經(jīng)皮穴位電刺激治療餐后不適綜合征的效果

徐海霞, 呂萬(wàn)年, 胡旭軍

1永康市第一人民醫(yī)院全科(浙江永康 321300)； 2永康市第一人民醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)分院中醫(yī)科(浙江永康 321300)； 3寧波市第二醫(yī)院消化內(nèi)科 (浙江寧波 315010)

功能性胃腸病是臨床消化內(nèi)科常見疾病類型，其中餐后不適綜合征(PDS)為最為常見之一[1]。PDS的發(fā)病率較高，但是其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，主要與胃動(dòng)力、內(nèi)臟高敏感性以及社會(huì)心理因素等有著密切關(guān)系，對(duì)患者生活及社會(huì)功能造成嚴(yán)重影響[2-3]。目前對(duì)于PDS的治療主要以抑酸和根治幽門螺桿菌感染為主，但是治療效果不夠理想。既往多項(xiàng)研究顯示[4-5]，對(duì)于PDS治療的方法中非藥物治療仍有一定療效，特別是針刺治療是目前使用較多的非藥物治療方法之一。針刺治療中便攜式經(jīng)皮穴位電刺激(TEAS)能夠有效改善患者胃的滿波節(jié)律，加速胃排空，促進(jìn)消化功能，顯著改善PDS患者的臨床癥狀。目前針刺治療中主要治療穴位為足三里以及內(nèi)關(guān)穴，但是具體相關(guān)機(jī)制仍未明確，有相關(guān)研究顯示其可能通過對(duì)細(xì)胞因子的表達(dá)起到調(diào)控作用而達(dá)到治療的目的，但是TEAS在治療PDS是否存在抗炎作用未見過多報(bào)道[6-7]。本研究旨在探討PDS患者采用TEAS治療對(duì)其癥狀以及胃容受性改變的作用，并探討其相關(guān)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取永康市第一人民醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的PDS患者80例為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于PDS的標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)對(duì)本研究知情同意并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在器質(zhì)性病變；(2)消化道手術(shù)史；(3)妊娠期女性；(4)凝血功能障礙；(5)研究期間無(wú)法停用抑酸劑、抗膽堿能藥物等影響胃腸道蠕動(dòng)藥物；(6)入組前半年內(nèi)有幽門螺桿菌治療史或感染史。

本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20190101)。

1.2 方法 本次研究主要采用前瞻性方法，對(duì)于入組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組為模擬TEAS治療，觀察組為TEAS治療。對(duì)照組患者將TEAS治療電極片放置于足三里后方10 cm處的腓腸肌上，內(nèi)關(guān)穴電極片放置于所對(duì)應(yīng)的前壁外側(cè)5 cm非穴位處。觀察組患者TEAS治療電極片放置于對(duì)應(yīng)穴位處。電刺激設(shè)備選取為SNM-PDSC02便攜式電刺激儀(安陽(yáng)市翔宇醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司)，電刺激參數(shù)設(shè)定按照相關(guān)說明書進(jìn)行設(shè)置，開關(guān)時(shí)間設(shè)定為2 s、3 s，頻率設(shè)定為25 Hz，脈沖寬度設(shè)定為0.6 ms，電流強(qiáng)度設(shè)定為2～10 mA，具體大小根據(jù)患者實(shí)際耐受情況而定。所有患者電刺激治療時(shí)間為1個(gè)月，觀察期為半個(gè)月，對(duì)照組患者在治療結(jié)束后給予對(duì)應(yīng)穴位補(bǔ)償治療。研究過程中由相關(guān)醫(yī)生對(duì)患者電刺激的使用和治療進(jìn)行知道，均采用盲法。所有患者在接受治療前后均進(jìn)行相關(guān)癥狀問卷調(diào)查以及胃容受性、胃排空、心率變化等情況記錄和評(píng)估。所有患者在進(jìn)行治療前均通過胃鏡收集十二指腸活體組織進(jìn)行炎癥因子的檢測(cè)，觀察組患者在治療后再次進(jìn)行胃鏡的復(fù)查和炎癥因子的檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 所有患者相關(guān)癥狀問卷調(diào)查[8]主要采用健康調(diào)查量表-36(SF-36)、抑郁自評(píng)量表(SDS)、焦慮自評(píng)量表(SAS)以及消化不良癥狀嚴(yán)重程度指數(shù)量表(DSSI)。SF-36主要包括生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能等8個(gè)維度進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估，得分越高生活質(zhì)量越好。SDS以及SAS均包含20個(gè)問題條目，完成相關(guān)評(píng)估后進(jìn)行總分統(tǒng)計(jì)，再聯(lián)合精神科醫(yī)生進(jìn)行綜合評(píng)估是否需要藥物干預(yù)。DSSI主要包括動(dòng)力障礙、反流等20個(gè)問題條目，每條得分4～0分，完成后進(jìn)行總分統(tǒng)計(jì)，得分越高癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 患者胃容受性評(píng)估 通過恒速飲安素營(yíng)養(yǎng)液進(jìn)行胃容受性實(shí)驗(yàn)?；颊咴诳崭? h以后進(jìn)行安素營(yíng)養(yǎng)液(0.95 kcal/mL)的飲用，速度為40 mL/min。飲用完畢后每隔5 min進(jìn)行飽腹感的評(píng)估，以0～5分進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分為無(wú)進(jìn)食感，5分為強(qiáng)烈的飽腹感。計(jì)量患者初始飽腹感量(ISV)以及最大耐受量(MTV)。

