• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    西妥昔單抗對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者的近期療效及CEA、SCC、CA50、Caveolin-1表達(dá)的影響

    2022-04-02 16:48:35安靜
    關(guān)鍵詞:腫瘤標(biāo)志物順鉑氟尿嘧啶

    安靜

    【摘要】 目的:探討西妥昔單抗對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者療效及腫瘤標(biāo)志物、Caveolin-1表達(dá)的影響。方法:選取2017年3月-2019年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的104例食管鱗狀細(xì)胞癌患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,每組52例。對(duì)照組給予順鉑+氟尿嘧啶化療方案治療,觀察組采用西妥昔單抗聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶化療方案治療。比較兩組臨床療效、Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率、血清腫瘤標(biāo)志物水平[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、糖鏈抗原50(CA50)]、生存期指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組失訪3例、未嚴(yán)格執(zhí)行化療方案2例,對(duì)照組失訪2例、自愿退出研究2例,剔除本研究。治療后,觀察組客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分別為44.68%(21/47)、63.83%(30/47),均高于對(duì)照組的25.00%(12/48)、41.67%(20/48),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組CEA、SCC、CA50水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第1、2、3個(gè)療程后,觀察組Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者治療效果顯著,能夠提升患者的疾病控制率和客觀緩解率,降低腫瘤標(biāo)志物水平,抑制Caveolin-1的陽(yáng)性表達(dá),延長(zhǎng)患者的生命周期,治療安全性良好。

    【關(guān)鍵詞】 食管鱗狀細(xì)胞癌 順鉑 氟尿嘧啶 西妥昔單抗 腫瘤標(biāo)志物

    Effect of Cetuximab on the Expression of CEA, SCC, CA50 and Caveolin-1 in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma/AN Jing. //Medical Innovation of China, 2022, 19(08): -159

    [Abstract] Objective: To investigate the effect of Cetuximab on the expression of tumor markers and Caveolin-1 in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Method: A total of 104 patients with esophageal squamous cell carcinoma admitted to Jiamusi Central Hospital from March 2017 to March 2019 were selected, they were divided into observation group and control group according to random number table method, 52 cases in each group. The control group was treated with Cisplatin + Fluorouracil chemotherapy, while the observation group was treated with Cetuximab combined with Cisplatin + Fluorouracil chemotherapy. The clinical efficacy, positive expression rate of Caveolin-1, serum tumor markers [carcinoembryonic antigen (CEA), squamous cell carcinoma associated antigen (SCC), sugar chain antigen 50 (CA50)], survival indices and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result: In the observation group, 3 patients were lost to follow-up and 2 patients did not strictly follow the chemotherapy regimen, while in the control group, 2 patients were lost to follow-up and 2 patients voluntarily withdrew from the study, they were eliminated. After treatment, the objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) of the observation group were 44.68% (21/47) and 63.83% (30/47), respectively, which were higher than 25.00% (12/48) and 41.67% (20/48) of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, CEA, SCC and CA50 levels of both groups were lower than those before treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After the first, second and third course, the positive expression rates of Caveolin-1 of the observation group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of the observation group were longer than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: Cetuximab combined with Cisplatin + Fluorouracil chemotherapy is effective in the treatment of patients with esophageal squamous cell carcinoma, which can improve the disease control rate and objective remission rate, reduce the level of tumor markers, inhibit the positive expression of Caveolin-1, prolong the life cycle of patients with good safety.

    [Key words] Esophageal squamous cell carcinoma Cisplatin Fluorouracil Cetuximab Tumor markers

    First-author’s address: Jiamusi Central Hospital, Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.038

