炎癥性腸病癥狀量表評估炎癥性腸病疾病活動度的臨床價值研究

劉展鵬，楊曉鐘，陳夢雪，張夢輝，王宏剛*

為什么做本研究?

國外通過調(diào)整改良現(xiàn)有的炎癥性腸?。↖BD）評分系統(tǒng)而誕生的炎癥性腸病癥狀量表（IBDSI）簡便易操作，在直接比較IBD兩種亞型患者的癥狀嚴(yán)重程度和隨時間動態(tài)變化情況方面有著很大應(yīng)用價值，已在國外應(yīng)用，然而其對國內(nèi)IBD患者疾病活動的評估價值尚不明確。

本研究主要結(jié)果：

本研究首次將IBDSI應(yīng)用于中國IBD患者中，得出IBDSI評分與IBD的疾病活動度呈正相關(guān)，且在一定程度上有助于患者自行判斷疾病的嚴(yán)重程度，對臨床快速評估IBD患者疾病活動度有一定的臨床價值。

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是一組由環(huán)境、遺傳以及腸道微生態(tài)等多種因素相互作用導(dǎo)致的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn's disease，CD）［1］。消化內(nèi)鏡檢查是評估IBD疾病活動的可靠方法，但由于經(jīng)濟花費較高、檢查有創(chuàng)傷性、腸道準(zhǔn)備較痛苦等因素，患者對內(nèi)鏡檢查積極性不高［2］。臨床常用的檢驗指標(biāo)比如C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、糞鈣衛(wèi)蛋白等也難以準(zhǔn)確判斷IBD疾病嚴(yán)重程度［3-4］。目前臨床尚缺乏簡便易行的患者自我評估量表。

炎癥性腸病癥狀量表（IBDSI）是近年在國外報道的可用于評價IBD疾病活動的自我報告量表［5］，該量表包括腸道癥狀、腹部不適、疲勞、腸道并發(fā)癥和全身并發(fā)癥這5個子量表，主要從患者自身角度出發(fā)，自我報告各項癥狀評分。該量表的應(yīng)用在國外已有相關(guān)研究報道，但目前尚未在國內(nèi)IBD患者中進行驗證［6］。本研究旨在分析IBDSI及其子量表評分與臨床常用的改良的Mayo評分［7］和克羅恩病疾病活動指數(shù)（CDAI）評分［8］的關(guān)聯(lián)性，以此驗證IBDSI評價我國IBD患者疾病嚴(yán)重程度的適用性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年4月至2021年8月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院住院治療的IBD患者102例，其中UC患者59例，CD患者43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2018年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制訂的《炎癥性腸病診斷與治療共識意見（2018年·北京）》［9］中關(guān)于IBD的診斷；（2）年齡14～75歲；（3）處于疾病活動期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有糖尿病、肝腎疾病、腫瘤疾病；（2）患有原發(fā)性血液系統(tǒng)疾??；（3）合并其他感染性疾??；（4）不能理解量表。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院倫理委員會審批通過（YX-2020-249-01），患者均對研究知情同意。

1.2 研究方法 基本資料的收集：記錄研究對象的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、病程、大便次數(shù)等，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。標(biāo)本的收集和處理：患者入院后次日清晨填寫由本院消化內(nèi)科醫(yī)生翻譯的中文版IBDSI，后空腹采取靜脈血，采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)，全自動血沉儀檢測紅細(xì)胞沉降率，全自動生化分析儀檢測白蛋白，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測C反應(yīng)蛋白。完善結(jié)腸鏡檢查，并記錄結(jié)果，由研究開始前經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的2名具有5年以上工作經(jīng)驗的主治醫(yī)師完善患者的各項評分，并采用改良的Mayo評分和CDAI評分分別評估UC和CD疾病活動度。改良的Mayo評分和CDAI評分是目前臨床上評價疾病活動度及療效最常用的指標(biāo)，改良的Mayo評分：＜2分為緩解期，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動［7］；CDAI評分：＜150分為臨床緩解，150～220分為輕度活動，219～450分為中度活動，＞450 分為重度活動［8］。

IBDSI由5個IBD癥狀子量表組成，包括：腸道癥狀（10個問題）、腹部不適（11個問題）、疲勞（6個問題）、腸道并發(fā)癥（3個問題）、全身并發(fā)癥（5個問題），總分137分，總分越高表示疾病活動度越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，不符合正態(tài)分布的計量資料以〔M（P25，P75）〕表示；計數(shù)資料以相對數(shù)表示。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析；繪制IBDSI及其各子量表評分評估UC、CD疾病活動度的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計算ROC曲線下面積（AUC）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IBD患者的基本情況 102例IBD患者中男70例，女32例。59例UC患者中男43例，女16例；改良的Mayo評分：臨床緩解1例，輕度活動8例，中度活動46例，重度活動4例。43例CD患者中男27例，女16例；CDAI評分：臨床緩解11例，輕度活動8例，中度活動22例，重度活動2例。IBD患者年齡、BMI、疾病活動度評分、白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率詳見表1。

