酒石酸美托洛爾聯(lián)合阿司匹林對冠心病心絞痛患者炎癥反應(yīng)的改善效果及安全性研究

宋海娟，黃勝利，徐麗麗

（啟東市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南通 226200）

冠心病的發(fā)生與心肌供氧不足、血栓形成等因素有關(guān)，血管內(nèi)的脂肪沉積形成斑塊，造成冠狀動脈狹窄，狹窄至一定程度會影響心肌供血從而形成冠心病。心絞痛是冠心病的一種分型，多由心肌急劇暫時缺血、缺氧、冠狀動脈供血不足所致，主要表現(xiàn)為胸部不適或發(fā)作性胸痛[1]。阿司匹林是抗血小板聚集、抑制血栓形成的基礎(chǔ)類藥物，也是臨床治療心腦血管疾病、預(yù)防心腦血管疾病復(fù)發(fā)的常用藥物，但長時間服用阿司匹林具有一定的出血風(fēng)險，患者可能出現(xiàn)牙齦出血、鼻腔出血、尿血或者是大便變黑及皮膚有明顯的瘀斑、瘀點(diǎn)等現(xiàn)象[2]。酒石酸美托洛爾屬選擇性β受體阻斷劑，可改善心臟房室的傳導(dǎo)阻滯與自主神經(jīng)失衡狀態(tài)，抑制交感神經(jīng)的活性，從而降低血壓和心率，減少心排出量，改善心肌缺血[3]。同時，因酒石酸美托洛爾具有獨(dú)特的藥代動力特征，可降低患者心臟收縮力，減弱血管平滑肌收縮力，而且對患者機(jī)體內(nèi)動脈血管氧自由基有較好的清除作用，從而達(dá)到保護(hù)心肌組織的目的[4]。本研究旨在探討酒石酸美托洛爾與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病心絞痛患者的臨床療效及其對患者血脂指標(biāo)、炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將啟東市第三人民醫(yī)院2020年1月至2021年8月收治的冠心病心絞痛患者62例分為兩組，各31例。對照組中男、女患者分別為17、14例；年齡43～77歲，平均（51.83±3.96）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）[5]心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級9例，Ⅳ級9例。觀察組中男、女患者分別為18、13例；年齡45～79歲，平均（51.21±3.54）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級9例，Ⅳ級8例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管疾病防治指南與共識》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未接受心臟外科手術(shù)者；近期無創(chuàng)傷或感染者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液系統(tǒng)疾病者；合并先天性心臟病或其他心臟疾病者；合并心肌梗死者；肝、腎功能不全者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)治療：指導(dǎo)患者進(jìn)行低鹽、低脂飲食，并進(jìn)行吸氧、硝酸酯類、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上對照組患者口服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。在上述治療的基礎(chǔ)上觀察組患者口服酒石酸美托洛爾片（珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057289，規(guī)格：50 mg/片）治療，100 mg/次，1 次 /d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①心絞痛情況。記錄兩組患者治療后心絞痛的發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間并進(jìn)行比較，采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[7]對比兩組患者疼痛情況，總分10分，分?jǐn)?shù)越高表明患者疼痛情況越嚴(yán)重。②血脂指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血約5 mL，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，使用血脂儀對血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測，主要包括血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）水平。③炎性因子。患者血液采集、分離血清方式同②，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性CD40配體（sCD40L）水平。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心/嘔吐、頭痛 / 頭暈、疲勞等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛情況 經(jīng)治療，觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，心絞痛持續(xù)時間顯著短于對照組，VAS評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛情況比較(?±s)

表1 兩組患者心絞痛情況比較(?±s)

注：VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù)(次 /周 )心絞痛持續(xù)時間(min/次 )VAS評分(分 )對照組 31 6.07±0.58 5.11±0.64 6.12±0.58觀察組 31 3.21±0.32 1.57±0.35 3.96±0.47 t值 24.039 27.020 16.110 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者TG、TC水平均顯著降低，HDL-C水平均顯著升高，且觀察組TG、TC水平顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較(?±s?, mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù)TG HDL-C TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 2.86±0.49 1.87±0.42* 0.51±0.08 0.91±0.21* 5.02±0.61 4.31±0.59*觀察組 31 2.85±0.51 1.14±0.33* 0.49±0.11 1.32±0.33* 5.03±0.65 3.68±0.45*t值 0.079 7.609 0.819 5.836 0.062 4.727 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 經(jīng)治療，兩組患者血清hs-CRP、IL-6、sCD40L水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；sCD40L：可溶性CD40配體。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) sCD40L(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 13.02±3.26 9.06±2.68* 15.20±3.79 10.11±3.16* 193.52±21.12 161.54±16.98*觀察組 31 13.05±3.15 7.12±2.32* 15.25±3.85 7.14±2.03* 193.68±21.05 150.06±13.54*t值 0.037 3.047 0.052 4.403 0.030 2.943 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

