白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療乳腺癌患者安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

龐雨時(shí) 陳燦 王春暉 李倩雯 周蓀惠 呂遷洲 李曉宇

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療乳腺癌患者的安全性，為臨床合理用藥提供參考。方法：通過計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane Library中有關(guān)白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告。結(jié)果：共納入12項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及4 227例患者。薈萃分析結(jié)果顯示，與其他紫杉烷類藥物組相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的總的、嚴(yán)重的和≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率均沒有顯著差異。但在常見不良事件方面，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的神經(jīng)病變發(fā)生率顯著高于其他紫杉烷類藥物組。亞組分析還顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的神經(jīng)病變、中性粒細(xì)胞減少、貧血和疲勞的發(fā)生率均顯著高于其他紫杉醇制劑組。結(jié)論：白蛋白結(jié)合型紫杉醇在治療乳腺癌患者時(shí)并未表現(xiàn)出有更好的安全性，臨床使用時(shí)應(yīng)注意其治療引起的神經(jīng)和血液系統(tǒng)不良事件。

關(guān)鍵詞 乳腺癌 白蛋白結(jié)合型紫杉醇 安全性 系統(tǒng)評(píng)價(jià)

中圖分類號(hào)：R979.19； R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2022）05-0011-13

引用本文 龐雨時(shí)， 陳燦， 王春暉， 等. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療乳腺癌患者安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（5）： 11-23. Safety of nanoparticle albumin-bound paclitaxel in breast cancer patients：

a systematic review

PANG Yushi1， 2， CHEN Can1， WANG Chunhui1， LI Qianwen1， 2， ZHOU Sunhui1， 2， LYU Qianzhou1， LI Xiaoyu1

（1. Department of Pharmacy， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China； 2. School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the safety of nanoparticle albumin-bound paclitaxel （nab-paclitaxel） in breast cancer patients and provide reference for clinical rational drug use. Methods： Reports of a randomized controlled trial （RCT） of nab-paclitaxel in the treatment of breast cancer were collected by searching PubMed， Embase， Scopus， Web of Science and Cochrane Library. Results： Twelve RCTs containing a total of 4 227 patients were included. The meta-analysis results showed that there were no significant differences in the incidence of total， serious and grade ≥3 adverse events in the nab-paclitaxel group compared with the other taxane groups. However， in terms of common adverse events， the incidence of nab-paclitaxel neuropathy was significantly higher than that of other taxanes. Subgroup analyses also showed a significant increase of the incidence of neuropathy， neutropenia， anemia， and fatigue in the nab-paclitaxel group compared with paclitaxel. Conclusion： The use of nabpaclitaxel in breast cancer patients does not show better safety and attention should be paid to the neurological and hematological adverse events caused by its use in clinic.

KEy WORDS breast cancer； nanoparticle albumin-bound paclitaxel； safety； systematic review

乳腺癌是女性最常見的腫瘤類型之一。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)[1]，到2021年，乳腺癌將超過肺癌而成為全球女性最常見的腫瘤類型。2020年，全球新發(fā)乳腺癌病例數(shù)達(dá)230萬人，占所有新發(fā)腫瘤病例數(shù)的11.7%，因乳腺癌而死亡的病例數(shù)為68.5萬人。

紫杉烷類藥物屬于細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，是乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案中非常重要的一個(gè)組分。紫杉烷類藥物作用于微管蛋白，通過影響微管的功能來抑制腫瘤生長(zhǎng)[2]。紫杉醇在水中的溶解度很小，溶劑型紫杉醇是使用聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇制備的，這也是導(dǎo)致紫杉醇注射治療的超敏反應(yīng)發(fā)生率高的主要原因[3]。多西他賽是紫杉醇的半合成衍生物，水中溶解度較紫杉醇高。白蛋白結(jié)合型紫杉醇以納米微粒白蛋白為載體，給藥后可通過血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的白蛋白受體Gp60介導(dǎo)的胞吞作用和對(duì)腫瘤細(xì)胞分泌的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的高親和性而提高紫杉醇在腫瘤局部的濃度[4]，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤作用。白蛋白結(jié)合型紫杉醇能直接以生理鹽水為溶媒，其沒有溶劑型紫杉醇治療的高超敏反應(yīng)發(fā)生率問題，臨床使用時(shí)無需使用糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥物對(duì)患者進(jìn)行抗過敏預(yù)處理[5]。

紫杉烷類藥物治療的不良事件涉及機(jī)體多種系統(tǒng)，尤以血液、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚軟組織病變居多。有研究顯示，紫杉烷類藥物治療的發(fā)生率>20%的不良事件有白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、感覺神經(jīng)病變、脫發(fā)、肝功能異常、乏力、惡心、嘔吐、貧血、皮疹、肌痛/關(guān)節(jié)痛等[6]。本研究通過系統(tǒng)檢索相關(guān)文獻(xiàn)，評(píng)估白蛋白結(jié)合型紫杉醇與其他紫杉烷類藥物對(duì)照治療乳腺癌患者的不良事件發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial， RCT）報(bào)告，語(yǔ)種不限。

