血清CRP 與腫瘤標(biāo)志物檢測在消化道惡性腫瘤中的臨床意義

劉 艷

（佳木斯市結(jié)核病防治院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002）

消化道惡性腫瘤（malignant neoplasm of digestive tract）是臨床常見的惡性腫瘤，尤其是隨著生活水平的提高，消化道疾病發(fā)生率不斷上升，且惡性程度趨于上升[1]。但是消化道惡性腫瘤早期癥狀不明顯，臨床診斷難度較大，有效治療通常會延遲，患者生存率較低[2]。C 反應(yīng)蛋白（CRP）屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是一種炎性標(biāo)志物，在多種病理情況下，人體內(nèi)CRP 水平會明顯升高[3]。因此，對消化道疾病的診斷具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或非腫瘤細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)下合成的一種物質(zhì)[4]，是臨床鑒別診斷腫瘤的重要檢測指標(biāo)。但是，目前臨床關(guān)于血清CRP 與腫瘤標(biāo)志物檢測在消化道惡性腫瘤中的價(jià)值尚未完全明確[5]。本研究結(jié)合2020年6 月-2021 年6 月在我院診治的94 例消化道腫瘤患者臨床資料，觀察血清CRP、腫瘤標(biāo)志物檢測在消化道惡性腫瘤中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市結(jié)核病防治院診治的94 例消化道腫瘤患者為研究對象，依據(jù)良惡性分為良性組（n=61）和惡性組（n=33），并選取40 例同期在我院體檢健康者為對照組。良性組男34 例，女27 例；年齡38～76 歲，平均年齡（54.21±2.41）歲；其中闌尾炎20 例，胰腺炎13 例，膽囊炎17 例，肝膽結(jié)石11 例；惡性組男19 例，女14 例；年齡35～79 歲，平均年齡（53.78±3.02）歲；其中肝癌11 例，胃癌9 例，胰腺癌7 例，大腸癌6 例；對照組男24 例，女16 例；年齡36～74 歲，平均年齡（53.60±2.67）歲。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②良性和惡性腫瘤均進(jìn)行手術(shù)病理、CT、B 超等診斷確診[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②消化性潰瘍穿孔、腸梗阻與急性腸炎；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，離心20 min 后分離血清，然后于-20 ℃保存待檢。

1.3.2 血清CRP、腫瘤標(biāo)志物檢測 ①血清CRP：應(yīng)用Beckman ARRAY 360 型蛋白儀，試劑盒上海生物科技有限公司提供的抗人C11P 抗血清，應(yīng)用免疫速率散射比濁法[8]；②腫瘤標(biāo)志物：均采用酶聯(lián)免疫法檢測CA125、CEA、AFP、CA19-9，試劑盒均有珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司提供，按照說明書嚴(yán)格操作[9]。

1.4 觀察指標(biāo) 比較3 組患者血清CRP 和腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、（CA125、CA19-9 水平、消化道腫瘤患者血清CRP 和腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率，血清CRP、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以及血清CRP 聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測消化道惡性腫瘤的敏感度、特異度。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%[10]；各項(xiàng)指標(biāo)陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)分別為[11]：CRP：0～10 mg/L，AFP≥11.30 IU/ml，CEA ≥3.4 μg/L，CA19-9 ≥39 U/ml，CA125≥35 U/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CRP、腫瘤標(biāo)志物水平比較 惡性組、良性組血清CRP、CEA、AFP、CA125、CA19-9 均高于對照組，惡性組血清CRP 低于良性組，AFP、CEA、CA125、CA19-9 均高于良性組（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者血清CRP、腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 各組患者血清CRP、腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與良性組比較，△P＜0.05

2.2 消化道腫瘤患者血清CRP、腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率比較 惡性組患者血清CRP 陽性檢出率低于良性組，CEA、AFP、CA125、CA19-9 陽性檢出率均高于良性組（P＜0.05），見表2。

表2 消化道腫瘤患者血清CRP、腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率比較[n（%）]

