富自體濃縮生長因子纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料對(duì)上頜前牙區(qū)骨缺損引導(dǎo)骨再生的效果

謝遠(yuǎn)鴻 鄭軍 洪勁超 趙晨 彭良超 袁健林

[摘要]目的探究富自體濃縮生長因子纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料對(duì)上頜前牙區(qū)骨缺損引導(dǎo)骨再生的效果。方法選取2017年3月至2020年3月江門市中心醫(yī)院口腔科收治的68例上頜前牙區(qū)骨缺損患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（34例）和觀察組（34例）。兩組均接受骨缺損引導(dǎo)骨再生治療，對(duì)照組患者采用骨修復(fù)材料治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合富自體濃縮生長因子纖維蛋白液，兩組術(shù)后均隨訪1年。比較兩組患者術(shù)后7 d 的黏膜愈合情況，比較兩組患者術(shù)前與術(shù)后1年的骨缺再生情況。結(jié)果術(shù)后7 d，觀察組患者的黏膜顏色和黏膜腫脹程度評(píng)分均低于對(duì)照組;與術(shù)前相比，兩組患者術(shù)后1年的植骨高度與成骨厚度均升高，且觀察組患者的植骨高度和成骨厚度均高于對(duì)照組（均 P <0.05）。結(jié)論富自體濃縮生長因子纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料治療上頜前牙區(qū)骨缺損可以有效促進(jìn)患者術(shù)區(qū)的黏膜愈合和恢復(fù)，增加角化齦寬度和牙齦厚度，促進(jìn)骨缺損再生。

[關(guān)鍵詞]富自體濃縮生長因子纖維蛋白液;骨修復(fù)材料;牙區(qū);骨缺損;黏膜愈合;骨再生

[中圖分類號(hào)] R783.6? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）08-0173-04

The effect of autologous concentrated growth factor fibrin solution combined with bone repair materials on guided bone regeneration for bone defects in the maxillary anterior region

XIE? Yuanhong??? ZHENG? Jun??? HONG? Jinchao??? ZHAO? Chen??? PENG? Liangchao

YUAN? Jianlin

Department of Stomatology， Jiangmen Central Hospital， Guangdong， Jiangmen 529030， China

[Abstract] Objective To explore the effect of autologous concentrated growth factor fibrin solution combined with bone repair materials on the guided bone regeneration （GBR） for bone defects in the maxillary anterior region. Methods A total of 68 patients with bone defects in the maxillary anterior region who were admitted to the Department of Stomatology of Jiangmen Central Hospital from March 2017 to March 2020 were selected as the study subjects and divided into the control group （34 cases） and the observation group （34 cases） by random number table method. Both groups received GBR for bone defects. The control group was treated with bone repair materials， while the observation group received the same treatment combined with autologous concentrated growth factor fibrin solution. Both groups were followed up for 1 year after the operation. The mucosal healing at 7 days after the operation and the bone regeneration before and 1 year after the operation were compared between the two groups. Results 7 days after the operation， the mucosal color and mucosal swelling scores of the observation group were lower than those of the control group; The bone graft height and bone formation thickness of the two groups one year after the operation were greater than those before the operation， and were greater in the observation group than in the control group （both P <0.05）. Conclusion The treatment of bone defects in the maxillary anterior region with autologous concentrated growth factor fibrin solution combined with bone repair materials can effectively promote the mucosa healing and recovery of the patients’operation region， increase the keratinized tissue width and gingival thickness， and promote the regeneration of bone defects.

[Key words] Autologous concentrated growth factor fibrin solution; Bone repair material; Dental region; Bone defect; Mucosal healing; Bone regeneration