    食管癌為臨床常見的上消化道惡性腫瘤,是食管上皮細(xì)胞在各種誘因的作用下導(dǎo)致的癌變,病理分型以鱗癌居多[1-2]。食管癌在發(fā)病早期無(wú)明顯臨床癥狀,僅表現(xiàn)為隱約的食物梗噎感、胸骨后燒灼感[3-4]。此時(shí)多已失去最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī),化療已成為治療食管癌的主要手段,部分食管癌術(shù)后患者給予化療可提升食管癌患者的治療效果。DF化療方案是以順鉑+氟尿嘧啶雙藥聯(lián)合治療方案,經(jīng)過(guò)大量的臨床實(shí)踐已發(fā)展成為食管癌化療的一線方案,也是目前中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦的結(jié)腸癌化療方案[5-6]。但長(zhǎng)期應(yīng)用后對(duì)患者的病灶癌細(xì)胞的控制力下降,并有著較強(qiáng)的不良反應(yīng),療效提升動(dòng)力不足,仍需要聯(lián)合其他治療手段以提高患者的治療效果。近些年生物制劑的快速發(fā)展,靶向分子藥物不斷開發(fā)應(yīng)用于臨床,使得食管癌的藥物治療進(jìn)入了靶向治療時(shí)代。西妥昔單抗則是一種具有靶向單克隆抗體類生物制劑,可靶向阻斷對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中有促進(jìn)作用的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和表皮生長(zhǎng)因子(EGFR),進(jìn)而發(fā)揮高效的抗腫瘤作用[7-8]。為此,本研究選取食管鱗狀細(xì)胞癌患者,實(shí)施西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案治療,觀察評(píng)估其對(duì)患者的治療效果及癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、糖鏈抗原50(CA50)、Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的104例食管鱗狀細(xì)胞癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為食管癌,符合文獻(xiàn)[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)食管癌組織分型為鱗癌;(3)均為中晚期患者,預(yù)計(jì)生存周期≥3個(gè)月;(4)患者對(duì)本研究化療治療方案能夠耐受;(5)患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神類疾病;(2)臨床觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)不完善。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組52例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并自愿參與本項(xiàng)研究。

    1.2 方法 對(duì)照組給予DF化療方案治療,在給藥前0.5~1 h時(shí)給予西咪替丁注射液(生產(chǎn)廠家:山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309,規(guī)格:2 mL︰0.2 g)2 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注;給予患者注射用氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家:海南卓泰制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627,規(guī)格:0.5 g)400 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注,每個(gè)療程的第1~5天滴注;給予注射用順鉑(生產(chǎn)廠家:山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20046375,規(guī)格:10 mg) +0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注,劑量為40 mg/m2,每個(gè)療程的第1~3天滴注,以21 d為1個(gè)療程,治療3個(gè)療程。觀察組采用西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案治療,DF化療給藥方案與對(duì)照組完全相同,同時(shí)患者給予西妥昔單抗治療,在給藥前0.5~1 h時(shí)給予西咪替丁注射液使用方法和劑量同對(duì)照組,給予西妥昔單抗注射液(商品名:愛必妥,生產(chǎn)廠家:德國(guó)默克公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20050095,規(guī)格:100 mg︰50 mL)加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注給藥,初始劑量為400 mg/m2,其后每次給藥劑量為250 mg/m2,每周給藥1次,治療9周。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組療效。在3個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)估,完全緩解(CR):CT探查顯示患者食管癌病灶完全消失持續(xù)超4周;部分緩解(PR):患者的病灶體積減小超過(guò)50%,持續(xù)超4周;穩(wěn)定(SD):病灶縮小不超過(guò)50%,增大不超過(guò)25%持續(xù)超4周;進(jìn)展(PD):患者食管癌病灶無(wú)減小[9]??陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組化療開始前后的腫瘤標(biāo)志物水平。采集患者的空腹靜脈血5 mL,以Sigma1-14型高速離心機(jī)(德國(guó)西格瑪公司)進(jìn)行離心,5 000 r/min,離心10 min后分離得到血清標(biāo)本,采用放射免疫分析法檢測(cè)組織癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、糖鏈抗原50(CA50)水平。(3)比較兩組化療開始前、化療第1、2、3個(gè)療程結(jié)束后的Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率,采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)儀器MAGLUMI4000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(廈門海菲生物公司),檢測(cè)試劑盒購(gòu)置于德國(guó)R-Biopharm公司,陽(yáng)性表達(dá)由免疫組化分析儀檢測(cè)得出。(4)比較兩組生存周期。兩組患者經(jīng)為期18個(gè)月的隨訪,無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)即時(shí)間是指腫瘤疾病患者從接受治療開始,到觀察到疾病進(jìn)展或者發(fā)生因?yàn)槿魏卧虻乃劳鲋g的這段時(shí)間??偵嫫冢∣S)指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 23.0處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料包括CEA、SCC、CA50、DFS、PFS、OS等用(x±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料臨床療效、Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率、不良反應(yīng)發(fā)生率以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    2.2 兩組臨床療效比較 觀察組失訪3例、未嚴(yán)格執(zhí)行化療方案2例,對(duì)照組失訪2例、自愿退出研究2例,剔除本研究。治療后觀察組ORR、DCR分別為44.68%(21/47)、63.83%(30/47),均高于對(duì)照組的25.00%(12/48)、41.67%(20/48),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前,兩組CEA、SCC、CA50水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CEA、SCC、CA50水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率比較 治療前,兩組Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);第1、2、3個(gè)療程后,觀察組Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    2.5 兩組生存周期比較 隨訪18個(gè)月,觀察組進(jìn)展12例,無(wú)進(jìn)展生存期為(7.11±1.02)個(gè)月,對(duì)照組進(jìn)展21例,無(wú)進(jìn)展生存期為(5.09±0.86)個(gè)月。兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.772,P=0.000)。觀察組死亡6例,總生存時(shí)間為(12.98±2.76)個(gè)月,對(duì)照組死亡17例,生存時(shí)間為(9.02±2.09)個(gè)月。兩組總生存時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.983,P=0.000)。

