克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療慢性胃炎的臨床療效評價

曾 霞

（海南省婦女兒童醫(yī)學中心消化內(nèi)科，海南 海口 570206）

慢性胃炎在臨床中十分常見，嘔吐、惡心、腹部疼痛、飽脹、反酸是其主要的臨床癥狀表現(xiàn)。通過臨床研究顯示，慢性胃炎的病因較為復雜，包括生物、物理、化學等因素，并且由于該疾病具有漫長的病程，因而將會對患者造成持續(xù)性的不良損傷，且該病具有反復發(fā)作的特點，因此及時有效治療至關重要。臨床針對慢性胃炎患兒主要采用藥物治療方案，奧美拉唑是一種可以抑制胃酸分泌的藥物，通過特異性與胃壁細胞膜上質(zhì)子泵ATP酶結(jié)合，抑制該酶活性，達到抑制胃酸分泌的目的，但該藥物對于患兒炎癥狀態(tài)的改善作用不明顯，因而未能夠達到預期的臨床治療效果[1]?？死顾厥羌t霉素的衍生物，作用于細菌核糖體50S亞單位，通過阻斷肽轉(zhuǎn)移和mRNA移位來抑制菌體蛋白合成，從而產(chǎn)生抗菌消炎的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討克拉霉素結(jié)合奧美拉唑?qū)β晕秆谆純貉逖仔砸蜃优c胃腸激素水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月海南省婦女兒童醫(yī)學中心收治的100例慢性胃炎患兒，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各50例。對照組中男、女患兒分別為29、21例；年齡6～14歲，平均（8.12±0.91）歲；病程6～11個月，平均（8.13±0.33）個月。試驗組中男、女患兒分別為30、20例；年齡6～13歲，平均（8.25±0.89）歲；病程6～12個月，平均（8.21±0.17）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行組間對比分析。納入標準：符合《內(nèi)科學》[3]中關于慢性胃炎的臨床診斷標準者；存在不同程度的上腹部疼痛或合并噯氣、惡心、胃脘部燒灼感、返酸等不良癥狀者；無胃、十二指腸手術(shù)史者等。排除標準：入院前1個月服用過質(zhì)子泵抑制劑、黏膜保護劑等治療藥物者；患有免疫缺陷、惡性腫瘤等疾病者；存在嚴重心、肝、腎功能障礙情況者等。所有患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書，且本研究經(jīng)海南省婦女兒童醫(yī)學中心醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患兒接受奧美拉唑腸溶片（北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123096，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，0.5～1 mg/(kg·d)，1 次 /d，晨起后在早飯前服用。試驗組患兒接受奧美拉唑結(jié)合克拉霉素片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113301，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，奧美拉唑結(jié)用法同對照組，克拉霉素片15～20 mg/(kg·d)，2次/d。兩組患兒在用藥期間避免食用辛辣、生冷及高能量類飲食，均連續(xù)服用藥物1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療1個月后的臨床療效和幽門螺桿菌（Hp）根除率情況。參考《內(nèi)科學》[3]中的療效判定標準，患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀完全消失，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜恢復正常為顯效；患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀有所緩解，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜基本恢復正常為有效；患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀未緩解，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜未恢復正常為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床證候積分和諾丁漢健康量表（NHP）[4]評分，NHP評分為百分制，分數(shù)越高，表示癥狀越嚴重。臨床證候主要包括嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等，各項據(jù)嚴重程度分別計0、2、4、6分，分數(shù)越低，表示癥狀越輕[5]。③血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平。采集兩組患兒治療前、治療1個月后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清炎性因子指標。④血清前列素E2（PGE2）、生長抑素（SS）、表皮生長因子（EGF）水平。血液采集與血清制備方法同③，采用放射免疫法檢測治療前、治療1個月后血清SS水平，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清PGE2、EGF水平。⑤比較兩組患兒治療期間不良反應（惡心、頭暈、食欲減退、口苦、腹痛、腹脹、燒心、噯氣等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（臨床證候積分和NHP評分、血清炎性因子水平及血清PGE2、SS、EGF水平）與計數(shù)資料（臨床療效和Hp根除情況）分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和Hp根除情況 治療1個月后試驗組患兒臨床治療總有效率、Hp根除率與對照組比，均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效和Hp根除情況比較[例(%)]

2.2 臨床證候積分和NHP評分 相比于治療前，治療1個月后兩組患兒的嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等臨床證候積分及NHP評分均下降，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床證候積分和NHP評分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患兒臨床證候積分和NHP評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NHP：諾丁漢健康量表。

組別 例數(shù) 嘈雜泛酸 胸脅竄痛 胃脘脹痛 NHP評分治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 50 4.35±0.42 2.11±0.34* 4.07±0.61 2.26±0.49* 4.23±0.54 2.35±0.41* 79.09±5.76 58.34±4.26*試驗組 50 4.45±0.51 0.92±0.27* 4.25±0.71 0.79±0.36* 4.39±0.36 1.21±0.14* 79.19±5.81 31.61±3.24*t值 1.070 19.381 1.360 17.095 1.743 18.606 0.086 35.315 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子水平 與治療前比，治療1個月后兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且試驗組與對照組比均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細胞介素-6；CRP：C- 反應蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 50 16.78±3.65 13.23±2.74* 39.95±7.56 17.92±4.15* 12.36±2.39 6.13±0.67*試驗組 50 16.85±3.41 9.78±3.12* 40.12±7.45 11.72±3.61* 12.27±2.34 2.23±0.09*t值 0.099 5.875 0.113 7.970 0.190 40.794 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清PGE2、SS、EGF水平 與治療前比，治療1個月后兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平均升高，且試驗組與對照組比均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平比較(?±s)