1.3.3 患者胃排空評(píng)估 主要通過99m锝-二乙烯三胺五乙酸(99mTC-DTPA)進(jìn)行食物標(biāo)記后，采用核素單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)掃描?；颊呖崭? h后進(jìn)食，1份標(biāo)記食物在5 min內(nèi)進(jìn)食完畢，3 min后開始SPECT掃描，時(shí)間跨度為15～120 min，圖像采集后進(jìn)行感興趣區(qū)域勾畫，獲得相關(guān)曲線后進(jìn)行胃排空時(shí)間以及2 h殘留率計(jì)算，胃排空時(shí)間采用放射性核素衰減至初始值一半的時(shí)間(T1/2)進(jìn)行記錄。

1.3.4 記錄患者心率變化情況 患者于空腹8 h后進(jìn)行心電圖采集，設(shè)備選取為ZSY-1心電圖心率變化檢測(cè)儀(深圳市理邦精密儀器股份有限公司)，主要指標(biāo)包括高頻段(HF)、低頻段(LF)以及兩者比例，高頻段主要代表副交感神經(jīng)活動(dòng)情況，低頻段代表交感神經(jīng)活動(dòng)情況，兩者比值代表交感與副交感神經(jīng)的平衡性情況。

1.3.5 患者炎癥因子檢測(cè) 患者在經(jīng)13C呼氣試驗(yàn)確診無(wú)幽門螺桿菌感染后，采用胃鏡于十二指腸取活體組織進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，主要包括：白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)。并選取同期健康體檢的正常志愿者作為對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 本研究納入的80例患者中，因確診幽門螺桿菌感染而排除患者28例，共計(jì)52例患者納入到本研究當(dāng)中。兩組各26例患者，治療前各項(xiàng)臨床一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療后相關(guān)癥狀比較 兩組患者治療后SF-36、SDS以及SAS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在DSSI評(píng)分方面，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后相關(guān)癥狀比較 分

2.3 兩組患者治療后胃動(dòng)力學(xué)情況比較 兩組患者治療后2 h殘留率以及T1/2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在ISV以及MTV方面比較，觀察組患者顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后胃動(dòng)力學(xué)情況比較

2.4 兩組患者治療后心率變化情況比較 觀察組患者治療后HF較治療前顯著升高(5.39±1.27vs4.19±0.85)，LF/HF顯著降低(1.03±0.22vs1.35±0.24)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.284、5.334，均P<0.05)；對(duì)照組患者治療后各指標(biāo)與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 觀察組患者炎癥因子表達(dá)情況 PDS患者IL-6表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后IL-6表達(dá)水平顯著低于治療前(P<0.05)，其余指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 觀察組患者炎癥因子表達(dá)情況 M(P25,P75)

3 討論

既往已有研究顯示給予穴位電刺激能夠顯著改善其癥狀以及胃動(dòng)力參數(shù)[9-10]，故而本研究將PDS患者作為研究對(duì)象，進(jìn)一步研究此類患者在采用TEAS治療的臨床效果及可能機(jī)制。PDS患者不良心理情況，如焦慮和抑郁的發(fā)生高于器質(zhì)性消化不良的患者，但是本次研究發(fā)現(xiàn)，TEAS治療后癥狀顯著緩解，而不良心理情況治療前后并無(wú)顯著差異，分析其中原因可能在于本研究患者在進(jìn)行相關(guān)問卷調(diào)查時(shí)由精神科醫(yī)師參與，且根據(jù)具體情況指導(dǎo)是否給予精神類藥物治療，故而入組患者無(wú)精神問題，最終導(dǎo)致結(jié)果存在的偏倚。