    2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.28%(10/47)、14.58%(7/48),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=0.724,P>0.05),見表5。

    3 討論

    近些年由于各種因素的影響,如工作、生活壓力的增加,不良生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的形成。目前,臨床對(duì)于食管癌的治療主要是手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)藥物治療。其中化療是食管癌患者治療的主要手段,部分失去手術(shù)治療時(shí)機(jī)的患者以化療為主,而有一些手術(shù)患者也需進(jìn)行術(shù)后的輔助化療進(jìn)一步提高治療效果。在化療方案選擇中,以順鉑和氟尿嘧啶組成的雙藥聯(lián)合化療方案是食管癌患者的主要治療方案,該化療方案也是美國(guó)NCCN指南和中國(guó)CSCO指南明確推薦應(yīng)用于中晚期食管癌患者的一線治療方案。氟尿嘧啶的應(yīng)用干擾腫瘤細(xì)胞DNA的合成,順鉑通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞的DNA的堿基對(duì)的破壞,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,因此兩藥合用可從不同的作用途徑達(dá)到協(xié)同增效的目的[10-11]。本研究中對(duì)照組患者以單純的DF化療方案治療,雖療效尚可,但ORR、DCR仍有可上升的空間。

    近些年隨著生物制劑的發(fā)展及靶向治療藥物的不斷進(jìn)展,各種單抗類抗腫瘤藥物在食管癌的治療中體現(xiàn)出了較好的效果。本研究中觀察組患者在DF方案治療期間給予西妥昔單抗治療,患者的ORR、DCR得到顯著提升,表明西妥昔單抗的輔助應(yīng)用能夠進(jìn)一步提高食管癌患者的治療效果。這是因?yàn)槲魍孜魡慰故墙鼛啄曛鸩綉?yīng)用于臨床的一種靶向抗腫瘤藥物,該藥為特異性針對(duì)EGFR、IgG1的單克隆抗體生物制劑,其作用機(jī)理是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷內(nèi)源性配體和EGFR的結(jié)合,并競(jìng)爭(zhēng)性阻斷EGFR和其他配體,進(jìn)而阻斷相關(guān)激酶的磷酸化作用,阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖分化,誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13]。而大多數(shù)食管癌患者中均存在EGFR的高表達(dá),即EGFR過(guò)度表達(dá)與食管癌的發(fā)病進(jìn)展有密切關(guān)聯(lián),而西妥昔單抗正是通過(guò)阻斷食管癌患者的EGFR過(guò)表達(dá)而發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。本研究中,觀察組治療后CEA、SCC、CA50水平均低于對(duì)照組(P<0.05),表明經(jīng)西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案的應(yīng)用能顯著抑制食管癌腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),進(jìn)而降低機(jī)體的腫瘤標(biāo)志物水平。