上頜前牙區(qū)骨缺損多是由牙周病、外傷等原因引起的，牙缺失會(huì)引起周圍軟組織塌陷和明顯的骨吸收，臨床上在骨缺損引導(dǎo)再生治療中進(jìn)行牙槽嵴增量來解決此類問題[1]。骨修復(fù)材料可用于牙周骨缺損的治療，其具有引導(dǎo)骨再生的作用，但不能抑制牙齦退縮，且影響治療后的美觀程度[2]。富自體濃縮生長因子纖維蛋白液是第三代靜脈血提取物，可加速軟組織愈合及硬組織的重建，促進(jìn)骨細(xì)胞的分化與成熟，且與之前的血漿提取物相比，無需加入抗凝劑或任何化學(xué)添加劑，可誘導(dǎo)未分化的間質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨或軟骨細(xì)胞，加速上頜骨骨缺損的修復(fù)。但目前富自體濃縮生長因子纖維蛋白液在臨床上的使用還未普及[3]。濃縮生長因子（concentrate growth factors， CGF）是2006年由 Sacco 研發(fā)的第三代靜脈血提取物，與前兩代同類產(chǎn)品富血小板血漿（platelet rich plasma， PRP）及富血小板纖維蛋白（platelet rich fibrin， PRF）比較，具有明顯的優(yōu)勢，可加速軟組織愈合及硬組織重建[4]。 CGF 與之前的血漿提取物相比，無需加入抗凝劑或任何化學(xué)添加劑，CGF 為自體制取，生物相容性較高，具有骨誘導(dǎo)及骨傳導(dǎo)雙重作用[5]。本研究旨在探討富自體 CGF 纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料對(duì)上頜前牙區(qū)骨缺損引導(dǎo)骨再生的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2020年3月江門市中心醫(yī)院（我院）口腔科收治的68例上頜前牙區(qū)骨缺損患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（34例）和觀察組（34例）。其中對(duì)照組患者年齡20～54歲，平均（32.83±4.15）歲;男18例，女16例;疾病分類：頜骨囊腫11例，外傷10例，根尖周6例、牙周病7例。觀察組患者年齡21～55歲，平均（32.47±4.28）歲;男19例，女15例;疾病分類：頜骨囊腫12例，外傷11例，根尖周5例、牙周病6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。所有患者及家屬對(duì)本研究知情并簽訂同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《口腔診療中的牙周基本檢查評(píng)估規(guī)范》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者;②需引導(dǎo)骨再生者;③口腔衛(wèi)生良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有磨牙癥或嚴(yán)重咬合功能紊亂者;②有拔牙或種植牙手術(shù)禁忌證者;③有牙周疾病未控制者等。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法兩組患者均采用引導(dǎo)骨再生術(shù)，拍攝錐形束 CT，測得頜骨缺損區(qū)牙槽骨高度，并完成術(shù)前檢查，后在牙槽骨外側(cè)牙齦處做一個(gè)小切口，將牙槽骨暴露至可直接看到骨缺損的區(qū)域，后進(jìn)行缺損修復(fù)。

1.2.2 治療方法對(duì)照組患者采用骨修復(fù)材料（骨優(yōu)導(dǎo)，杭州九源基因工程有限公司，國械注準(zhǔn)：20173464462，生產(chǎn)批號(hào)：170928，規(guī)格型號(hào)：0.8 mg），收集患者手術(shù)區(qū)的新鮮血液，與之混合，填入骨缺損處。觀察組患者采用富自體 CGF 纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料。具體操作：抽取患者靜脈血3 ml，以3000 r/min 速率離心10 min，離心半徑5 cm，棄上層血清，取中層凝膠狀纖維蛋白原，將之與富自體 CGF 纖維蛋白液、骨修復(fù)材料混合，采用差速離心機(jī)，首先加速30 s，后將混合液以2700 r/min 速率離心2 min，復(fù)以2400 r/min 速率離心4 min，后以 2700 r/min 速率離心4 min，最后以3000 r/min 速率離心2 min，減速36 s 至停止，待混合液呈糊狀后靜置備用。將患者缺損區(qū)牙槽局部浸潤麻醉，使牙槽骨暴露進(jìn)而剔除肉芽組織，置入混合液，經(jīng)按壓后排除縫隙，保持骨修復(fù)材料量高出牙槽窩邊緣2 mm。兩組患者引導(dǎo)骨再生術(shù)后均進(jìn)行消炎鎮(zhèn)痛，并隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者術(shù)后7 d 的黏膜愈合情況，術(shù)前與術(shù)后1年的骨缺再生情況變化。黏膜愈合情況主要包括黏膜顏色與腫脹程度。黏膜顏色分級(jí)采用我院自制黏膜顏色分級(jí)量表（Cronbach’sα系數(shù)：0.86，重測效度：0.87）進(jìn)行測定：滿分為4分，顏色蒼白為4分，顏色暗紅為3分，顏色輕度發(fā)紅為2分，顏色與健康黏膜一致為1分，分?jǐn)?shù)越低表示黏膜愈合情況越好。黏膜腫脹程度分級(jí)采用我院自制黏膜腫脹程度量表（Cronbach’sα系數(shù)：0.87，重測效度：0.85）進(jìn)行測定：滿分為4分，黏膜開裂為4分，腫脹高度2～5 mm 為3分，腫脹高度<2 mm 為2分，無腫脹為1分，分?jǐn)?shù)越低黏膜愈合情況越好。骨缺再生情況主要包括植骨高度與成骨厚度。成骨厚度=術(shù)后牙槽骨厚度-植牙前牙槽骨厚度;植骨高度=術(shù)后牙槽骨高度-術(shù)前牙槽骨高度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后7d黏膜愈合情況比較

