重組人腦利鈉肽聯(lián)合急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療急性心肌梗死患者的前瞻性臨床研究

孫 偉

（南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院急診科，江蘇 南京 210031）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）是一種由冠狀動脈持續(xù)性、急性缺血、缺氧所導(dǎo)致的心肌壞死，其主要臨床表現(xiàn)為胸骨后有較為持久劇烈的疼痛感，此外易導(dǎo)致心力衰竭、心律失常、心源性休克等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）治療AMI有一定的效果，但術(shù)后極易導(dǎo)致血栓、心包積血、心絞痛等發(fā)生，且會影響患者血流動力學(xué)平衡，不利于患者預(yù)后[1]。為防止患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，臨床常采用常規(guī)抗血小板、抗凝等藥物進行治療，但療效不理想，影響患者的術(shù)后恢復(fù)[2]。注射用重組人腦利鈉肽（rhBNP）屬于抗心力衰竭類藥物，可調(diào)節(jié)機體血流動力學(xué)水平，與特異性的利鈉肽受體進行結(jié)合，能促進血管平滑肌的舒張，調(diào)節(jié)機體的動脈壓，減輕心臟負荷，進而改善患者的臨床癥狀[3]。基于此，本研究旨在探討rhBNP聯(lián)合PCI術(shù)對AMI患者心臟收縮功能、心室重構(gòu)情況及神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至6月南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的接受急診搶救治療的AMI患者50例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各25例。對照組患者中男性13例，女性12例；年齡41～70歲，平均（62.44±5.13）歲；收縮壓100～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均（133.42±5.43） mmHg。觀察組患者中男性11例，女性14例；年齡42～71歲，平均（62.50±5.08）歲；收縮壓105～150 mmHg，平均（133.51±5.40） mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性心肌梗死的診斷與治療》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)急診冠狀動脈造影檢查確診者；行PCI術(shù)治療者； AMI發(fā)病時間≤?24 h者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；有嚴(yán)重肝、腎疾病者；就診后半個月內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重感染者；自身患有免疫系統(tǒng)疾病者；合并有惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后均給予兩組患者硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120018，規(guī)格：300 mg/片）300 mg與阿司匹林腸溶片（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021198，規(guī)格：0.3 g/片）0.3 g，口服治療，1次/d。對照組患者服藥后即刻靜脈注射肝素鈉注射液（河北凱威制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20153264，規(guī)格：2 mL∶12 500 U）2 500 U并進行冠脈造影術(shù)，即對患者的右側(cè)股動脈進行穿刺，放置動脈鞘，選擇性地進行冠脈造影，而后以100 U/kg體質(zhì)量的劑量進行緩慢靜脈滴注并進行PCI手術(shù)，靜脈滴注共維持16～24 h，手術(shù)時間每延長1 h追加1 000 U肝素鈉。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前聯(lián)合注射用rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U）靜脈推注治療，初始劑量為 1.5 μg/（kg·min），推注時間為 3～5 min，而后以0.01 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注 48 h。術(shù)后均給予兩組患者常規(guī)抗血小板、他汀類藥物、抗凝等治療。均于術(shù)后定期隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①心臟收縮功能。分別于治療前、治療后6個月采用超聲心電圖檢測兩組患者室峰射血率時間（LVTPER）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室峰射血率（LVPER）。②心室重構(gòu)情況。分別于治療前、治療后6個月采用二維超聲心動圖檢測兩組患者左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）、舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）。③神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)。分別于治療前、治療后6個月采集兩組患者的空腹靜脈血約5 mL，經(jīng)抗凝處理后，以3 000 r/min離心10 min分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血漿血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）水平。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括血壓降低、頭痛、惡心、室性早搏。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心臟收縮功能 與治療前比，治療后6個月兩組患者LVTPER均顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組；治療后6個月兩組患者LVEF、LVPER均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心臟收縮功能比較(?±s)

表1 兩組患者心臟收縮功能比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVTPER：室峰射血率時間；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVPER：左室峰射血率。

組別 例數(shù) LVTPER(ms) LVEF(%) LVPER(EDV/s)治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 25 220.08±13.35 191.07±12.03* 34.72±4.17 41.98±4.21* 1.38±0.06 1.69±0.10*觀察組 25 220.15±13.47 143.97±10.67* 33.96±4.12 55.07±5.83* 1.36±0.07 3.01±0.20*t值 0.018 14.645 0.648 9.101 1.085 29.516 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 心室重構(gòu)情況 與治療前比，治療后6個月兩組患者LVMI、LVESVI、LVEDVI均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心室重構(gòu)情況比較(?±s)

表2 兩組患者心室重構(gòu)情況比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)；LVESVI：收縮末期容積指數(shù)；LVEDVI：舒張末期容積指數(shù)。