    Caveolin-1是一種細(xì)胞表面的穴樣內(nèi)陷中的主要膜內(nèi)在蛋白,是Caveolae家族中的一員,本質(zhì)上是一種存在于細(xì)胞膜表面的整合膜蛋白。在細(xì)胞的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖、分化、遷移、凋亡等的調(diào)控中有重要作用。隨著研究的深入,臨床發(fā)現(xiàn)Caveolin-1在各項(xiàng)腫瘤患者人群中呈現(xiàn)高表達(dá)。何苗[15]在研究中表明食管癌鱗癌患者Caveolin-1多呈陽(yáng)性高表達(dá),具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖分化、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的作用,并與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)[16-17]。本研究中,觀察組第1、2、3個(gè)療程結(jié)束后的Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)率均低于對(duì)照組(P<0.05),從分子生物學(xué)角度有力證明了西妥昔單抗應(yīng)用對(duì)于食管癌患者的顯著治療作用[18]。這可能是因?yàn)槲魍孜魡慰雇ㄟ^(guò)阻斷EGFR受體,通過(guò)對(duì)與EGFR受體結(jié)合的酪氨酸激酶的抑制作用,繼而破壞了Caveolin-1的結(jié)構(gòu)和功能,降低其陽(yáng)性表達(dá)率。在遠(yuǎn)期療效對(duì)比中,觀察組患者的PFS、OS等生存期指標(biāo)均高于對(duì)照組,表明西妥昔單抗的應(yīng)用能夠改善患者的治療效果,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖速度,延緩患者的生存周期[19-20]。觀察組以西妥昔單抗治療,不良反應(yīng)未顯著增加,主要是該藥為單克隆抗體類生物制劑,相比于細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物,其安全性大大提高。

    綜上所述,西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者治療效果顯著,能夠提升患者的疾病控制率和客觀緩解率,降低腫瘤標(biāo)志物水平,抑制Caveolin-1的陽(yáng)性表達(dá),延長(zhǎng)患者的生命周期,治療安全性良好。西妥昔單抗的輔助應(yīng)用可為食管鱗狀細(xì)胞癌患者的療效提升提供新的思路。

    參考文獻(xiàn)

    [1] LORENZO F,ENRICO V,GIUSEPPE A,et al.Locally advanced gastro-oesophageal cancer:recent therapeutic advances and research directions[J].Cancer Treatment Reviews,2018,29(12):1063-1069.

    [2] KUNZMANN A T,THRIFT A P,JOHNSTON B T,et al.External validation of a model to determine risk of progression of Barrett’s oesophagus to neoplasia[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics,2019,28(11):2712-2716.

    [3]王軍,肖林林,程云杰.局部進(jìn)展期食管癌新輔助治療研究進(jìn)展[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2018,27(8):709-720.

    [4] OTANI T,ICHIKAWA H,HANYU T,et al.Long-term trends in respiratory function after esophagectomy for esophageal cancer[J].Journal of Surgical Research,2019,245(13):168-178.

    [5]蘇旭軍,邵佳,朱晨,等.三維適形放療聯(lián)合DF化療方案治療中晚期食管癌的近期療效及遠(yuǎn)期預(yù)后生存分析[J].癌癥進(jìn)展,2018,29(13):891-896.

    [6]童華杰,張遠(yuǎn)強(qiáng),楊純平,等.不同鉑類化療方案對(duì)中晚期食管癌調(diào)強(qiáng)適形放療患者的預(yù)后影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2019,35(1):22-25.

    [7]趙渭東,王勇.西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移20例[J].中國(guó)藥業(yè),2015,29(19):113-114.

    [8]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射腫瘤治療醫(yī)師分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì),中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放射治療專業(yè)委員會(huì).中國(guó)食管癌放射治療指南(2019年版)[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2019,46(7):385-398.

    [9]白日蘭,崔久嵬.實(shí)體腫瘤免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2018,25(7):663-668.

    [10]程欣宇,吳慧,張瑞瑞,等.307例Ⅱ-Ⅲ期食管癌同期放化療預(yù)后分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2018,29(2):140-144.

    [11] HIROSHI O,YUSUKE T,TADASHI S,et al.Definitive chemoradiotherapy with Docetaxel,Cisplatin,and 5-Fluorouracil (DCF-R) for advanced cervical esophageal cancer[J].Esophagus,2018,31(12):1-5.

    [12]劉志軍,何忠良,陳國(guó)興,等.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019,16(23):156-159.

