原子吸收分光光度法測(cè)定醋酸鈉中鋁的含量

張悅 劉雁鳴 謝瑩瑩

[摘要]目的建立原子吸收分光光度法測(cè)定醋酸鈉中鋁含量，為供制備透析用制劑藥用輔料醋酸鈉質(zhì)量控制提供依據(jù)。方法樣品超聲30 min 后加硝酸稀釋，石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定，鋁空心陰極燈，測(cè)定波長(zhǎng)：309.3 nm，電流：15 mA，光譜狹縫寬度：0.5 nm，塞曼偏振背景校正，測(cè)量模式：峰面積，熱進(jìn)樣溫度：60℃，基體改進(jìn)劑：0.1%硝酸鎂，標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算。結(jié)果在該實(shí)驗(yàn)條件下，鋁離子在5～40 ng/ml 的濃度范圍線性關(guān)系良好（r=1.0）;檢出限為0.547 ng/ml;定量限為1.825 ng/ml;平均回收率為107.81%（RSD=3.17%， n=6）。結(jié)論本方法準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，可用于醋酸鈉中鋁離子的含量測(cè)定。

[關(guān)鍵詞]石墨爐原子吸收光譜法;醋酸鈉;鋁;藥用輔料

[中圖分類號(hào)] R927.2? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）08-0184-04

Determination? of aluminum? in? sodium? acetate? by? atomic absorption spectrophotometry

ZHANG? YueLIU? YanmingXIE? Yingying1，2

1. Hunan Institute for Drug Control， Hunan， Changsha 410000， China;2. NMPA Key Laboratory for Engineering Technology Research of Pharmaceutical Excipients， Hunan， Changsha 410001， China

[Abstract] Objective To establish atomic absorption spectrophotometry for the determination of aluminum in sodium acetate and to provide a basis for the quality control of sodium acetate， a pharmaceutical excipient for dialysis preparations. Methods The samples were ultrasonicated for 30 min， diluted with nitric acid， and then determined by graphite furnace atomic absorption spectrometry. An aluminum hollow cathode lamp was used. The detection conditions were as follows： detection wavelength， 309.3 nm; current， 15 mA; spectral slit width， 0.5 nm; Zeeman polarization background correction; measurement mode， peak area; thermal injection temperature， 60℃; matrix modifier：0.1% magnesium nitrate. The standard curve was calculated. Results Under the experimental conditions， the linear relationship demonstrated by aluminum ion in the concentration range of 5 to 40 ng/ml was good （r=1.0）. The limit of detection was 0.547 ng/ml; The limit of quantification was 1.825 ng/ml; The average recovery was 107.81%（RSD=3.17%， n=6）. Conclusion The method shows high accuracy and good reproducibility， and can be used for the determination of aluminum ions in sodium acetate.

[Key words] Graphite furnace atomic absorption spectrometry; Sodium acetate; Aluminum; Pharmaceutical excipient

鋁是人體非必需微量元素，主要由腎臟排泄，透析患者腎臟排泄功能障礙，導(dǎo)致血清鋁蓄積水平高出正常水平14倍[1-2]。鋁超標(biāo)會(huì)導(dǎo)致鋁性腦病、鋁性骨病，還會(huì)導(dǎo)致腎性貧血等疾病[3-4]。透析液是腎衰透析患者鋁攝入的主要來源，有效控制透析液中鋁的含量，是減少透析患者不良反應(yīng)，提升患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

原輔料質(zhì)量?jī)?yōu)劣是藥品質(zhì)量控制的關(guān)鍵和源頭。故藥用輔料本身鋁的質(zhì)量控制對(duì)透析液質(zhì)量的影響不容忽視。醋酸鈉/無水醋酸鈉為供制備透析制劑使用的主要 pH 值調(diào)節(jié)劑。對(duì)比各國(guó)藥典，歐洲藥典（EP10.0）[5]和美國(guó)藥典（USP2021）[6]中該品種均設(shè)置了鋁鹽檢查項(xiàng)，僅《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版[7]醋酸鈉標(biāo)準(zhǔn)中未收載鋁鹽檢查項(xiàng)。本研究參考相關(guān)文獻(xiàn)[8-10]，對(duì)石墨爐原子吸收法進(jìn)行優(yōu)化，建立了石墨爐原子吸收測(cè)定醋酸鈉中鋁的方法，該方法操作簡(jiǎn)單、靈敏度高和準(zhǔn)確性較好，適宜于大批量樣品的測(cè)定，為透析用醋酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供依據(jù)。

