X射線調(diào)強放療與電子線放療對早期乳腺癌保乳術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物和T細胞亞群的影響*

梁巧媚， 鄭報， 張曉葳， 陳磊

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院 腫瘤放療科， 安徽 阜陽 236000)

乳腺癌的患病率約為10%，多見于育齡期女性，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。保乳術(shù)及術(shù)后放療是早期乳腺癌的有效治療方式之一，可有效清除微小病灶，降低腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提高患者生存率[2-3]，目前臨床對放療的瘤床補量方式存有爭議。電子線放療及X射線調(diào)強放療都是臨床常見瘤床補量方式，電子線放療方案照射劑量分布不均勻、多集中于心臟及患側(cè)，而X射線調(diào)強放療靶區(qū)劑量分布均勻[4-5]。有研究報道電子線及X射線調(diào)強放療在乳腺癌局部腫瘤控制率的效果相當(dāng)，但臨床關(guān)于2種瘤床補量方式在乳腺癌患者術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物、T細胞亞群及副反應(yīng)上存在一定差異[6-7]?；诖?，本研究探討X射線調(diào)強放療與電子線放療對乳腺癌術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物、T細胞亞群及副反應(yīng)的影響，為改善乳腺癌預(yù)后提供參考，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2021年1月在本院進行X射線調(diào)強放療的早期乳腺癌術(shù)后患者48例為觀察組，另按照年齡、手術(shù)方式為配伍原則，收集同期行電子線放療的早期乳腺癌術(shù)后患者42例為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》[8]、且經(jīng)病理學(xué)確診者；(2)均為女性單側(cè)乳腺癌、且接受乳腺癌保乳術(shù)治療者；(3)臨床分期Ⅰ～Ⅱ期；(4)患者或家屬均知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器功能不全者；(2)存在精神障礙；(3)有其他惡性腫瘤病史；(4)有免疫系統(tǒng)疾?。?5)有血液系統(tǒng)疾病者。觀察組中，年齡38～52歲，平均(42.05±5.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～28 kg/m2，平均(23.54±2.18)kg/m2。對照組中，年齡36～54歲，平均(41.26±4.76)歲；BMI 19～28 kg/m2，平均(23.36±2.52)kg/m2。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號為2019(17)。

1.2 方法

兩組患者均行乳腺癌保乳術(shù)治療，完整切除腫瘤后，放療前均行表阿霉素或紫杉醇為主的化療方案。保乳術(shù)后1個月內(nèi)對患者進行全乳照射50 Gy/25次，若患者出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進行同側(cè)鎖骨上下淋巴引流區(qū)照射，放療劑量(DT)=50 Gy/25次。對照組瘤床補量行電子線放療：以手術(shù)切口向外延伸20 mm為瘤床靶區(qū)，并確保90%劑量線在胸壁上；同時設(shè)置固定的源皮距照射，在皮膚表面垂直照射8～10 MeV電子線，劑量為10～16 Gy/5～8次。觀察組瘤床行X射線調(diào)強放療：將CT圖像術(shù)中標(biāo)記、手術(shù)瘢痕及術(shù)后勾畫的改變區(qū)設(shè)為瘤床靶區(qū)，以瘤床區(qū)域向外延伸3 mm，后界不超過胸肌前緣為計劃靶區(qū)，處方劑量為10～16Gy/5～8次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1照射劑量 (1)瘤床靶區(qū)，95%、105%、110%以上的相應(yīng)處方劑量射線照射瘤床體積百分比V95%、V105%、V110%；(2)心臟、患側(cè)肺照射劑量。

1.3.2腫瘤標(biāo)志物 于放療前、放療后1個月、3個月時抽取患者靜脈血3 mL， 3 000 r/min離心10 min，分離血清檢測癌胚抗原(CEA，采用放射免疫法)及糖類抗原15-3(CA153，采用化學(xué)發(fā)光法)。

1.3.3T細胞亞群 于放療前、放療后1個月、3個月采用SC流式細胞儀(美國，貝克曼)測定患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值。

1.3.4副反應(yīng) 放療期間觀察患者惡心嘔吐、口腔黏膜炎、放射性皮膚損傷、放射性食管炎、放射性肺炎、心臟毒性、血液毒性等。毒副反應(yīng)以WHO不良反應(yīng)分級為標(biāo)準(zhǔn)[9]：0級，未出現(xiàn)不良反應(yīng)；Ⅰ級，不良反應(yīng)為輕度；Ⅱ級，不良反應(yīng)為中度；Ⅲ級，不良反應(yīng)為重度；Ⅳ級，嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組乳腺癌患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of breast cancer patients between two groups

2.2 照射劑量

兩組患者靶區(qū)V95%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組靶區(qū)V105%、V110%量、心臟及患側(cè)肺照射劑量均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組乳腺癌患者術(shù)后瘤床補量照射劑量比較Tab.2 Comparison of postoperative tumor bed supplemental radiation doses between two groups