表1 102例炎癥性腸病患者的臨床特征Table 1 Characteristics of 102 patients with inflammatory bowel disease

2.2 IBDSI及其各子量表評分與UC的改良的Mayo評分和CD的CDAI評分的相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，UC患者中IBDSI總分、腸道癥狀評分、腹部不適評分、疲勞評分與改良的Mayo評分、血小板計數(shù)、紅細(xì)胞沉降率呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、腸道癥狀評分、疲勞評分與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；腸道并發(fā)癥評分、全身并發(fā)癥評分與血小板計數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、腹部不適評分、疲勞評分與血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（P＜0.05，表2）。

表2 UC患者中IBDSI及各子量表評分與改良的Mayo評分及實驗室檢查指標(biāo)的相關(guān)性分析（rs值）Table 2 Correlation analysis of scores of IBDSI and its 5 subscales with Modified Mayo Endoscopic Score and laboratory indicators in patients with UC

CD患者中IBDSI總分、腸道癥狀評分、腹部不適評分、疲勞評分、全身并發(fā)癥評分與CDAI評分呈正相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、腸道癥狀評分、疲勞評分與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、疲勞評分與血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、腹部不適評分、疲勞評分、腸道并發(fā)癥評分、全身并發(fā)癥評分與血小板計數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、腹部不適評分、疲勞評分與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（P＜0.05）；IBDSI總分、腸道癥狀評分、腹部不適評分、疲勞評分與紅細(xì)胞沉降率呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，表 3）。

表3 CD患者中IBDSI及各子量表評分與CDAI評分及實驗室檢查指標(biāo)的相關(guān)性分析（rs值）Table 3 Correlation analysis of scores of IBDSI and its 5 subscales with CDAI and laboratory indicators in patients with CD

2.3 IBDSI及其各子量表評分評估UC疾病活動度的臨床價值 繪制IBDSI總分及其各子量表評分評估UC疾病活動度的ROC曲線，結(jié)果顯示，IBDSI及腸道癥狀、腹部不適、疲勞評分評估UC疾病活動度的AUC分別為0.829、0.836、0.710、0.786（P＜0.05），見圖1、表4。

圖1 IBDSI及各子量表評估UC疾病活動度的ROC曲線Figure 1 ROC curves of IBDSI score and its 5 subscales to assess disease activity of UC

表4 IBDSI及其各子量表評估UC疾病活動度的AUCTable 4 AUC of IBDSI score and its 5 subscales to assess disease activity of UC

2.4 IBDSI及其各子量表評分評估CD疾病活動度的臨床價值 繪制IBDSI及其各子量表評分評估CD疾病活動度的ROC曲線，結(jié)果顯示，IBDSI及腸道癥狀、腹部不適、疲勞、全身并發(fā)癥評分評價CD疾病活動度的AUC分別為0.911、0.806、0.785、0.867、0.734（P＜0.05），見圖2、表5。

圖2 IBDSI及各子量表評估CD疾病活動度的ROC曲線Figure 2 ROC curves of IBDSI score and its 5 subscales to assess disease activity of CD

表5 IBDSI及其各子量表評估CD疾病活動度的AUCTable 5 AUC of IBDSI score and its 5 subscales to assess disease activity of CD

3 討論

IBD具有反復(fù)發(fā)作的臨床特點，通過消化道內(nèi)鏡檢查判斷IBD疾病活動度對于評估病情復(fù)發(fā)和及時調(diào)整治療方案較為重要。然而，IBD患者的腸道準(zhǔn)備和內(nèi)鏡檢查有一定的痛苦性，且為侵入性操作，患者接受度不高。盡管國內(nèi)外已有研究表明，中性粒細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、白蛋白和糞鈣衛(wèi)蛋白這些指標(biāo)單獨或組合，對于反映IBD的疾病活動有一定的價值［10-15］，但常規(guī)實驗室檢查指標(biāo)尚不能代替內(nèi)鏡檢查，準(zhǔn)確度相對偏低，且增加患者往返醫(yī)院就診的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)［7，17］。因此，臨床需要一種更加簡便、經(jīng)濟而又相對準(zhǔn)確的方法評估IBD的疾病活動。在國外，通過調(diào)整改良現(xiàn)有的IBD評分系統(tǒng)而誕生的IBDSI具有簡便易操作、準(zhǔn)確性高的特點，且已得到初步應(yīng)用［6，15］，但其對國內(nèi)IBD患者疾病活動度的評估價值尚不明確。本研究將IBDSI應(yīng)用于國內(nèi)IBD患者，進一步驗證其對于國內(nèi)患者的適用性和可靠性。