1儀器與試劑

原子吸收分光光度計(jì)型號(hào)：安捷倫 AA240;高溫分解鍍層石墨管（安捷倫6310001200）。鋁標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml），購(gòu)自國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心（批號(hào)：0196047-6）;硝酸購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司（批號(hào)：20201204）;硝酸鎂購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司（批號(hào)：20191101）。7批醋酸鈉/無水醋酸鈉樣品。見表1。

2方法與結(jié)果

2.1 儀器參數(shù)

鋁空心陰極燈;測(cè)定波長(zhǎng)：309.3 nm;電流：15 mA;扣背景模式：塞曼偏振背景校正;光譜狹縫寬度：0.5 nm;測(cè)量模式：峰面積;熱進(jìn)樣溫度：60℃;進(jìn)樣體積：20μl;基體改進(jìn)劑：0.1%硝酸鎂，進(jìn)樣體積4μl;載氣及冷卻氣：氬氣;石墨爐升溫程序見表2。

2.2 溶液的制備

空白溶液的制備：取硝酸適量，加水稀釋制成4%硝酸溶液，作為空白溶液。

供試品溶液的制備：精密稱取本品10.0 g 至100 ml 塑料量瓶中，加水50 ml，超聲30 min 后，加4 ml 硝酸，加水稀釋至刻度，作為供試品溶液。

對(duì)照品溶液的制備：精密量取鋁標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用4%硝酸溶液稀釋制成每1 ml 中含鋁1.0μg 的溶液，精密量取適量，用4%硝酸溶液稀釋制成每1ml 中含鋁5、10、20、30、40ng 的系列對(duì)照品溶液。

2.3 線性

取“2.2溶液的制備”下配制的5～40 ng/ml 的系列對(duì)照品溶液，照“2.1儀器參數(shù)”測(cè)定，以濃度為橫坐標(biāo)（X， ng/mL）、吸光度為縱坐標(biāo)（Y）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明，鋁元素在5～40 ng/ml 的濃度范圍內(nèi)與吸光度呈良好的線性關(guān)系。

2.4 檢測(cè)限與定量限

取空白溶液連續(xù)測(cè)定11次，計(jì)算11次吸光度的標(biāo)準(zhǔn)偏差，以空白3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差除以標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率計(jì)算該方法檢出限，即為0.547 ng/ml;以空白10倍標(biāo)準(zhǔn)偏差除以標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率計(jì)算該方法定量限，即為1.825 ng/ml。

2.5 重復(fù)性試驗(yàn)

取醋酸鈉（批號(hào) CPC-025-170301），按照“2.2溶液的制備”制備供試品溶液，平行配制6份，照“2.1儀器參數(shù)”測(cè)定。結(jié)果醋酸鈉樣品中平均鋁含量為0.068μg/ml，RSD 為13.72%，說明本方法重復(fù)性較好。

2.6 回收率試驗(yàn)

取醋酸鈉（批號(hào)： CPC-025-170301）10 g，6份，精密加入定量鋁對(duì)照品溶液后，照“2.2溶液的制備”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，測(cè)定并計(jì)算回收率。結(jié)果鋁平均回收率為107.81%， RSD 為3.17%，見表3。

