并檢測(cè)血常規(guī)中的血小板水平。超聲血流動(dòng)力學(xué)檢查：采用彩色超聲診斷儀檢查股靜脈、腘窩靜脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括血流峰速度（Vp）、血流平均速度（Vmean）、血流量（BF）。疼痛評(píng)分采取 VAS 評(píng)分法，由記錄人員觀察患者疼痛情況，結(jié)合患者主訴完成記錄，其中完全無疼痛感記0分，疼痛感劇烈難以忍受計(jì)10分[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ± s）表示，組間比較行 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者預(yù)防性治療前、后凝血相關(guān)指標(biāo)比較兩組患者預(yù)防性治療前 D-D、凝血四項(xiàng)各指標(biāo)

及血小板水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。而在預(yù)防性治療后，兩組患者 D-D、凝血四項(xiàng)各指標(biāo)及血小板水平明顯改變，其中 D-D、PT、APTT、 TT 及血小板水平較預(yù)防性治療前下降，治療組低于對(duì)照組，F(xiàn)bg水平則較治療前升高，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者預(yù)防性治療前、后下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢疼痛評(píng)分比較

兩組患者預(yù)防性治療前下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、下肢疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。預(yù)防性治療后，兩組患者下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、下肢疼痛評(píng)分水平明顯改變，其中下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較預(yù)防性治療前升高，治療組高于對(duì)照組，而下肢疼痛評(píng)分則較預(yù)防性治療前下降，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

2.3 兩組患者預(yù)防性治療后下肢腫脹、深靜脈血栓、肺栓塞形成率比較

治療組患者在進(jìn)行預(yù)防性治療后，下肢腫脹、深靜脈血栓形成率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。治療組肺栓塞形成率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。見表3。

2.4 兩組患者在住院期間發(fā)生的其他并發(fā)癥比較治療組患者在住院期間其他并發(fā)癥總發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。見表4。

3討論

IFF 主要高發(fā)于骨質(zhì)疏松的中老年人，以老年女性較為多見，其中60～80歲的年齡區(qū)間是高發(fā)病率階段，其中意外跌倒是老年人發(fā)生骨折的主要原因[7]。此類骨折危害極大，有研究證實(shí)[8-9]，髖部骨折后2年內(nèi)病死率可達(dá)26%～29%，且 IFF 約占髖部骨折的43%。傷后疼痛、腫脹、功能障礙明顯，傷后患肢活動(dòng)受限，不能站立行走。而此類患者具備了 Virchow 提出深靜脈血栓形成的三大因素，即靜脈血流緩慢、靜脈壁損傷和血液的高凝狀態(tài)，從而使并發(fā)下肢 DVT 的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大[10-11]。如術(shù)前發(fā)生，可能為有癥狀或無癥狀，術(shù)前搬動(dòng)或手術(shù)中關(guān)節(jié)活動(dòng)可造成栓子脫落，有術(shù)前、術(shù)中或術(shù)后肺栓塞、猝死風(fēng)險(xiǎn)。

低分子肝素生物利用度達(dá)90%，具有抗凝血酶Ⅲ、保護(hù)血管內(nèi)皮、預(yù)防血小板黏附和促進(jìn)側(cè)支循環(huán)等作用[12]。且多研究指出[13-14]，在對(duì)手術(shù)患者預(yù)防性使用低分子肝素的治療中，其對(duì) DVT 的預(yù)防效率較高，且效果得到臨床認(rèn)可。DVT 可以歸于中醫(yī)“腫脹”“脈搏”“瘀證”“筋瘤”“股腫”等范圍，病機(jī)是脈絡(luò)瘀阻，則氣血不暢。中醫(yī)藥在預(yù)防及治療 DVT 方面的普遍應(yīng)用，取得了明顯的效果[15]。中醫(yī)對(duì)下肢骨折術(shù)后 DVT 形成的治療，具有較好的效果。本研究運(yùn)用中醫(yī)藥具有散瘀消腫、活絡(luò)止痛的田七口服液，緩解血液流動(dòng)速度，改善血液的易凝固狀態(tài)，從而起到預(yù)防血液中血栓形成的作用，再聯(lián)合低分子肝素，通過各種因子的作用，緩解血液流動(dòng)速度，協(xié)同改善血液的易凝固狀態(tài)，共同達(dá)到防治血栓形成的目的[16-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者預(yù)防性治療前 D-D、凝血四項(xiàng)各指標(biāo)及血小板水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。而在預(yù)防性治療后，兩組患者 D-D、凝血四項(xiàng)各指標(biāo)及血小板水平明顯改變，其中 D-D、PT、APTT、TT 及血小板水平較預(yù)防性治療前下降，治療組低于對(duì)照組，F(xiàn)bg水平則較治療前提升，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。兩組患者預(yù)防性治療前下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。而預(yù)防性治療后，兩組患者下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢疼痛評(píng)分水平明顯改變，其中下肢超聲血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較預(yù)防性治療前升高，治療組高于對(duì)照組，下肢疼痛評(píng)分較預(yù)防性治療前下降，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。治療組患者預(yù)防性治療后，下肢腫脹、深靜脈血栓發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;治療組肺栓塞形成率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療組患者在住院期間其他的并發(fā)癥總發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。體現(xiàn)了田七口服液在抗凝和降低 DVT 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的作用。

綜上所述，在 IFF 患者中，以田七口服液聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行預(yù)防性治療，可以較為明顯地改善患者的凝血指標(biāo)，對(duì)于下肢的血流速度也有明顯的提升，減少下肢腫脹及疼痛，從而降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生率，治療安全性高，具有較高的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2021-09-14）