基質金屬蛋白酶與動脈粥樣硬化相關性研究進展

姚麗群 張楓 楊昌佑 王佳 羅海龍

摘要：就目前來說，對于動脈粥樣硬化形成原因眾說紛紜，但具體機制仍未十分確切，有研究表明動脈粥樣硬化是各類疾病的主要發(fā)病原因之一，如心腦血管疾病，外周動脈疾病等。本文主要為了闡述基質金屬蛋白酶（MMPs）與動脈粥樣硬化的相關性。

關鍵詞：斑塊穩(wěn)定性 基質金屬蛋白酶（MMPs） 動脈粥樣硬化（AS）免疫炎癥反應

基金項目：黑龍省省屬高等學?；究蒲许椖浚?019-KYYWFMY-0010）

1.動脈粥樣硬化（AS）概述

目前而言動脈粥樣硬化發(fā)病機制中血流動力學學說、單核巨噬細胞學說、慢性炎癥學說、內皮損傷學說、氧化應激反應學說等是被較為認可的觀點。但當血管內皮受到內外界因素影響的情況下，低密度脂蛋白（LDL）可以在血管內膜下沉積，而單核細胞能追蹤LDL通過氧化將其破壞并吞噬，吞噬了大量LDL的單核細胞通過自噬死亡后形成泡沫細胞的同時釋放細胞活素募集更多單核巨噬細胞，以此形成惡性循環(huán)。

2.基質金屬蛋白酶（MMPs）概述

細胞外基質（ECM）不僅對器官和組織起支持作用，而且積極參與其他功能，如調節(jié)細胞周期和細胞運動、存活和凋亡，以及生長因子的分布和信號整合到細胞中，而基質金屬蛋白酶可以降解和重塑形成ECM的蛋白質。根據(jù)基質金屬蛋白酶的亞細胞分布和對ECM成分的特異性，可將其分為六大類。其在胚胎發(fā)育、形態(tài)改變、血管生成和傷口修復及在正常的生理過程中，如妊娠和傷口愈合、胎兒器官的形態(tài)發(fā)生、增加心臟形態(tài)發(fā)生、肺分化的活性以及妊娠和分娩的高潮中都十分重要。

3.MMPs與AS形成的相關機制

3.1MMPs與血管內皮細胞損傷的關系

血管內皮細胞損傷往往是動脈粥樣硬化發(fā)生的始作俑者，內皮功能障礙的特點是炎癥前和血栓前狀態(tài)。而MMPs與血管內皮損傷互為因果關系，即在高血壓、高血糖、高血脂以及不良生活習慣等原因導致血管內皮損傷后，可影響MMPs在數(shù)量、形態(tài)及時間的表達。反之，相關MMPs的表達增加可進一步加重血管內皮損傷。MMPs不僅可以激活炎癥、同時可以導致內皮功能障礙以及參與血管壁重塑推動動脈粥樣硬化的發(fā)展。內皮功能障礙促使血管收縮，表型由抗粘附變?yōu)檎掣?。而明膠酶類中MMP-2的激活可以進一步誘導內皮功能障礙和缺陷。

3.2MMPs在炎癥反應及免疫細胞募集中的作用

MMPs參與的免疫反應在與動脈粥樣硬化密切相關的血管炎癥中起關鍵作用。血管內皮細胞在慢性炎癥作用下產(chǎn)生的炎癥介質，可由多種細胞分泌產(chǎn)生，單核細胞不僅表達TIMP-1、TIMP-2、MMP-8、MMP-12和MMP-19，而且還激活MAP激酶和NF-B，從而導致MMP-2、MMP-3、MMP-10和MMP-14表達上調。MMPs及其抑制劑（TIMP）與游離活性MMPs的比例在心腦血管疾病的發(fā)病機理中至關重要。

3.3MMPs在脂質積累中的作用

巨噬細胞的遷移以及內皮下LDL的沉積引發(fā)了動脈粥樣硬化的進程。ox-LDL參與巨噬細胞向泡沫細胞的轉化以及血管平滑肌細胞（VSMC）向內膜的遷移。Ox-LDL通過上調MT1-MMP的表達和刺激黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生的氧化自由基來激活MMP-2 。同時有研究表明，MMP-9可以通過MMP-9-血漿分泌型磷脂酶A2軸來調節(jié)膽固醇代謝。

結語

綜上所述，各類基質金屬蛋白酶可參與動脈粥樣硬化病理生理的全過程，其作用不盡相同又互相聯(lián)系。進而延緩動脈粥樣硬化的進展，有利于改善及降低一系列臨床血管疾病。

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作者簡介：姚麗群（1995-），女，碩士，研究方向：青年卒中。

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