1.1.2 研究對(duì)象

年齡>18歲、有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證據(jù)的乳腺癌患者。

1.1.3 干預(yù)措施

干預(yù)組患者的藥物治療方案中包含白蛋白結(jié)合型紫杉醇，對(duì)照組患者的藥物治療方案中包含其他紫杉烷類藥物（溶劑型紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體或多西他賽）。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

總不良事件、嚴(yán)重不良事件、≥3級(jí)不良事件和各種常見不良事件的發(fā)生率。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告；②觀察性研究報(bào)告；③非對(duì)照研究報(bào)告；④無法提取數(shù)據(jù)或無相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；⑤重復(fù)的文獻(xiàn)；⑥綜述和系統(tǒng)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

通過計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane Library，檢索時(shí)段為建庫(kù)起至2021年7月5日。檢索主題詞為“albumin-bound paclitaxel”和“breast neoplasms”，自由詞為“nab-paclitaxel”“ABI-007”“Abraxane”“albumin-bound paclitaxel”“breast neoplasms”“breast tumor”“breast cancer”“breast carcinoma”“mammary cancer”“mammary carcinoma”和“mammary neoplasms”。檢索字段間使用布爾邏輯運(yùn)算符連接。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

由兩名研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取。如存在分歧，通過討論協(xié)商解決或?qū)で蟮谌讲脹Q。提取的數(shù)據(jù)包括：①納入文獻(xiàn)的基本信息（第一作者、研究國(guó)家、發(fā)表年份等）；②偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的關(guān)鍵指標(biāo)；③研究的干預(yù)措施、患者年齡、結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果數(shù)據(jù)。

1.4 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

采用《Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)》中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括隨機(jī)序列生成、分配隱藏、患者/研究者盲法、結(jié)局評(píng)估者盲法、數(shù)據(jù)結(jié)果完整性、選擇性報(bào)告和其他偏倚來源7個(gè)方面。

1.5 薈萃分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Review Manager 5.4軟件中的隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk， RR）和95%置信區(qū)間（confidence interval， CI）來表示。采用χ2和I2檢驗(yàn)對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，P≤0.10或I2>50%被認(rèn)為具有顯著異質(zhì)性。對(duì)于存在顯著異質(zhì)性的研究，通過敏感性分析來探討異質(zhì)性來源。此外，根據(jù)對(duì)照組的不同（溶劑型紫杉醇和多西他賽）進(jìn)行亞組分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 文獻(xiàn)檢索和篩選結(jié)果

共檢索獲得32 373篇相關(guān)文獻(xiàn)，去除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余4 628篇文獻(xiàn)。通過標(biāo)題和摘要篩選，有46篇文獻(xiàn)進(jìn)入全文篩選階段，最終納入本研究的為12篇文獻(xiàn)（圖1）。

2.2 納入文獻(xiàn)的特征

本研究共納入12 項(xiàng)RCTs[7-18]，其中9項(xiàng)研究的對(duì)照藥物為其他紫杉醇制劑，3項(xiàng)研究的對(duì)照藥物為多西他賽。所有研究的結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均為美國(guó)國(guó)家癌癥研究所等制定的不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria for Adverse Events， CTCAE）3.0或4.0版。12項(xiàng)研究合計(jì)包括4 227例乳腺癌患者（干預(yù)組2 179例，對(duì)照組2 048例），均為女性，平均年齡50 ～ 60歲（表1）。

2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

在納入的12項(xiàng)研究中，有5項(xiàng)研究提到了隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法。此外，除1項(xiàng)研究未提及是否實(shí)施了分配隱藏和盲法外，其余11項(xiàng)研究均為開放性研究。所有研究均報(bào)告了預(yù)先規(guī)定的全部結(jié)局指標(biāo)，在數(shù)據(jù)結(jié)果完整性和選擇性報(bào)告上為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)（圖2）。

2.4 薈萃分析結(jié)果

2.4.1 總、嚴(yán)重和≥3級(jí)不良事件發(fā)生率

分別有5項(xiàng)研究[7， 9， 11， 14， 16（]合計(jì)包括1 341例患者）、6項(xiàng)研究[7-9， 12， 16-17]（合計(jì)包括2 380例患者）和9項(xiàng)研究[7-11， 13-16]（合計(jì)包括2 541例患者）分別報(bào)告了總、嚴(yán)重和≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組和對(duì)照組患者的總不良事件發(fā)生率分別為97.6%（653/669）和97.3%（654/672），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖3，RR=1.00， 95% CI： 0.99 ～ 1.01， P=0.90， I2=0%）。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組和對(duì)照組患者的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率[分別為21.0%（247/1 176）和22.3%（268/1 204）]相當(dāng)（圖4，RR=1.00， 95% CI： 0.68 ～ 1.46， P=0.98， I2=75%），≥3級(jí)不良事件發(fā)生率[分別為63.5%（813/1 281）和58.4%（736/1 260）]也類似（圖5，RR=1.04， 95% CI： 0.90 ～ 1.21， P=0.58， I2=89%）。

