2021年4月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2021年4月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新生物制品，分別為治療注意力缺陷多動障礙藥品Qelbree（viloxazine）、新型避孕藥Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇）、治療子宮內(nèi)膜癌藥物Jemperli（dostarlimab）和治療B細(xì)胞淋巴瘤藥物Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）。

1 Qelbree（viloxazine）

Qelbree為口服緩釋膠囊，被批準(zhǔn)用于治療6 ～ 17歲注意力缺陷多動障礙（attention deficit and hyperactivity disorder， ADHD）的兒童患者。ADHD俗稱多動癥，是兒童期最常見的精神疾病，表現(xiàn)為注意力無法集中、多動和容易沖動，影響8% ～ 9%的學(xué)齡兒童，其癥狀可能在兒童3 ～ 6歲時(shí)開始出現(xiàn)，可持續(xù)到青少年和成年期。目前沒有治愈ADHD的療法，現(xiàn)有療法旨在幫助緩解癥狀。Qelbree是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑，作為一種非興奮劑治療藥，Qelbree具有獨(dú)特的5-羥色胺調(diào)控活性。與興奮劑藥物不同，這類藥物以去甲腎上腺素為靶點(diǎn)，因此不會引起與興奮劑相關(guān)的潛在副作用。Qelbree說明書中附帶一個(gè)黑框警告：自殺的想法和行為。因此，治療期間須密切注意患者情緒、行為、思想和感覺等任何新的或突然的變化。

2 Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇）

Nextstellis為口服片劑，被批準(zhǔn)用于生育期女性預(yù)防懷孕。Nextstellis是唯一的也是第一個(gè)含有雌甾醇（estetrol）的避孕藥。雌甾醇是一種原生雌激素，目前由植物提取獲得，是美國50多年來首次推出的新型雌激素。由于雌甾醇獨(dú)特的性質(zhì)，能夠選擇性地與身體中的特定組織結(jié)合，故Nextstellis在保留避孕效果的同時(shí)，能減少雌激素可能帶來的副作用。Nextstellis說明書中附帶一個(gè)黑框警告：吸煙和嚴(yán)重心血管事件。35歲以上吸煙的女性不應(yīng)使用Nextstellis，吸煙會增加聯(lián)合使用口服避孕藥（combined oral contraceptive， COC）而導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

3 Jemperli（dostarlimab）

Jemperli為注射液，被批準(zhǔn)用于治療在接受含鉑藥物化療期間或之后病情進(jìn)展、錯(cuò)配修復(fù)缺陷（mismatch repair-deficient， dMMR）的復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma， EC）是全球女性第6常見癌癥，與長期服用雌激素、多囊卵巢綜合征以及肥胖等有關(guān)，90%以上的EC發(fā)生在40歲以上，但如今發(fā)病患者呈年輕化趨勢。大約75%的EC在早期階段被診斷發(fā)現(xiàn)，可以通過手術(shù)治愈。晚期和復(fù)發(fā)性EC患者接受一線標(biāo)準(zhǔn)含鉑藥物化療后的治療選擇有限。大約25% ～ 30%的晚期EC患者具有dMMR特征。Jemperli是一種人源化抗PD-1單克隆抗體。它以高親和力與PD-1結(jié)合，從而阻斷其與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，解除PD-1介導(dǎo)的對T細(xì)胞的免疫抑制，幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞。

4 Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）

Zynlonta為注射用凍干粉針劑，被批準(zhǔn)用于治療已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma， DLBCL）、起源于低級別淋巴瘤和高級別B細(xì)胞淋巴瘤的DLBCL。DLBCL是美國最常見的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma， NHL）類型，是一種進(jìn)展迅速的侵襲性疾病，具有多種亞型。超過40%的一線DLBCL治療失敗。對于一線治療失敗的患者，預(yù)后較差，治愈或長期無病生存的機(jī)率減少。Zynlonta是一種靶向CD19的抗體-藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate， ADC），由全人源IgG1κ單抗通過蛋白酶可裂解的纈氨酸-丙氨酸共價(jià)連接子（linker）偶聯(lián)于細(xì)胞毒素SG3199（一種吡咯并苯二氮？二聚體）構(gòu)成。CD19是一個(gè)治療B細(xì)胞惡性腫瘤的熱門靶點(diǎn)。該藥物進(jìn)入細(xì)胞之后通過不可逆地與CD19結(jié)合，linker被蛋白酶降解并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放出SG3199，釋放的SG3199能夠與DNA小凹槽結(jié)合，形成高細(xì)胞毒性的DNA鏈間交聯(lián)，隨后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。