三陰性乳腺癌患者機體雄激素受體水平表達(dá)情況及預(yù)后分析

金曉龍 陸雪明 蔡振海 謝向麗 方澤偉 林銳填 黃文河

1.廣東省揭陽市人民醫(yī)院乳腺科，廣東揭陽 522000；2.廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院乳甲外科，福建廈門 361101

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌的新發(fā)病例高達(dá)226萬例，超過了肺癌的新發(fā)病率220萬例，這表示乳腺癌已經(jīng)取代肺癌，成為全球第一大癌[1-2]。乳腺癌臨床上可表現(xiàn)為乳頭溢液、乳房腫塊等癥狀，三陰性乳腺癌經(jīng)病理學(xué)檢查結(jié)果顯示雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）與人表皮生長因子受體-2（HER-2）均為陰性[3]。雄激素受體（AR）是一種類固醇受體，可通過作用于靶基因而在三陰性乳腺癌病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，其在HER-2中表達(dá)較高，主要為淋巴脈管侵犯。其腫瘤組織學(xué)分級等均呈正相關(guān)[4]。臨床上通過分析AR在三陰性乳腺癌的表達(dá)及水平變化可對其病情進(jìn)程及預(yù)后提供一定參考，但目前AR在三陰性乳腺癌中的表達(dá)、作用機制及與預(yù)后的關(guān)系均尚未完全明確。本研究旨在探討三陰性乳腺癌患者機體AR表達(dá)情況及預(yù)后?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2020年1月本院收治的三陰性乳腺癌患者50例，均為女性，年齡23～68歲，平均（51.56±6.14）歲；癌癥類型：非特殊類型浸潤性癌49例，導(dǎo)管內(nèi)癌伴浸潤1例；臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期30例，Ⅲ期8例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；意識及精神狀態(tài)正常者；本研究均獲得患者及其家屬知情同意并簽定自愿接受治療的證明文件等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的心、肝、腎器官功能障礙者；經(jīng)檢查病灶已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；原位癌患者；中途退出治療或依從性較差者等。

1.2 方法

采集所有患者的組織學(xué)標(biāo)本，使用全自動免疫組化儀對其進(jìn)行染色處理。以《免疫組織化學(xué)實驗技術(shù)及應(yīng)用》[6]為判定標(biāo)準(zhǔn)，AR的陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞核染色陽性≥10%；ER、PR的陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞核染色陽性≥1%；HER-2的陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：免疫組織化學(xué)經(jīng)熒光原位雜交檢測為基因擴增；Ki-67的臨界值判定：以陽性細(xì)胞在全部腫瘤細(xì)胞中的占比情況為參照，占比≥14%即為高水平表達(dá)，占比＜ 14%即為低水平表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

①AR陽性表達(dá)情況。統(tǒng)計所有患者中經(jīng)檢測AR表達(dá)結(jié)果顯示為陽性的比例。②AR表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。對所有患者的臨床一般資料進(jìn)行單因素分析，主要包括年齡、初潮年齡、月經(jīng)狀態(tài)、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖尿病患病情況、是否有惡性腫瘤家族史、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、臨床分期、Ki-67表達(dá)水平等。③生存率。通過電話、微信、門診復(fù)查等途徑對患者的術(shù)后18個月的總生存時間與無病生存時間進(jìn)行隨訪統(tǒng)計。其中總生存率=生存例數(shù)/總例數(shù)×100%，無病生存率=未發(fā)生轉(zhuǎn)移例數(shù)/總例數(shù)×100%。

本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以 [n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AR陽性表達(dá)情況

統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，50例患者中AR表達(dá)顯示陽性者有14例，陽性率為28.00%。

2.2 AR表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

50例患者中，AR陽性患者年齡≥50歲、絕經(jīng)后、Ki-67表達(dá)＜ 14%、HER2表達(dá)陰性的患者占比高于 AR 陰性患者（χ2=5.702，4.778，17.301，6.822，P＜ 0.05），另初潮年齡、BMI、腫瘤大小、糖尿病、惡性腫瘤家族史、淋巴結(jié)狀態(tài)與AR表達(dá)均無相關(guān)性（P＞ 0.05）。見表1。

表1 AR表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

2.3 兩組患者生存率比較

AR陽性組與AR陰性組18個月的總生存率及無病生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者生存率比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌的病因在于乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下增殖失控，進(jìn)而發(fā)生惡變，晚期可出現(xiàn)癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[7]。三陰性乳腺癌在早期即可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的情況，具有一定的異質(zhì)性，有乳腺癌家族史、長期接受激素替代治療、生育年齡較高均為誘發(fā)病癥的危險因素[8]。

三陰性乳腺癌患者由于缺乏明確的藥物作用靶點，部分可出現(xiàn)化療效果較差的現(xiàn)象，且術(shù)后極易復(fù)發(fā)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，通過靶向AR治療可達(dá)到一定的治療效果。AR作為雄激素作用的中介物質(zhì)，具有激發(fā)轉(zhuǎn)錄的功能[10]。高齡患者自身伴有多種并發(fā)癥，因而整體生存率較低[11]。Ki-67屬于細(xì)胞增殖的相關(guān)抗原類型，其水平過高可提示腫瘤細(xì)胞增殖活躍程度較高，因此患者預(yù)后較差[12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AR陽性患者年齡≥50歲、絕經(jīng)后、Ki-67表達(dá)＜ 14%、HER2表達(dá)陰性的患者占比高于AR陰性患者，提示AR陽性的三陰性乳腺癌患者與高齡、Ki-67低表達(dá)、絕經(jīng)后、HER2表達(dá)陰性等臨床病理特征均有相關(guān)性，與馬少君等[13]的研究結(jié)果相符。AR陽性可減少三陰性乳腺癌患者病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況的發(fā)生，因此對其預(yù)后及生存期的提高具有重要意義[14-15]。本研究結(jié)果顯示，AR陽性組與陰性組患者18個月的總生存率與無病生存率均無顯著差異，與胡一迪等[16]研究結(jié)果基本一致，臨床上可通過增加樣本量進(jìn)行進(jìn)一步深入研究與分析。

綜上所述，AR在三陰性乳腺癌患者中可顯示一定水平的表達(dá)，其與年齡、絕經(jīng)前后等臨床病理特征均有相關(guān)性，臨床上可通過其水平變化為后續(xù)治療及預(yù)后生存情況提供參考，因此，雄激素可能成為三陰性乳腺癌治療的新靶點，但本研究樣本量較少且選例較為局限，應(yīng)擴大樣本量與選例范圍進(jìn)行深入研究。