    [13]韓玉秋,鄭德文,杜振元.西妥昔單抗聯(lián)合FP方案治療中晚期食管癌的療效及對(duì)血清CEA、SCC水平和生存質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2019,27(8):66-71.

    [14] RADES D,BARTSCHT T,HUNOLD P,et al.Radiochemotherapy with or without cetuximab for unresectable esophageal cancer:final results of a randomized phase 2 trial (LEOPARD-2)[J].Strahlentherapie Und Onkologie,2020,32(3):782-786.

    [15]何苗.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期食管癌的療效觀察[J].海峽藥學(xué),2019,31(1):113-114.

    [16]史崔潔,高社干.西妥昔單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶加順鉑化療治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2021,53(1):107-109.

    [17]吳潔清.西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案對(duì)中晚期食管癌患者治療效果的分析[J].臨床研究,2019,27(4):56-57.

    [18] HISANO O,NONOSHITA T,HIRATA H,et al.Additional radiotherapy following endoscopic submucosal dissection for T1a-MM/T1b-SM esophageal squamous cell carcinoma improves locoregional control[J].Radiation Oncology,2018,13(1):14-19.

    [19]李慧妍,辛桂月.西妥昔單抗聯(lián)合DF化療方案對(duì)食管癌的治療作用研究[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué),2019,5(7):110-112.

    [20]由婷,孫濤,車瑛琦,等.西妥昔單抗聯(lián)合TP方案對(duì)食管癌患者血清VEGF,bFGF水平的影響[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志,2020,24(16):49-50.

    (收稿日期:2021-07-05) (本文編輯:張明瀾)

