基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)藥治療肝硬化腹水與肝硬化頑固性腹水用藥規(guī)律的異同*

肝硬化腹水是終末期肝病常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)腹水，1年病死率約15%，5年病死率44%～85%

，其中頑固性腹水容易并發(fā)細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病、消化道出血等，尤為難治

。肝硬化腹水屬于中醫(yī)“鼓脹”的范疇

，與風(fēng)、癆、膈并稱為中醫(yī)四大頑癥。西醫(yī)治療肝硬化腹水主要以降低門脈壓、利尿、補(bǔ)充白蛋白、腹腔穿刺引流為主，中醫(yī)藥在改善肝功能、延緩病情進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量等方面有較好的成效。本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)挖掘分析近10年各醫(yī)家治療肝硬化腹水與肝硬化頑固性腹水用藥組方規(guī)律的異同，為臨床治療提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索方案 以“肝硬化腹水”“肝硬化頑固性腹水”“肝硬化難治性腹水”“臌脹”“中醫(yī)”“中藥”為主題詞，系統(tǒng)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫2009～2020年相關(guān)文獻(xiàn)。

本文提出了一種自適應(yīng)閾值法,該方法通過采集峰值檢測回波信號產(chǎn)生的臺階信號,以較低的采樣頻率反映出當(dāng)前工況下回波信號的各個波峰峰值電壓,然后計(jì)算下次測量的第一閾值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該方法在變化的工況下具有更強(qiáng)的適應(yīng)能力,能夠有效的提高測量準(zhǔn)確性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有涉及肝硬化腹水、頑固性腹水中醫(yī)辨證論治的文獻(xiàn)均納入。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①方劑藥物組成為完全列出的文獻(xiàn)；②綜述類文獻(xiàn)；③一稿多投或同一方劑從不同角度研究的文獻(xiàn)，選資料最完整的一篇；④涉及其他并發(fā)癥的研究。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析 將規(guī)范化處理后的藥物錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件的“方劑管理”模塊中，由兩人背靠背錄入，由高級職稱中醫(yī)師審核錄入數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。錄入數(shù)據(jù)運(yùn)用該軟件中的統(tǒng)計(jì)報表系統(tǒng)、數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、熵層次聚類算法、無監(jiān)督熵聚類算法進(jìn)行分析。

1.4 規(guī)范藥名 參照《中藥學(xué)》本科教材

對收集的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。

2 結(jié)果

肝硬化腹水是由于肝病日久，肝脾腎功能失調(diào)，氣滯、血瘀、水停于腹中所導(dǎo)致，以腹脹大如鼓，皮色蒼黃，脈絡(luò)暴露為主要臨床表現(xiàn)的一種病證。如《靈樞·水脹》曰：“腹脹，身皆大，大與膚脹等也，色蒼黃，腹筋起”；《素問·腹中論篇》曰：“心腹?jié)M，旦食則不能暮食”，病機(jī)是“飲食不節(jié)”，“氣聚于腹”，并“治之以雞矢醴”，治療上以行氣、化瘀、溫陽健脾利水為主。頑固性腹水為肝硬化終末期肝病，屬中醫(yī)臌脹重癥，多因邪熱內(nèi)盛, 暗耗真陰；或因肝氣郁結(jié), 日久化火, 消灼真陰；或因或妄用利水攻逐, 耗傷陰液，而真陰枯竭, 水濕內(nèi)停

。總之，頑固性腹水病機(jī)以肝脾腎俱虛為本，氣血水互結(jié)為標(biāo)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。

娘子關(guān)泉域巖溶地下水主要接受降雨入滲及河流、水庫等地表水滲漏補(bǔ)給。城市及工礦企業(yè)主要分布于陽泉市內(nèi)各河流的中上游地區(qū)，大量污染物隨地表水一起進(jìn)入地下含水層，產(chǎn)生了對地下水的污染[1]。近年來，陽泉市政府在環(huán)境治理方面做了大量扎實(shí)有效的工作，開展了泉域保護(hù)、污水處理廠建設(shè)、垃圾電廠建設(shè)、黑臭水體治理等工作，娘子關(guān)泉域水環(huán)境得到有效改善。

卵巢良性囊腫是女性生殖系統(tǒng)常見疾病,以育齡期女性為高發(fā)人群[2]。手術(shù)是治療卵巢良性囊腫的常用術(shù)式,微創(chuàng)技術(shù)逐漸在臨床醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用,對卵巢良性囊腫具顯著的診斷及治療價值,受到廣大醫(yī)師及患者青睞。本次研究就對開腹手術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)中出血量降低,排氣時間及住院時間顯著縮短,而手術(shù)時間有所延長,數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果證實(shí)了,腹腔鏡手術(shù)的應(yīng)用,在小切開內(nèi)實(shí)施手術(shù),會相應(yīng)延長患者手術(shù)時間,但手術(shù)創(chuàng)傷輕微,能減少患者術(shù)中出血量,患者早期下床活動,肛門排氣較早,也相應(yīng)縮短了患者住院時間。