表4 兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PGE2：前列素E2；SS：生長抑素；EGF：表皮生長因子。

組別 例數(shù) PGE2(ng/mL) SS(ng/L) EGF(pg/mL)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 50 2.87±0.54 4.57±0.26* 25.54±7.46 37.82±7.12* 420.48±35.36 584.28±37.58*試驗組 50 2.85±0.34 6.52±0.51* 25.85±6.82 47.67±3.41* 424.45±38.59 612.41±40.69*t值 0.222 24.087 0.217 8.823 0.536 3.591 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 治療期間試驗組患兒的不良反應總發(fā)生率與對照組比降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性胃炎是一種十分常見的胃部疾病，通過臨床研究顯示，誘發(fā)慢性胃炎的因素較多，胃部黏膜出現(xiàn)炎性病變，在諸多胃病中慢性胃炎的發(fā)病率最高[6]；慢性胃炎在臨床中較難獲得治愈，并且具有反復發(fā)作的特點，病情時好時壞，諸多慢性胃炎患兒將會出現(xiàn)腹痛、嘔吐、胃脘部灼燒等臨床癥狀，并且由于該疾病的病程較長，因而將會在較大程度上降低患兒的日常生活質(zhì)量[7]。奧美拉唑是一類質(zhì)子泵抑制劑，能夠特異性地作用于胃壁細胞頂端膜組成的分泌性微管與胞質(zhì)中的管狀泡上的H+-K+-ATP酶活性，使壁細胞中H+無法進入至胃腔中，在較大程度上阻礙了胃酸的正常分泌，導致胃液中胃酸量不斷下降，對基礎胃酸分泌和各種刺激性因素導致的胃酸分泌產(chǎn)生強烈抑制，同時也在較大程度上對胃蛋白酶的分泌產(chǎn)生抑制，但該藥物不良反應較多，易出現(xiàn)腹痛、口苦等現(xiàn)象[8-9]。

奧美拉唑會使人體胃黏膜上H+的含量大幅度降低，起到降低人體胃酸分泌量的作用，而克拉霉素可與人體內(nèi)細菌的核糖核蛋白體相結(jié)合，可有效抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的活性，進而可以阻斷細菌繁殖過程中轉(zhuǎn)錄的移位過程，有效提升治療效果[10]。PGE2是一種重要細胞保護因子，可抑制胃酸的分泌，增加黏膜血流，修復受損的胃黏膜；SS是胃腸激素指標，主要由胃竇D細胞分泌，能夠抑制胃酸分泌，增強抗損傷與抗應激的能力；EGF對胃黏具有細胞保護作用，可激活絡氨酸激酶，使胃黏膜發(fā)育、修復[11]?？死顾厥且环N大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其體外抗菌活性與紅霉素相近，然而由于其具有較高的耐酸性和組織滲透性，其體內(nèi)殺菌效果更為明顯，能夠有效滲透胃黏膜，從而能夠發(fā)揮其對Hp的長時間持續(xù)殺滅作用，有利于恢復患兒胃腸激素水平[12]。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后試驗組患兒臨床總有效率及血清PGE2、SS、EGF均高于對照組，嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等臨床證候積分及NHP評分均低于對照組，提示慢性胃炎患兒應用克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療，可改善其臨床癥狀，提高胃腸激素水平，保護患兒胃黏膜。

胃腸道炎的炎癥反應是慢性胃炎患兒發(fā)生的主要病理變化，血清TNF-α、IL-6、CRP均為典型的炎性因子指標，其中TNF-α屬于炎癥反應的源頭因子，會引發(fā)IL-6的大量釋放，加重胃黏膜炎癥損傷；CRP是極靈敏的細菌感染指標，當患兒發(fā)生慢性胃炎時，呈高水平表達，使患兒病情加重。本結(jié)果結(jié)果顯示，治療1個月后試驗組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于對照組，提示克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療慢性胃炎患兒，可抑制其炎癥反應。分析原因在于，克拉霉素的主要作用于細胞核蛋白50S亞基，進而能夠有效提升Hp的蛋白合成能力，最終發(fā)揮良好的抑菌、抗炎效果，降低各炎性因子水平[13]。同時本研究結(jié)果還顯示，試驗組患兒Hp根除率高于對照組，提示慢性胃炎患兒應用克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療，可有效提升患兒Hp根除率。原因在于克拉霉素會降低細菌肽鏈的合成率，對降低細菌在患兒體內(nèi)的繁殖效果明顯，抑制細菌繁殖增長，致使患兒獲得良好Hp清除效果[14]。

綜上，克拉霉素結(jié)合奧美拉唑治療慢性胃炎患兒，可提高Hp根除率，改善患兒臨床癥狀與胃腸激素水平，同時減輕炎癥反應，有利于保護胃黏膜，且不會增加不良反應，安全有效，值得臨床進一步推廣。