    猜你喜歡
    腫瘤標(biāo)志物順鉑氟尿嘧啶
    氟尿嘧啶聯(lián)合白介素II局封治療多發(fā)性跖疣療效觀察
    用氟尿嘧啶注射液聯(lián)合薔薇紅核植物抑菌液治療跖疣的療效觀察
    腫瘤標(biāo)志物CA199和CEA與大便潛血聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腸癌復(fù)發(fā)的診斷價(jià)值
    用于腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)的便攜式儀表的研制
    細(xì)胞自噬與人卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑耐藥的關(guān)系
    助力于小細(xì)胞肺癌診斷的血清腫瘤標(biāo)志物
    紫杉醇聯(lián)合順鉑冶療食管癌的效果觀察
    針對(duì)代謝標(biāo)志物的分子探針設(shè)計(jì)與合成
    科技資訊(2016年18期)2016-11-15 08:02:49
    奈達(dá)鉑與順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效差異
    吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察
    性色avwww在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲av成人精品一区久久| 99热这里只有是精品50| 欧美一级a爱片免费观看看| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲在线观看片| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 成人亚洲精品av一区二区| 国产乱来视频区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 乱系列少妇在线播放| 级片在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 日韩精品青青久久久久久| 免费电影在线观看免费观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产视频内射| 亚洲av成人精品一区久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜日本视频在线| 综合色av麻豆| 亚洲人与动物交配视频| 在线播放国产精品三级| 国语自产精品视频在线第100页| 免费观看a级毛片全部| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品一区www在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲,欧美,日韩| 国产乱人视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久韩国三级中文字幕| 高清毛片免费看| 久久久久久久久久成人| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲精品影视一区二区三区av| 一级黄片播放器| 成人欧美大片| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 色噜噜av男人的天堂激情| 一级毛片电影观看 | 久久久精品大字幕| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产免费福利视频在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日本一二三区视频观看| 级片在线观看| 国产老妇女一区| 亚洲av成人精品一二三区| 嫩草影院精品99| 最近2019中文字幕mv第一页| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日本免费在线观看一区| 国产一区亚洲一区在线观看| 禁无遮挡网站| 国产乱人偷精品视频| 国产探花极品一区二区| 精品人妻视频免费看| 色综合站精品国产| 乱系列少妇在线播放| 精品久久久噜噜| 熟女电影av网| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲国产精品成人久久小说| 99热这里只有是精品50| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美一区二区国产精品久久精品| 婷婷色av中文字幕| 国产探花极品一区二区| 国产不卡一卡二| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 极品教师在线视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产av在哪里看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产精品久久久久久精品电影| 欧美激情在线99| 免费看日本二区| a级一级毛片免费在线观看| 1000部很黄的大片| 男女国产视频网站| 久久久国产成人精品二区| 久久这里有精品视频免费| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲精品乱久久久久久| 最后的刺客免费高清国语| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 插逼视频在线观看| 床上黄色一级片| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲无线观看免费| 久久99精品国语久久久| 免费观看性生交大片5| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲在久久综合| 成人三级黄色视频| 一区二区三区免费毛片| 国产色婷婷99| 精品人妻偷拍中文字幕| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 麻豆成人午夜福利视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久久久大精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美xxxx性猛交bbbb| av线在线观看网站| 97超碰精品成人国产| 全区人妻精品视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产精品一区二区三区四区久久| av在线播放精品| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲,欧美,日韩| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品色激情综合| 亚洲综合精品二区| 久久亚洲国产成人精品v| 男人舔奶头视频| av在线天堂中文字幕| 欧美3d第一页| 成年版毛片免费区| 国产高清视频在线观看网站| 51国产日韩欧美| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 久久精品国产自在天天线| 好男人视频免费观看在线| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 成人亚洲欧美一区二区av| 搡女人真爽免费视频火全软件| 青青草视频在线视频观看| 欧美3d第一页| 日本-黄色视频高清免费观看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美+日韩+精品| 国产三级在线视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲图色成人| ponron亚洲| 国产精品精品国产色婷婷| 久久久国产成人精品二区| 一个人看的www免费观看视频| 日韩三级伦理在线观看| 日本黄色片子视频| 最近中文字幕2019免费版| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 波多野结衣高清无吗| 青青草视频在线视频观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 高清午夜精品一区二区三区| 欧美一区二区国产精品久久精品| 午夜福利成人在线免费观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 男女国产视频网站| 久热久热在线精品观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美高清性xxxxhd video| 国产一级毛片七仙女欲春2| 男女国产视频网站| 久久精品国产亚洲av天美| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | www.