2.4 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析 依據(jù)方劑數(shù)量，將治療肝硬化腹水?dāng)?shù)據(jù)相關(guān)度設(shè)置為9，懲罰度設(shè)置5，治療肝硬化頑固性腹水?dāng)?shù)據(jù)相關(guān)度設(shè)置為8，懲罰度設(shè)置3，得到新方藥物核心組合見表7?；跓o監(jiān)督熵聚類層次算法，進(jìn)一步聚類新方核心組合，得到候選新方見表8。候選新方網(wǎng)絡(luò)模式圖，見圖3，圖4。

2.2 治療肝硬化腹水及頑固性腹水用藥四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 藥物歸經(jīng)均以脾、肝、胃、肺、腎為主；性味均以溫、寒、平、甘、苦、辛為主。具體見表2、3。

蒙古國拉布噶蘇榮教授做了《蒙古國考古發(fā)掘成果》的報告，由大連外國語大學(xué)秀云副教授擔(dān)任翻譯。他系統(tǒng)介紹了蒙古國自舊石器時代至蒙古帝國時期考古學(xué)發(fā)掘與研究所取得的成就，包括舊石器時代人頭蓋骨的發(fā)現(xiàn)反映了蒙古高原80－20萬年前蒙古高原古人類的生存狀況;分布于蒙古國西部、西南部及南部戈壁的大量動物紋巖畫遺存早于世界其他地區(qū)的動物紋巖畫，表明蒙古高原是世界藝術(shù)的重要源頭;以及與匈奴、鮮卑、柔然、回鶻、突厥、契丹、女真、蒙古等各民族相關(guān)的城址、墓葬、祭壇、石像、碑刻等遺存。蒙古國學(xué)者的考古學(xué)研究成果引發(fā)了與會學(xué)者的熱烈討論。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 將治療肝硬化腹水?dāng)?shù)據(jù)的支持度個數(shù)設(shè)置為25，置信度為0.9，得到常用藥對69對，前五位依次為：白術(shù)-茯苓、黃芪-茯苓、茯苓-澤瀉、茯苓-大腹皮、茯苓-豬苓，具體見表4。將治療肝硬化頑固性腹水?dāng)?shù)據(jù)的支持度個數(shù)設(shè)置為15，置信度為0.9，得到常用藥對55對，前五位依次為：白術(shù)-茯苓、莪術(shù)-白術(shù)、莪術(shù)-茯苓、黃芪-白術(shù)、黃芪-茯苓，見表5。置信度>0.95時，得到強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表6。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)示圖，見圖1、2。

4 討論

2.1 治療肝硬化腹水及頑固性腹水用藥頻次統(tǒng)計(jì) 納入符合標(biāo)準(zhǔn)的處方214首，其中治療肝硬化腹水的處方128首，治療肝硬化頑固性腹水的處方86首。用藥頻次結(jié)果見表1。

血，噴涌著，殷明有些驚慌失措，他狠勁地壓住了血管，抽出衛(wèi)生紙，一層一層地纏繞著。血慢慢地止住了。呆呆地坐了半晌，他又找出云南白藥，開始處理傷口。總算弄好了，他在鏡子前理理頭發(fā)，深深呼了口氣，拉長袖子，似乎不太看得見受傷的部位了。

本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的處方214首，其中治療肝硬化腹水的處方128首，治療肝硬化頑固性腹水的處方86首，治療肝硬化腹水使用頻次最高的前10味依次為：茯苓、黃芪、白術(shù)、澤瀉、豬苓、大腹皮、丹參、黨參、當(dāng)歸、桂枝，這與榮震

、鄭保平

等人的研究結(jié)果一致。治療肝硬化頑固性腹水使用頻次最高的前10味依次為：莪術(shù)、茯苓、白術(shù)、桃仁、黃芪、澤瀉、紅花、車前子、大腹皮、三棱。治療肝硬化腹水的中藥以健脾益氣利水為主，治療肝硬化頑固性腹水的中藥在健脾益氣利水的基礎(chǔ)上加強(qiáng)活血之功?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》謂：“勞瘵者，多兼瘀血?！备斡不B固性腹水患者病大多程大多較長，久病兼淤，故肝硬化頑固性腹水多屬于血瘀鼓脹，鼓脹之基本病理變化主要為氣滯、血瘀、水停腹中，其治療原則為行氣、活血、去濕利水或暫用攻逐之法