2.7 樣品測(cè)定結(jié)果

取醋酸鈉/無水醋酸鈉樣品10.0 g，照“2.2溶液的制備”和“2.1儀器參數(shù)”測(cè)定供試品中鋁的含量，見表4。

3討論

3.1 原子吸收法的選擇

鋁常用的檢測(cè)方法主要有熒光分光光度法（FS）、電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ICP-OES）和石墨爐原子吸收光譜法（AAS）等。FS 法利用8-羥基喹啉與游離鋁生成熒光配合物進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)過程中繁瑣，且檢測(cè)過程極易受外界因素的影響，如顯色溫度、顯色時(shí)間和溶液的酸堿度等。另醋酸鈉/無水醋酸鈉為高鹽物質(zhì)，采用 ICP-MS 或 ICP-OES 時(shí)，大量的鹽會(huì)在炬管、采樣錐、截取錐或離子透鏡上沉積、堵塞。因此，本研究通過對(duì)石墨爐原子吸收法進(jìn)行優(yōu)化，建立石墨爐原子吸收測(cè)定醋酸鈉中鋁的方法。

3.2 波長(zhǎng)的選擇

鋁有多條共振線，原子吸收法測(cè)定鋁時(shí)，選用的分析線不完全一致。盧秀蓮[10]選擇鋁399.4 nm 共振線測(cè)定飲用水中鋁的含量。譚寧橋等[11-12]采用鋁257.4 nm 共振線檢測(cè)食品中鋁的含量。各國(guó)藥典中大多推薦309.3 nm 共振線測(cè)定鋁。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)257.4 nm、309.3 nm 和399.4 nm 波長(zhǎng)測(cè)定鋁時(shí)，257.4 nm、399.4 nm 基線的噪音大，且靈敏度較309.3 nm 共振線低。因此，本試驗(yàn)采用309.3 nm 共振線進(jìn)行測(cè)定。

3.3 基體改進(jìn)劑的選擇

本研究考察了基體改進(jìn)劑對(duì)鋁測(cè)定的影響。結(jié)果表明，加入0.1%硝酸鎂的基體改進(jìn)劑后，鋁的吸收值增加。本研究進(jìn)一步考察了硝酸鎂與樣品進(jìn)樣比例的影響。結(jié)果表明，當(dāng)0.1%硝酸鎂與樣品進(jìn)樣量比例為1∶5時(shí)，方法檢出限較低;增大硝酸鎂比例，方法檢出限增高。這可能是硝酸鎂使鋁變成難揮發(fā)性化合物，使背景干擾物質(zhì)在原子化之前被揮發(fā)除去，提高測(cè)定鋁的靈敏度，但過量硝酸鎂中的金屬離子也會(huì)干擾鋁的測(cè)定[13]。因此，本試驗(yàn)采用0.1%硝酸鎂與樣品進(jìn)樣量比例為1∶5進(jìn)行測(cè)定。

3.4 樣品測(cè)定情況

ChP2020中醋酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺乏鋁鹽的控制項(xiàng)目。鋁鹽項(xiàng)目的缺失一是會(huì)帶來藥用輔料自身可能帶來的鋁鹽殘留導(dǎo)致的質(zhì)量安全隱患;二是導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)對(duì)進(jìn)口輔料的依賴，提高企業(yè)生產(chǎn)成本。EP10.0和 USP2021醋酸鈉中鋁限度為不超過0.2μg/ml，此次檢測(cè)的6批樣品中有3批鋁含量超過該標(biāo)準(zhǔn)。這說明我國(guó)醋酸鈉/無水醋酸鈉質(zhì)量水平處于較低水平，用于制備透析用制備時(shí)存在較大風(fēng)險(xiǎn)，有必要建立可靠測(cè)定供制備透析用制劑藥用輔料中鋁的方法。

4總結(jié)

鋁污染的問題在制藥行業(yè)越來越受到關(guān)注。薛巧如等[14]報(bào)道國(guó)內(nèi)果糖二磷酸鈉制劑中鋁含量測(cè)定結(jié)果差異大，產(chǎn)品存在鋁含量過高的問題。李海霞等[15-16]報(bào)道隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，唑來膦酸注射液中鋁有明顯溶蝕。藥物制劑中鋁的污染問題不僅與原輔料中鋁含量相關(guān)，還可能與制備工藝及包裝材料相關(guān)。因此建立可靠測(cè)定鋁鹽的方法來保證藥品的質(zhì)量安全十分重要。本研究將繼續(xù)探討該方法能否適用于我國(guó)類似品種及其他品種的鋁鹽測(cè)定。

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（收稿日期：2021-09-24）