色视频.com| 精品久久久久久久末码| 中文字幕av在线有码专区| 日韩精品青青久久久久久| 超碰av人人做人人爽久久| 99久久成人亚洲精品观看| 国产爱豆传媒在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产高清三级在线| 久久99蜜桃精品久久| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲av男天堂| 国产精品一区www在线观看| 国产亚洲精品av在线| 热99在线观看视频| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产亚洲91精品色在线| 99久国产av精品| 中文亚洲av片在线观看爽| 免费电影在线观看免费观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 黄色一级大片看看| 有码 亚洲区| 如何舔出高潮| 人妻夜夜爽99麻豆av| 激情 狠狠 欧美| 中文字幕免费在线视频6| 成年女人看的毛片在线观看| 免费观看性生交大片5| 国产成人a区在线观看| 国产av在哪里看| 国产免费视频播放在线视频 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产高清视频在线观看网站| 三级国产精品片| 黄色配什么色好看| 精品久久久久久久久av| 国产大屁股一区二区在线视频| 日韩av不卡免费在线播放| 国产黄片视频在线免费观看| 丝袜喷水一区| 精品久久久久久久久亚洲| 一本一本综合久久| 国产伦一二天堂av在线观看| 日本午夜av视频| 久久久久九九精品影院| 麻豆成人av视频| 国产精品久久久久久精品电影| 日韩 亚洲 欧美在线| 免费无遮挡裸体视频| 国产黄a三级三级三级人| 国产精品国产三级国产专区5o | 老司机影院成人| 免费av观看视频| 精品一区二区免费观看| 久久精品夜色国产| 欧美三级亚洲精品| 深爱激情五月婷婷| 日本一本二区三区精品| 最新中文字幕久久久久| 色视频www国产| 人体艺术视频欧美日本| 日日干狠狠操夜夜爽| 可以在线观看毛片的网站| 色噜噜av男人的天堂激情| 久99久视频精品免费| 国产精品一区二区在线观看99 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 免费看美女性在线毛片视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日韩中字成人| 水蜜桃什么品种好| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲五月天丁香| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品一及| 免费黄网站久久成人精品| 日韩av不卡免费在线播放| 97热精品久久久久久| 欧美+日韩+精品| 天堂√8在线中文| 午夜精品国产一区二区电影 | 成人亚洲精品av一区二区| 伦精品一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 能在线免费看毛片的网站| 中文在线观看免费www的网站| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲欧美日韩高清专用| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久久久久九九精品二区国产| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 如何舔出高潮| 亚洲av二区三区四区| 亚洲18禁久久av| 国产麻豆成人av免费视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产视频首页在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久久性生活片| 午夜福利高清视频| 午夜精品在线福利| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产高潮美女av| 五月玫瑰六月丁香| 成人av在线播放网站| 成人午夜精彩视频在线观看| 日日啪夜夜撸| 一夜夜www| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲第一区二区三区不卡| 床上黄色一级片| a级毛色黄片| 少妇高潮的动态图| 免费av毛片视频| av在线老鸭窝| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产午夜福利久久久久久| 国国产精品蜜臀av免费| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲丝袜综合中文字幕| 我的老师免费观看完整版| 亚洲最大成人av| 91精品国产九色| 黄色日韩在线| 亚洲国产欧美在线一区| 三级毛片av免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 18禁动态无遮挡网站| 国产精品久久久久久久电影| 久久久久久国产a免费观看| 成年免费大片在线观看| 精品酒店卫生间| 我的女老师完整版在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲在久久综合| 亚洲国产欧美人成| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品久久电影中文字幕| 久久久久精品久久久久真实原创| 欧美成人免费av一区二区三区| 波多野结衣高清无吗| 精品一区二区三区视频在线| 三级国产精品欧美在线观看| 午夜精品在线福利| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲四区av| 黄色日韩在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 尾随美女入室| 一级二级三级毛片免费看| 午夜视频国产福利| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 麻豆精品久久久久久蜜桃| 我的老师免费观看完整版| 性色avwww在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩成人伦理影院| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 赤兔流量卡办理| 长腿黑丝高跟| 欧美97在线视频| 日韩欧美三级三区| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲国产欧美在线一区| 免费观看精品视频网站| 亚洲内射少妇av| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲av福利一区| av在线老鸭窝| 五月玫瑰六月丁香| 精品国内亚洲2022精品成人| 变态另类丝袜制服| 麻豆一二三区av精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 午夜久久久久精精品| 在线观看一区二区三区| 九九爱精品视频在线观看| 免费观看a级毛片全部| 女人被狂操c到高潮| 亚洲精品,欧美精品| 一级黄片播放器| 边亲边吃奶的免费视频| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲精品一区蜜桃| 国产精品国产三级国产专区5o | 欧美+日韩+精品| 少妇丰满av| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲最大成人手机在线| 观看免费一级毛片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品人妻久久久久久| 七月丁香在线播放| 美女高潮的动态| 国产一级毛片七仙女欲春2| 最近中文字幕高清免费大全6| 午夜精品一区二区三区免费看| av国产免费在线观看| 乱系列少妇在线播放| 在线a可以看的网站| 舔av片在线| 真实男女啪啪啪动态图| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲欧美日韩高清专用| 99久久九九国产精品国产免费| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 婷婷色麻豆天堂久久 | 