術(shù)后7 d，觀察組患者黏膜顏色和黏膜腫脹程度評(píng)分均低于對(duì)照組（P <0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨缺再生情況比較

術(shù)前兩組患者的植骨高度、成骨厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;與術(shù)前相比，兩組患者術(shù)后1年的植骨高度與成骨厚度均升高，且術(shù)后1年觀察組患者的植骨高度和成骨厚度均高于對(duì)照組（ P <0.05），見表2。

3討論

上頜前牙區(qū)骨缺損一般存在牙槽骨的丟失，導(dǎo)致唇側(cè)骨缺損和表面軟組織塌陷，且隨著社會(huì)的發(fā)展，人們對(duì)口腔骨缺損引導(dǎo)再生的恢復(fù)效果和美觀程度有更高的要求[7-8]。骨修復(fù)材料是一種天然多肽骨粉，其通過骨細(xì)胞及血管的嵌入式生長，從而引導(dǎo)新生骨再生，形成緊密的骨組織，但是不包括生長因子和纖維蛋白原的成分，不能抑制骨量丟失，骨組織再生的作用欠佳[9]。

富自體 CGF 纖維蛋白液是一種血漿提取物，其有更好的粘合強(qiáng)度和更高的抗張強(qiáng)度，能夠?qū)侨睋p引導(dǎo)再生區(qū)的軟組織起到良好的支撐作用，適用于口腔骨缺損的修復(fù)[10]。同時(shí)，富自體 CGF 纖維蛋白液富含多種高濃度生長因子和各類纖維蛋白原，生長因子能夠加速基質(zhì)合成與血管新生，促進(jìn)細(xì)胞增殖，其與纖維蛋白原形成纖維網(wǎng)狀支架，促進(jìn)生長因子誘導(dǎo)生成的新生組織，可抑制牙齦退縮[11]。引導(dǎo)骨再生后的植骨高度和成骨厚度是評(píng)判骨吸收的重要指標(biāo)，二者的數(shù)值越大越可解決牙槽嵴增量的問題，從而彌補(bǔ)骨壁缺損，避免軟組織塌陷[12]。王亞敏等[13]研究結(jié)果表明，富自體 CGF 纖維蛋白液可促進(jìn)于上頜前牙區(qū)唇側(cè)骨缺損患者的骨愈合與再生，而本研究結(jié)果顯示，術(shù)后7 d，觀察組患者的黏膜顏色和黏膜腫脹程度評(píng)分均低于對(duì)照組;提示富自體 CGF 纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料治療上頜前牙區(qū)骨缺損可以有效促進(jìn)患者術(shù)區(qū)黏膜愈合和恢復(fù)情況，研究結(jié)論一致。另外，富自體 CGF 纖維蛋白液含有血小板、骨細(xì)胞和紅細(xì)胞，可有效滯納血小板，擒獲循環(huán)血中的干細(xì)胞，與纖維蛋白原共同作用可引導(dǎo)和促進(jìn)骨再生，為細(xì)胞的遷移和分化提供場所，使骨顆粒與血小板形成凝塊，加速組織愈合[14-15]。林勇等[16]研究結(jié)果得出，應(yīng)用富自體 CGF 纖維蛋白液治療的患者植骨高度、成骨高度等骨缺損再生情況均顯著優(yōu)于未使用富自體 CGF 纖維蛋白液治療的患者，該研究結(jié)果與本研究結(jié)果大致相符。通過對(duì)本研究分析可得，與術(shù)前相比，兩組患者術(shù)后1年的植骨高度與成骨厚度均升高，且觀察組患者的植骨高度和成骨厚度均高于對(duì)照組，提示富自體 CGF 纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料治療上頜前牙區(qū)骨缺損可有效增加患者角化齦寬度和牙齦厚度，促進(jìn)骨缺損再生。

綜上，富自體 CGF 纖維蛋白液聯(lián)合骨修復(fù)材料治療上頜前牙區(qū)骨缺損可以有效促進(jìn)患者術(shù)區(qū)黏膜愈合和恢復(fù)，增加角化齦寬度和牙齦厚度，促進(jìn)骨缺損再生。但本研究樣本量較少，值得增加樣本量后進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2021-11-05）