2.4.2 常見不良事件發(fā)生率

分別有9項(xiàng)研究[8-9， 11-14， 16-18]（合計(jì)包括3 176例患者）、9項(xiàng)研究[7-9， 11-13， 16-18]（合計(jì)包括3 041例患者）和6項(xiàng)研究[7， 11-12， 14， 16-17]（合計(jì)包括2 055例患者）分別報(bào)告了白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血的發(fā)生率。薈萃分析結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組與對(duì)照組患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為61.6%（1 015/1 648）和66.4%（1 015/1 528），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖6，RR=0.89， 95% CI： 0.78 ～ 1.02， P=0.08， I2=92%）；中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為72.6%（1 147/1 580）和65.0%（949/ 1 461），差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖7，RR=1.06， 95% CI： 0.95 ～ 1.17， P=0.29， I2=86%）；貧血發(fā)生率分別為72.8%（724/995）和64.5%（684/1 060），差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖 8，RR=1.09， 95% CI： 0.99 ～ 1.20， P=0.08， I2=20%）。

神經(jīng)病變是紫杉烷類藥物治療的特征性不良事件。在本研究納入的12項(xiàng)研究中，有10項(xiàng)研究[7-9， 11-14， 16-18]（合計(jì)包括3 238例患者）報(bào)告了神經(jīng)病變的發(fā)生率。薈萃分析結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組和對(duì)照組患者的神經(jīng)病變發(fā)生率分別為73.8%（1 239/1 678）和62.1%（968/1 560），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖9，RR=1.17， 95% CI： 1.09 ～ 1.25， P<0.000 1， I2=37%）。

此外，分別有6項(xiàng)研究[8， 11， 13， 16-18]（合計(jì)包括2 127例患者）、9項(xiàng)研究[7-8， 11-14， 16-18]（合計(jì)包括2 566例患者）和8項(xiàng)研究[7， 9， 11， 13-14， 16-18]（合計(jì)包括2 998例患者）分別報(bào)告了關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)和疲勞的發(fā)生率。薈萃分析結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組和對(duì)照組患者的關(guān)節(jié)痛發(fā)生率分別為33.4%（386/1 155）和33.1%（322/972），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖10，RR=1.06， 95% CI： 0.94 ～ 1.20， P=0.32， I2=0%）；脫發(fā)發(fā)生率分別為77.9%（1 045/1 341）和80.1%（981/1 225），差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖11，RR=0.96， 95% CI： 0.89 ～ 1.05， P=0.39， I2=64%）；疲勞發(fā)生率分別為56.8%（894/1 574）和55.9%（796/1 424），差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖12，RR=1.01， 95% CI： 0.91 ～ 1.12， P=0.87， I2=50%）。

2.5 敏感性分析和亞組分析

采用固定效應(yīng)模型對(duì)本研究的各種結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行定量合成，結(jié)果顯示≥3級(jí)不良事件、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血發(fā)生率4個(gè)結(jié)局指標(biāo)的薈萃分析結(jié)果發(fā)生了顯著變化：與對(duì)照組患者相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者的≥3級(jí)不良事件發(fā)生率（RR=1.09， 95% CI： 1.03 ～ 1.15， P=0.002， I2=89%）、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率（RR=1.07， 95% CI： 1.03 ～ 1.12， P=0.000 8， I2=86%）和貧血發(fā)生率（RR=1.07， 95% CI： 1.03 ～ 1.12， P=0.002， I2=20%）均顯著增高，而白細(xì)胞減少發(fā)生率（RR=0.96， 95% CI： 0.92 ～ 1.00， P=0.03， I2=92%）則顯著降低（表2）。

對(duì)于I2≥50%研究的結(jié)局指標(biāo)，采用逐一剔除各項(xiàng)研究的方法來進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)結(jié)局指標(biāo)的薈萃分析結(jié)果未發(fā)生顯著變化。但在剔除“Gradishar 2009”研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者的疲勞發(fā)生率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.07， 95% CI： 1.02 ～ 1.13， P=0.008， I2=0%）。此外，對(duì)白細(xì)胞減少和脫發(fā)發(fā)生率2個(gè)結(jié)局指標(biāo)的分析結(jié)果也顯示，剔除“Gradishar 2009”研究時(shí)，I2的變化較大，然對(duì)效應(yīng)值的影響還無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些分析結(jié)果表明，“Gradishar 2009”研究是最主要的異質(zhì)性來源，但其對(duì)大多數(shù)結(jié)局指標(biāo)的薈萃分析結(jié)果沒有顯著影響。