，本研究結(jié)論與其描述一致。

治療肝硬化腹水及頑固性腹水的藥物歸經(jīng)均以脾、肝、胃、肺、腎為主。脾主運(yùn)化，能運(yùn)化水液，脾居中焦，為人體氣機(jī)升降的樞紐，故在人體水液代謝過程中起著重要的樞紐作用。因此，脾運(yùn)化水濕的功能健旺，既能使體內(nèi)各組織得到水液的充分濡潤，又不致使水濕過多而潴留。肝主疏泄，能調(diào)暢三焦的氣機(jī)，促進(jìn)上中下三焦肺、脾、腎三臟調(diào)節(jié)水液代謝的機(jī)能，即通過促進(jìn)脾之運(yùn)化水濕、肺之布散水津、腎之蒸化水液，以調(diào)節(jié)水液代謝。肺主行水，對體內(nèi)水液輸布、運(yùn)行和排泄的疏通和調(diào)節(jié)作用，“肺為水之上源，肺氣行則水行”。腎主水，調(diào)節(jié)人體水液代謝。人體水液代謝以肺、脾、腎三臟的功能活動為主，《景岳全書·腫脹》曰：“蓋水為至陰，故其本在腎；水化于氣，故其標(biāo)在肺；水惟畏土，故其制在脾”。治療肝硬化腹水及頑固性腹水的藥物性味均以溫、寒、平、甘、苦、辛為主。溫可溫陽化飲、溫腎利水；苦寒可瀉下解毒；辛能散能行，有發(fā)散解表、行氣行血，氣行則水行，氣行則血行；甘能補(bǔ)能和能緩，可補(bǔ)中，可止痛。辛甘可化陽，脾陽健，腎陽旺則水濕祛。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析，得到治療肝硬化腹水的常用藥對69對，前五位依次為：白術(shù)-茯苓、黃芪-茯苓、茯苓-澤瀉、茯苓-大腹皮、茯苓-豬苓。得到治療肝硬化頑固性腹的常用藥對55對，前五位依次為：白術(shù)-茯苓、莪術(shù)-白術(shù)、莪術(shù)-茯苓、黃芪-白術(shù)、黃芪-茯苓。治療腹水強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物模式前 5 條分別是：黃芪，澤瀉->茯苓；白術(shù)，豬苓，澤瀉->茯苓；白術(shù)，澤瀉->茯苓；豬苓，大腹皮->茯苓；澤瀉，大腹皮->茯苓；治療頑固性腹水強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物模式前 5 條分別是：桃仁，黃芪->白術(shù)；桃仁，茯苓->白術(shù)；車前子，茯苓->白術(shù)；車前子，白術(shù)->茯苓；黃芪，大腹皮->白術(shù)?？梢?，治療肝硬化腹水中健脾益氣藥、利水消腫藥幾種藥物具有極強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性；在治療肝硬化肝硬化頑固性腹水中活血化瘀藥、溫陽化氣藥具有極強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，這樣與上述藥物頻次的結(jié)果相符合。

基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析，得到新方藥物核心組，基于無監(jiān)督熵聚類層次算法，進(jìn)一步聚類新方核心組合，得到治療肝硬化腹水候選新方20個，治療頑固性腹水候選新方11個。從新處方的藥物組成進(jìn)行分析，肝硬化腹水治法疏肝健脾、行氣利水為主，兼有活血軟堅(jiān)散結(jié)，肝硬化頑固性腹水治法在疏肝健脾、行氣利水的基礎(chǔ)上增強(qiáng)了活血利水之功，三棱、莪術(shù)、桃仁等活血藥使用較多，甘遂等峻下逐水藥也常有使用。中醫(yī)治療肝硬化腹水與頑固性腹水的用藥大體一致，均以行氣、化瘀、溫陽健脾利水為主，但也存在一定的差異。頑固性腹水為臌脹重癥，其實(shí)乃由虛致實(shí), 其虛乃正氣虛極

, 故治療當(dāng)從補(bǔ)虛消積, 兼以利水，在疏肝健脾理氣活血的基礎(chǔ)上，還應(yīng)斟加滋養(yǎng)肝腎之品。

本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺，分析了治療肝硬化腹水與頑固性腹水用藥規(guī)律的異同。使用無監(jiān)督的熵層次聚類分析，分別挖掘出治療肝硬化腹水與頑固性腹水用藥的核心組合，并進(jìn)一步得到了新處方，對臨床治療肝硬化腹水與頑固性腹水提供了一定的依據(jù)，但挖掘出核心組合及新處方的臨床價值，仍需臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

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