組別 例數(shù) LVMI(g/m2) LVESVI(mL/m2) LVEDVI(mL/m2)治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 25 140.42±12.07 127.05±11.72* 60.02±5.78 40.02±5.23* 93.25±12.54 70.07±10.02*觀察組 25 140.58±12.10 101.44±8.03* 60.05±5.81 24.33±5.01* 90.97±12.58 53.29±5.06*t值 0.047 9.013 0.018 10.823 0.642 7.474 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo) 與治療前比，治療后6個月兩組患者血漿Ang Ⅱ、PRA、ALD水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；PRA：腎素活性；ALD：醛固酮。

組別 例數(shù) Ang Ⅱ(ng/L) PRA[μg/(L·h)] ALD(pmol/L)治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 25 49.42±5.07 31.47±3.96* 5.02±0.37 3.25±0.35* 49.25±3.84 30.01±3.83*觀察組 25 50.08±5.10 19.65±3.52* 5.05±0.39 1.69±0.27* 50.02±3.92 18.77±3.67*t值 0.459 11.155 0.279 17.645 0.702 10.595 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

AMI屬于臨床上一種較為常見的心肌梗死類型，常采取PCI術(shù)對患者的心肌功能進行恢復(fù)，但術(shù)后患者無法進行再次灌注，遠期預(yù)后效果欠佳，嚴(yán)重影響患者PCI術(shù)后的日常生活[5]。臨床上對于PCI術(shù)后AMI患者常采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、受體阻滯劑等進行治療，但其對于患者心室重塑的抑制效果不理想[6]。

rhBNP屬于抗心力衰竭的一線藥物，其為一種內(nèi)源性多肽，可通過參與機體水、鹽與血壓的平衡調(diào)節(jié)，同時緩解機體血液循環(huán)的阻力，有效減輕心臟負荷，提高腎小球的過濾程度，進而減少AMI患者PCI術(shù)后水腫、血流動力學(xué)紊亂等并發(fā)癥的發(fā)生[7]。LVTPER、LVEF、LVPER、LVMI、LVESVI、LVEDVI均為反映患者心功能與心室重塑情況的重要指標(biāo)，其中LVTPER延長，LVMI、LVESVI、LVEDVI升高，LVEF、LVPER降低，表明患者的心功能受損，心臟收縮功能出現(xiàn)異常，心臟重塑情況加重，不利于患者的預(yù)后恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者LVTPER顯著短于對照組，LVEF、LVPER均顯著高于對照組，LVMI、LVESVI、LVEDVI均顯著低于對照組，而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示rhBNP聯(lián)合急診PCI應(yīng)用于AMI治療可改善患者的心臟收縮功能，抑制心臟重塑，且不會加重AMI患者的不良反應(yīng)，與袁曉紅等[9]研究結(jié)果一致。

Ang Ⅱ、PRA、ALD是血漿中主要的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)，其中Ang Ⅱ可通過對機體血管內(nèi)壁的氧化還原狀態(tài)進行調(diào)節(jié)，激活特異的還原酶，增加血管內(nèi)壁氧含量，抑制機體內(nèi)一氧化氮（NO）活性，進而使血管壁炎性因子與黏附因子大量分泌，導(dǎo)致AMI患者出現(xiàn)心血管損傷的現(xiàn)象，加重患者的臨床癥狀，影響患者術(shù)后恢復(fù)；此外ALD對于Ang Ⅱ有介導(dǎo)的作用，兩者相互作用導(dǎo)致心肌細胞間質(zhì)出現(xiàn)纖維化等，促進機體的心臟重塑；而PRA屬于一種蛋白酶，其由腎小球旁細胞分泌產(chǎn)生，當(dāng)患者病情發(fā)作時會影響機體內(nèi)腎素-?血管緊張素-?醛固酮系統(tǒng)，使血壓升高，造成PRA的釋放增多[10]。rhBNP可以有效抑制Ang Ⅱ分泌，通過對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性進行抑制，進而減少血漿Ang Ⅱ、PRA、ALD含量，抑制心臟重塑、維持心肌的收縮功能，使患者心率處于穩(wěn)定狀態(tài)，促進患者的病情恢復(fù)，進一步改善患者的臨床癥狀[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿Ang Ⅱ、PRA、ALD水平均顯著低于對照組，提示rhBNP聯(lián)合急診PCI應(yīng)用于AMI可以有效調(diào)節(jié)患者機體的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，抑制心臟重塑，進而達到更為有效的治療效果。

綜上，rhBNP聯(lián)合急診PCI治療AMI患者可以調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)內(nèi)分泌水平，改善患者的心臟收縮功能，抑制心臟重塑，且安全性良好，值得臨床推廣與應(yīng)用。