2.3 不同檢測指標(biāo)診斷消化道惡性腫瘤敏感度、特異度 血清CRP 聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測診斷消化道惡性腫瘤敏感度均高于血清CRP、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，特異度低于血清CRP、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測（P＜0.05），見表3。

表3 不同檢測指標(biāo)診斷消化道惡性腫瘤敏感度、特異度（%）

3 討論

消化道惡性腫瘤診治的原則是早發(fā)現(xiàn)、早治療[12]。超聲和內(nèi)鏡技術(shù)雖然在臨床廣泛應(yīng)用，但是對早期較小腫瘤的診斷仍然較為困難，并對疑似消化道惡性腫瘤的診斷還缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的檢驗(yàn)方法[13]。有研究指出[14]，血清CRP 水平與細(xì)菌感染呈正相關(guān)，隨細(xì)菌感染、組織程度的增加，CRP 水平不斷上升。但是在炎性疾病和惡性腫瘤中，血清CRP 水平存在高表達(dá)，其可通過激活補(bǔ)體繼而消耗補(bǔ)體，釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)一步活化淋巴細(xì)胞，激活血小板，是反映各種炎癥和創(chuàng)傷的敏感指標(biāo)[15]。腫瘤標(biāo)志物主要是與腫瘤相關(guān)的抗原、癌胚活性蛋白、激素、受體、癌基因和其他產(chǎn)物[16]。在機(jī)體發(fā)生腫瘤后，相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)物會特異性表達(dá)。但關(guān)于血清CRP、腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷腫瘤的價(jià)值仍然存在爭議[17]。相關(guān)研究顯示[18]，部分惡性腫瘤晚期才會表現(xiàn)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物水平升高。因此，單純應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤良惡性鑒別存在一定的漏診和誤診[19]。

本研究結(jié)果顯示，惡性組、良性組血清CRP、CEA、AFP、CA125、CA19-9 均高于對照組，惡性組血清CRP 低于良性組，AFP、CEA、CA125、CA19-9 均高于良性組（P＜0.05），提示慢性感染、炎癥可能是消化道惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。分析認(rèn)為，機(jī)體在發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，惡性腫瘤會對機(jī)體造成破壞和侵襲，從而導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤，所以相對良性腫瘤，惡性腫瘤標(biāo)志物和炎性指標(biāo)會呈高水平表達(dá)。但是本研究結(jié)果顯示，惡性組患者CRP 低于良性組。因此，血清CRP 在早期良性和惡性腫瘤鑒別中價(jià)值不高。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，惡性組患者血清CRP 陽性檢出率低于良性組，CEA、AFP、CA125、CA19-9 陽性檢出率均高于良性組（P＜0.05），提示消化道惡性腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率均高于良性患者，而在血清CRP 陽性檢出率確低于良性組，該結(jié)論與劉淼等[20]研究結(jié)果基本一致。由此可見，腫瘤標(biāo)志物在消化道惡性腫瘤中陽性檢出率較高，可為良惡性腫瘤鑒別診斷提供一定的參考依據(jù)。此外，血清CRP 聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測診斷消化道惡性腫瘤敏感度均高于血清CRP、腫瘤標(biāo)志物檢測，特異度低于血清CRP、腫瘤標(biāo)志物檢測（P＜0.05），提示血清CRP 聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物（CEA+AFP+CA125+CA19-9）診斷消化道惡性腫瘤特異度低于血清CRP 和腫瘤標(biāo)志物檢測，但敏感度高于以上兩組檢測方法。因此，血清CRP 聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測可以極大提高對消化道惡性腫瘤的篩檢和診斷率，具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

綜上所述，血清CRP、腫瘤標(biāo)志物檢測對消化道在消化道惡性腫瘤中均具有一定的價(jià)值，但是血清CRP、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高良惡性腫瘤鑒別診斷敏感度高。可將其作為臨床消化道惡性腫瘤篩查、診斷、治療的重要檢查指標(biāo)。