本研究首次將IBDSI應(yīng)用于評估中國IBD患者，結(jié)果顯示，UC患者中IBDSI總分、腸道癥狀評分、腹部不適評分、疲勞評分與改良的Mayo評分、血小板計數(shù)、紅細(xì)胞沉降率呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)；IBDSI總分、腸道癥狀評分、疲勞評分與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)；腸道并發(fā)癥評分、全身并發(fā)癥評分與血小板計數(shù)呈正相關(guān)；IBDSI總分、腹部不適評分、疲勞評分與血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)。CD患者中IBDSI總分、腸道癥狀評分、腹部不適評分、疲勞評分、全身并發(fā)癥評分與CDAI評分呈正相關(guān)；IBDSI總分、腸道癥狀評分、疲勞評分與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)；IBDSI總分、腹部不適評分、疲勞評分、腸道并發(fā)癥評分、全身并發(fā)癥評分與血小板計數(shù)呈正相關(guān)；IBDSI總分、腹部不適評分、疲勞評分與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)；IBDSI總分、腸道癥狀評分、腹部不適評分、疲勞評分與紅細(xì)胞沉降率呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)。這表明IBDSI及其各子量表評分能夠評價UC和CD患者的疾病活動度，并與其他實驗室檢查結(jié)果也存在一定的相關(guān)性，有助于患者自行判斷疾病嚴(yán)重程度。繪制IBDSI及其各子量表評估UC、CD疾病活動度的ROC曲線，結(jié)果顯示，IBDSI總分及腸道癥狀、腹部不適、疲勞評分評估UC疾病活動度的AUC分別為0.829、0.836、0.710、0.786（P＜0.05）；表明IBDSI總分及腸道癥狀、腹部不適、疲勞評分能夠較好地評估IBD疾病活動度。既往研究表明，自我評估與臨床診療方案的實施存在相關(guān)性，例如鮑威爾-塔克指數(shù)、UC的簡單臨床結(jié)腸炎活動指數(shù)和CD的Harvey Bradshaw指數(shù)［5，18-19］。但目前現(xiàn)有的IBDSI沒有進行探索性和驗證性因素分析，且項目和評級標(biāo)準(zhǔn)的措辭尚需進一步修訂，因此需要更多研究來評估IBDSI的使用價值。

IBDSI是一種比現(xiàn)有的臨床評價工具更簡便、可靠的“患者報告式”評估［20］，能夠不借助任何輔助檢查，在短時間內(nèi)幫助醫(yī)生評估IBD患者疾病活動度，其評價內(nèi)容非專業(yè)化，通俗易懂，經(jīng)過簡單的指導(dǎo)后患者甚至可以利用IBDSI評分結(jié)果自行判斷疾病嚴(yán)重程度。一項關(guān)于IBD的隊列研究發(fā)現(xiàn)，在以人群為基礎(chǔ)的社區(qū)樣本中，疲勞會隨著時間的推移增加，而IBDSI的易操作性使得醫(yī)生可以通過患者定期的自我評分持續(xù)性地追蹤IBDSI中疲勞評分的動態(tài)變化，進而形成疾病的連續(xù)性評價，更加全面、準(zhǔn)確地綜合評估，更好地指導(dǎo)治療方案的制訂［21］。

綜上，IBDSI是一個很有應(yīng)用前景的評價IBD患者病情的新工具，有著操作簡便、評估迅速、經(jīng)濟節(jié)約且相對準(zhǔn)確的特點，其評分不僅與IBD的疾病活動度呈正相關(guān)，而且在一定程度上有助于患者自行判斷疾病嚴(yán)重程度。

作者貢獻：王宏剛進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，統(tǒng)計學(xué)處理，對文章整體負(fù)責(zé)；陳夢雪、張夢輝進行數(shù)據(jù)的收集及整理，圖表的繪制；劉展鵬負(fù)責(zé)研究的實施，撰寫論文初稿；楊曉鐘進行論文的修訂和審校。

本文無利益沖突。

本研究局限性：

本研究樣本量較小，且未考慮納入單中心研究存在的偏倚對結(jié)果的影響，后期擬擴大樣本容量進行多中心研究。IBDSI為本院醫(yī)生翻譯，尚無相應(yīng)的中文版轉(zhuǎn)譯的相關(guān)研究，也未進行信效度的進一步檢驗，今后可以進行轉(zhuǎn)譯及規(guī)模性的調(diào)查使用，評價其信效度情況，以得到準(zhǔn)確的中文版方便國內(nèi)使用。