冠心病患者多伴有一定的脂質(zhì)代謝異常情況，由于其機(jī)體內(nèi)存在大量脂質(zhì)的沉淀，導(dǎo)致動脈內(nèi)膜出現(xiàn)類似粥狀脂類物質(zhì)，使患者血管內(nèi)的血流受阻，從而發(fā)生心絞痛。交感神經(jīng)興奮會導(dǎo)致兒茶酚胺分泌量升高，加重患者心絞痛癥狀。目前臨床上主要通過改善患者高凝狀態(tài)、增強(qiáng)患者心肌供血等方式治療冠心病心絞痛，廣泛應(yīng)用的藥物為阿司匹林，其通過抑制血小板聚集后形成紅色血栓和白色血栓，防止急性冠脈綜合征或急性冠脈閉塞等情況的發(fā)生，但需患者長期服用，對胃部刺激性較大[8]。

酒石酸美托洛爾屬于冠心病2級預(yù)防用藥，臨床常被用于心律失常、急性心肌梗死等疾病的防治，能夠降低血液黏度、心肌耗氧量和心室率，提高心肌運(yùn)動耐量，抑制精氨酸加壓素合成，減輕體循環(huán)阻力，阻斷心肌細(xì)胞的損傷，具有降低心臟傳導(dǎo)阻滯劑自律性、抑制脂肪分解的作用；其還可對患者血管內(nèi)血小板聚集情況進(jìn)行抑制，對氧自由基產(chǎn)生清除作用，從而改善患者心肌灌注與缺血，有效地保護(hù)患者心肌組織，減輕心絞痛癥狀[9-10]。上述結(jié)果顯示，觀察組患者心絞痛情況、VAS評分及血清TG、TC、HDL-C水平均優(yōu)于對照組，提示酒石酸美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛的療效確切，能有效減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作時間，減輕患者的疼痛程度，同時可調(diào)節(jié)患者血脂水平，與陳文忠等[11]研究結(jié)果一致。

動脈粥樣斑塊中存在大量炎癥細(xì)胞，其在斑塊破裂時被釋放，破壞細(xì)胞外基質(zhì)的同時促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致血管阻塞[12]。炎性反應(yīng)可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞膜破損，使血液中的炎性因子水平異常升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高凝狀態(tài)，從而誘發(fā)心絞痛，促進(jìn)病情發(fā)展[13]。hs-CRP主要由肝臟進(jìn)行合成，是反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)；IL-6可通過對血管內(nèi)皮造成損傷從而引發(fā)瀑布式炎癥反應(yīng)，加重患者的癥狀；sCD40L有調(diào)節(jié)炎癥與免疫反應(yīng)的作用，其通過與CD40進(jìn)行結(jié)合可誘導(dǎo)TNF-α、IL-6等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而加強(qiáng)患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)粥樣斑塊形成[14-15]。酒石酸美托洛爾對心臟有負(fù)性的變時變力作用，可抑制中樞交感活性、血小板聚集、炎癥反應(yīng)，提高心臟迷走神經(jīng)與傳出中樞神經(jīng)功能，有效降低機(jī)體心肌耗氧量、血管平滑肌收縮力、血管中的斑塊穩(wěn)定程度等，清除氧自由基，改善患者心絞痛癥狀并保護(hù)心肌組織[16-17]。由上述結(jié)果得知，觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、sCD40L水平均顯著低于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比，無顯著性差異，提示應(yīng)用酒石酸美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛，可有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

綜上，應(yīng)用酒石酸美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛，可有效減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時間，減輕患者疼痛程度的同時降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、改善脂代謝，且其具有良好的安全性，因此值得臨床推廣。