PDS的發(fā)病機(jī)制中胃容受性占據(jù)了比較重要的位置，與患者癥狀同樣密切相關(guān)，目前對(duì)于胃容受性診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為胃內(nèi)壓的測(cè)定，但是該方法為侵入性方法，患者接受程度較低。本研究采用飲水實(shí)驗(yàn)進(jìn)行胃容受性的評(píng)估，結(jié)果顯示經(jīng)過TEAS治療，患者胃容受性指標(biāo)中MTV以及ISV均得到顯著改善，分析原因可能與患者治療后臨床主管癥狀有所緩解有關(guān)，故而對(duì)于采用藥物治療效果欠佳的PDS患者，首先推薦其采用TEAS進(jìn)行治療[11]。PDS的發(fā)病機(jī)制中，胃排空同樣被認(rèn)為是其之一，當(dāng)胃內(nèi)2 h殘留率大于60%或是4 h殘留率大于10%，均為胃排空延遲的表現(xiàn)。目前對(duì)于兩者間的相關(guān)性并無(wú)明確的共識(shí)，對(duì)于PDS患者而言，胃排空延遲、正常、甚至加速均有出現(xiàn)[12]。本次研究發(fā)現(xiàn)，納入的PDS患者中2 h殘留率無(wú)>60%患者，雖然治療后有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果表明PDS患者胃排空僅處于輕度排空障礙狀態(tài)。

胃排空主要通過胃動(dòng)力所決定，而胃動(dòng)力的調(diào)節(jié)主要依賴于迷走神經(jīng)，通過對(duì)既往研究的學(xué)習(xí)和參照[13]，本次研究通過心率的變化情況對(duì)迷走神經(jīng)活性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示TEAS可以改變高頻段以及高頻和低頻的比例來(lái)調(diào)整神經(jīng)的平衡性。雖然僅通過本次研究中的數(shù)據(jù)尚不能夠直接證明PDS患者在經(jīng)過TEAS治療后癥狀改善是由于迷走神經(jīng)的變化所致，但是內(nèi)臟器官的感知變化主要由于迷走神經(jīng)活性所決定，故而可推出TEAS治療后癥狀的改善和緩解可能是由于迷走神經(jīng)活性的變化所帶來(lái)的益處。隨著對(duì)于PDS發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，目前對(duì)于胃腸道慢性炎癥與PDS的發(fā)病有關(guān)的觀點(diǎn)已逐漸被認(rèn)可，炎癥細(xì)胞會(huì)通過釋放多種炎癥因子影響到傳入神經(jīng)元，進(jìn)而誘發(fā)PDS的發(fā)生[14]。胃腸道慢性炎癥的發(fā)生主要與幽門螺桿菌的感染有著密切關(guān)系，故而對(duì)于幽門螺桿菌陽(yáng)性的PDS患者，首要的治療措施仍為幽門螺桿菌的根治，故而本研究將幽門螺桿菌感染患者排除，以免影響到研究結(jié)果。目前對(duì)于炎癥因子的研究主要集中于IL-1、IL-10等，本研究顯示，PDS患者十二指腸活體組織中IL-6的表達(dá)顯著高于正常人群，且在經(jīng)過TEAS治療后IL-6的表達(dá)下降，結(jié)果表明PDS患者十二指腸慢性低度炎癥的發(fā)生與IL-6有著密切關(guān)系，通過IL-6的介導(dǎo)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)的活性，最終影響到患者的臨床癥狀。

綜上所述，PDS患者在經(jīng)過TEAS治療后臨床癥狀以及胃容受性顯著改善，同時(shí)下調(diào)十二指腸組織中IL-6的表達(dá)，其可能機(jī)制在于胃腸道慢性炎癥與迷走神經(jīng)通路的相互作用有關(guān)，但具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

利益相關(guān)聲明：所有作者均聲明不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：徐海霞負(fù)責(zé)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、資料收集和論文撰寫及修訂；呂萬(wàn)年負(fù)責(zé)研究實(shí)施、資料收集、論文修訂，審校為胡旭軍。