欧美+日韩+精品| 长腿黑丝高跟| 亚洲不卡免费看| 神马国产精品三级电影在线观看| 春色校园在线视频观看| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品三级大全| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日本一本二区三区精品| 免费观看a级毛片全部| 国产亚洲精品久久久com| 少妇熟女aⅴ在线视频| 97在线视频观看| 日韩欧美国产在线观看| 美女大奶头视频| 简卡轻食公司| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲五月天丁香| 麻豆成人av视频| 国产精品日韩av在线免费观看| videos熟女内射| 国产不卡一卡二| 久久99热6这里只有精品| 两个人的视频大全免费| av国产久精品久网站免费入址| 精品国产露脸久久av麻豆 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久草成人影院| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 高清av免费在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 一个人免费在线观看电影| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 插阴视频在线观看视频| 日本免费在线观看一区| 欧美成人a在线观看| 久久久久久久久久成人| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 日韩国内少妇激情av| 男女边吃奶边做爰视频| 天堂网av新在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产美女午夜福利| 亚洲成人av在线免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 国产高清国产精品国产三级 | 嫩草影院新地址| 久久久久国产网址| 国产在视频线精品| 中文字幕av成人在线电影| 一级黄片播放器| 免费观看a级毛片全部| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产精品,欧美在线| 夜夜爽夜夜爽视频| 乱人视频在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲精品国产av成人精品| 身体一侧抽搐| 三级毛片av免费| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 成人美女网站在线观看视频| 日本wwww免费看| 身体一侧抽搐| 淫秽高清视频在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 日韩中字成人| 国产单亲对白刺激| 亚洲自拍偷在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 97超碰精品成人国产| 久久人人爽人人爽人人片va| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久久九九精品二区国产| 男人的好看免费观看在线视频| 国产精品不卡视频一区二区| 国产成人福利小说| 亚洲美女搞黄在线观看| 日韩中字成人| 老司机福利观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 成人综合一区亚洲| 国产精品精品国产色婷婷| 黄色一级大片看看| 免费观看的影片在线观看| 两个人的视频大全免费| 99热这里只有是精品在线观看| www日本黄色视频网| 高清在线视频一区二区三区 | 久久国内精品自在自线图片| 国产乱人视频| 成人亚洲精品av一区二区| 亚州av有码| 欧美高清成人免费视频www| av视频在线观看入口| 人体艺术视频欧美日本| 51国产日韩欧美| 欧美日韩精品成人综合77777| 老女人水多毛片| 91久久精品国产一区二区三区| 日本熟妇午夜| 国内精品宾馆在线| 波多野结衣高清无吗| 国产91av在线免费观看| 精华霜和精华液先用哪个| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲最大成人手机在线| 精品熟女少妇av免费看| 成人无遮挡网站| av天堂中文字幕网| 久久韩国三级中文字幕| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 99在线人妻在线中文字幕| 成人综合一区亚洲| 亚洲av福利一区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产精品一区二区三区四区久久| 99热这里只有是精品50| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99热精品在线国产| 久久人人爽人人爽人人片va| 天堂网av新在线| 亚洲内射少妇av| 国产午夜精品论理片| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲av中文av极速乱| 高清毛片免费看| 国产精品三级大全| 高清视频免费观看一区二区 | av黄色大香蕉| 嫩草影院精品99| 色综合色国产| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 少妇被粗大猛烈的视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久精品久久精品一区二区三区| av在线蜜桃| 如何舔出高潮| 99在线人妻在线中文字幕| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国内精品宾馆在线| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 一个人看视频在线观看www免费| 99久久精品国产国产毛片| av播播在线观看一区| 国产色爽女视频免费观看| 成人特级av手机在线观看| 97超碰精品成人国产| 日韩一本色道免费dvd| 变态另类丝袜制服| 国产精品电影一区二区三区| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲最大成人中文| 乱人视频在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 97在线视频观看| 亚洲成av人片在线播放无| 美女内射精品一级片tv| 2022亚洲国产成人精品| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美一区二区亚洲| 国产一级毛片七仙女欲春2| 久久草成人影院| 天堂√8在线中文| 色综合色国产| 最近的中文字幕免费完整| 精品一区二区免费观看| 日韩成人伦理影院| 2021少妇久久久久久久久久久| 中文欧美无线码| 午夜精品一区二区三区免费看| 一区二区三区四区激情视频| 久久热精品热| 精品久久久久久久久久久久久| 一级二级三级毛片免费看| 成年女人看的毛片在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 精品久久国产蜜桃| 国产高清不卡午夜福利| 欧美丝袜亚洲另类| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 精品熟女少妇av免费看| 99久国产av精品| 亚洲欧洲日产国产| 波野结衣二区三区在线| 国产精品一二三区在线看| 亚洲18禁久久av| 精品酒店卫生间| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 我的女老师完整版在线观看| 日韩国内少妇激情av| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品久久久久久精品电影| 麻豆成人av视频| av女优亚洲男人天堂| 99久久精品热视频| 91狼人影院| 亚洲欧美日韩高清专用| 草草在线视频免费看| kizo精华| 午夜精品在线福利| 少妇丰满av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日本一二三区视频观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美高清成人免费视频www| 久久国内精品自在自线图片| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 久久韩国三级中文字幕| 国产亚洲5aaaaa淫片| 日韩视频在线欧美| 亚洲五月天丁香| 日韩欧美精品v在线| 99久久精品一区二区三区| 国产在视频线精品|