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平

結(jié)果顯示，放療前兩組患者CEA及CA153水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；放療后，兩組CEA及CA153水平均隨放療時間延長而降低，但觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 T細胞亞群

結(jié)果顯示，放療前兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；放療后，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均隨放療時間延長而降低，但觀察組均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組乳腺癌手術(shù)患者放療前后T細胞亞群比較Tab.4 Comparison of T cell subsets before and after radiotherapy between two groups

2.5 副反應(yīng)

兩組乳腺癌手術(shù)后患者瘤床放療補量治療后，惡心嘔吐、口腔黏膜炎、放射性皮膚損傷、放射性食管炎、放射性肺炎及心臟毒性等毒副反應(yīng)多集中發(fā)生在Ⅰ～Ⅱ級患者中，且兩組患者毒副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

3 討論

近年來乳腺癌的發(fā)病率不斷提升，乳房疼痛、乳腺腫塊、乳頭溢液是其常見癥狀，若未及時進行治療可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及健康[10]。保乳術(shù)后放療加瘤床補量方案對乳腺癌的治療效果已得到臨床證實，其可有效殺死殘留病灶，降低術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，提高患者預(yù)后[11]。臨床資料顯示，瘤床靶區(qū)劑量的均勻分布是瘤床補量的關(guān)鍵，其可進一步提高乳腺癌患者的腫瘤控制率[12-13]。電子線瘤床補量雖對乳腺癌患者的治療效果確切，但由于乳腺組織厚度不均、表面呈曲線形變化，瘤床位于乳房邊緣時可影響電子線照射劑量的不均勻分布，可能對靶區(qū)正常組織、患側(cè)肺及心臟造成損傷[14-15]；X射線調(diào)強放療屬于精確放療技術(shù)，其劑量分布均勻且穿透性強，對位置較深、形狀不規(guī)則的瘤床靶區(qū)補量治療有效[16]。本研究中，觀察組靶區(qū)V105%、V110%量、心臟及患側(cè)肺照射劑量均顯著低于對照組，提示X射線調(diào)強放療靶區(qū)劑量均勻性分布優(yōu)于電子線放療，且其對正常組織的照射劑量少，降低了放射過程中正常組織的損傷。

表5 兩組乳腺癌手術(shù)患者瘤床補量治療后副反應(yīng)比較[n(%)]Tab.5 Comparison of side effects after tumor bed supplementation therapy between two groups[n(%)]

血清腫瘤標(biāo)志物水平與乳腺癌疾病的發(fā)展密切相關(guān)[17]。CEA為糖蛋白，主要存在于腫瘤細胞表面，研究指出，乳腺癌患者CEA水平較高，可參與淋巴及血液循環(huán)，且黏附能力強[18]。CA153是乳腺癌特異性標(biāo)志物，其不僅可減低細胞黏附性，促使癌細胞脫落轉(zhuǎn)移，且其含量變化與乳腺癌治療效果密切相關(guān)[19]。本研究中，放療前兩組患者CEA、CA153水平均較高、放療后均降低，但觀察組低于對照組，提示X射線調(diào)強放療對癌細胞的殺滅作用更明顯，可降低CEA的分泌，可用于乳腺癌預(yù)后狀況的監(jiān)測。

減少對瘤床靶區(qū)正常組織及心臟的照射劑量，以降低患者正常組織放射性損傷是保乳術(shù)后放療的重要目的[20-21]。放療對機體的負向損傷作用雖不可避免，但如何降低放療造成的放射性損傷仍是臨床研究的重點[22]。本研究中的兩組乳腺癌手術(shù)患者放療補量治療后血液CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均隨放療時間延長而降低，提示放療的免疫抑制效果顯著高于腫瘤消失對機體免疫抑制的解除效果，且觀察組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于對照組，提示X線調(diào)強放療對患者免疫功能的影響較電子線電放療小，分析原因可能與X線調(diào)強放療瘤床靶區(qū)劑量的均勻分布及正常組織放射性損傷少有關(guān)。

放療過程中會不可避免的對機體造成負向損傷，兩組乳腺癌手術(shù)患者放療補量治療后惡心嘔吐、口腔黏膜炎、放射性皮膚損傷、放射性食管炎、放射性肺炎及心臟毒性等毒副反應(yīng)多集中發(fā)生在Ⅰ～Ⅱ級的乳腺癌患者中，該結(jié)果與國內(nèi)外較多報道相符[23-25]，提示X線調(diào)強放療與電子線放療對乳腺癌患者的毒副作用均較小，這可能與放療技術(shù)的相對成熟及放療中不良反應(yīng)的預(yù)防有關(guān)。