按對(duì)照組干預(yù)措施對(duì)納入研究進(jìn)行分類，再分為溶劑型紫杉醇組和多西他賽組進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，與溶劑型紫杉醇組相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率（RR=1.10， 95% CI： 1.04 ～ 1.16， P=0.000 5， I2=0%）、貧血發(fā)生率（RR=1.05， 95% CI： 1.01 ～ 1.10， P=0.02， I2=0%）和疲勞發(fā)生率（RR=1.08， 95% CI： 1.02 ～ 1.15， P=0.009， I2=0%）均顯著增高。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者的神經(jīng)病變發(fā)生率也顯著高于溶劑型紫杉醇組（RR=1.14， 95% CI： 1.04 ～ 1.26， P=0.006， I2=53%）和多西他賽組（RR=1.13， 95% CI： 1.00 ～ 1.26， P=0.04， I2=0%）。對(duì)于白細(xì)胞減少、關(guān)節(jié)痛和脫發(fā)發(fā)生率，亞組分析結(jié)果與合并分析結(jié)果一致（表3）。

本研究結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療乳腺癌患者的安全性并不優(yōu)于其他紫杉烷類藥物，且神經(jīng)病變和貧血的發(fā)生率更高。一項(xiàng)旨在比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)也發(fā)現(xiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的神經(jīng)病變事件更常見[19]。另一項(xiàng)對(duì)5項(xiàng)RCTs的薈萃分析則顯示，與其他紫杉烷類藥物相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療患者的神經(jīng)病變、皮疹、中性粒細(xì)胞減少和疲勞發(fā)生率更高，但在嚴(yán)重不良事件方面，只有神經(jīng)病變發(fā)生率顯著更高[20]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。

本研究還通過亞組分析比較了白蛋白結(jié)合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇和多西他賽治療的不良事件發(fā)生率，結(jié)果顯示與溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療患者的神經(jīng)病變、中性粒細(xì)胞減少和疲勞發(fā)生率更高，其中神經(jīng)病變發(fā)生率也顯著高于多西他賽治療患者。一項(xiàng)對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療實(shí)體瘤患者安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)還發(fā)現(xiàn)，與溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療患者更易發(fā)生血液系統(tǒng)不良事件[21]。但該研究亦顯示，與多西他賽相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療患者的疲勞和脫發(fā)發(fā)生率更低。此與本研究結(jié)果不同，原因可能是該研究包含了廣泛實(shí)體瘤患者，而不同癌種的不同治療方案是會(huì)影響安全性評(píng)價(jià)結(jié)果的。

周圍神經(jīng)病變是紫杉烷類藥物治療的常見不良事件，患者表現(xiàn)為感覺、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)功能異常[22]，以手、足感覺異常多見，如感覺遲鈍、麻木或觸電樣感覺等[23]，其中急性癥狀可在治療1個(gè)周期后發(fā)生，慢性病變則能持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年[24]。紫杉烷類藥物治療的周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)尚未完全明確，但有相關(guān)病理生理學(xué)研究認(rèn)為，這是由此類藥物引起的微管功能障礙、神經(jīng)元線粒體損傷和氧化應(yīng)激等導(dǎo)致的[25]。紫杉烷類藥物治療引起的周圍神經(jīng)病變一般會(huì)在停藥或減量后有所減輕，由于目前尚無特效藥，專家共識(shí)[26]推薦可使用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物（如維生素B類藥物、煙酰胺、葉酸等）來改善患者的感覺異常癥狀。

本研究納入了較近期的相關(guān)文獻(xiàn)，故其結(jié)果能為臨床合理用藥提供更新的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。但本研究也存在一定的局限性：一是對(duì)于納入研究中的合并用藥因素的分析不足。患者的腫瘤分期、分型和基礎(chǔ)情況不同，腫瘤治療方案也可能不同。本研究未按不同治療方案進(jìn)行亞組分析，無法完全排除聯(lián)合用藥導(dǎo)致不良事件的可能。二是未對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇組和對(duì)照組進(jìn)行累積劑量分層分析。有研究[27]顯示，紫杉烷類藥物治療的神經(jīng)毒性與其累積劑量有關(guān)。因此，紫杉烷類藥物治療的劑量、頻率和周期都可能影響安全性評(píng)價(jià)結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的安全性并不優(yōu)于其他紫杉烷類藥物，且神經(jīng)病變和貧血的發(fā)生率更高。所以，臨床使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇時(shí)，不僅應(yīng)注意其治療的神經(jīng)毒性，也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)檢查指標(biāo)值的變化。

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