重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP 方案對非小細(xì)胞肺癌患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響

楊文慧

（天津港口醫(yī)院呼吸內(nèi)科，天津 300456）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常見惡性腫瘤，其病情較為隱匿，患者確診時(shí)多處于中晚期階段，治療方案以化療為主[1]。目前，TP 方案是NSCLC 的常規(guī)化療方案，但其療效有限，伴有一定的腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者的預(yù)后生存[2]。研究指出[3]，新生腫瘤血管生成是導(dǎo)致腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。因此，積極阻斷腫瘤組織周圍血管的生成是控制其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的重要措施，這為NSCLC 的臨床治療提供了新的方向。重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種廣譜抗血管生成抑制劑，可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與生長[4，5]。本研究結(jié)合2019 年6 月-2021 年6 月天津港口醫(yī)院收治的62 例NSCLC 患者臨床資料，觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP 方案對NSCLC 患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月-2021 年6 月天津港口醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的62 例NSCLC 患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，每組31 例。對照組男20 例，女11 例；年齡37～86 歲，平均年齡（58.37±5.32）歲；疾病類型：腺癌18 例，鱗癌2 例，腺鱗癌11 例；TNM 分期：Ⅲb 期16 例，Ⅳ期15 例。觀察組男19 例，女12 例；年齡36～87 歲，平均年齡（58.45±5.50）歲；疾病類型：腺癌19 例，鱗癌1 例，腺鱗癌11 例；TNM 分期：Ⅲb 期17 例，Ⅳ期14例。兩組性別、年齡、疾病類型、TNM 分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為NSCLC[6]，且資料完整；②TNM 分期為Ⅲb～Ⅳ期；③符合化療條件；④預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能及凝血功能障礙者；②化療不耐受者；③近期接受過相關(guān)治療者；④病歷資料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用TP 方案治療：d1 取135～175 mg/m2紫杉醇注射液（云南漢德生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960322，規(guī)格：5 ml∶30 mg）置于500 ml 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間為3 h，1 次/d；d1～d3 紫杉醇治療后，間隔1 h 后給予75 mg/m2順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，1 次/d。21 d 為1 個(gè)周期，共治療3 個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液[山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg/3 ml/支（2.4×105U/支）]靜脈滴注，滴注時(shí)間為3～4 h，每次7.5 mg/m2（1.2×105U/m2），連續(xù)治療14 d 后停用7 d，再繼續(xù)下一周期治療。21 d 為1 個(gè)周期，共治療3 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)[呼氣流量峰值（PEF）、最大通氣量（MVV）、第一秒用力呼氣量（FEV1）]、血清腫瘤標(biāo)志物 [癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]、血?dú)庵笜?biāo)[動脈血氧分壓（PaO2）、碳酸氫根（HCO3-）]。臨床療效[7]：完全緩解為目標(biāo)病灶完全消失；部分緩解為目標(biāo)病灶直徑總和低于基線≥30%；疾病進(jìn)展：以本次靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加≥20%，且直徑和絕對值增加≥5 mm；疾病穩(wěn)定：介于部分緩解與疾病進(jìn)展之間?？陀^緩解率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解＋部分緩解＋疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組客觀緩解率與疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后PEF、MVV、FEV1高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較 兩組治療后CA125、CEA、VEGF 低于對照組，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療后PaO2、HCO3-高于對照組，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（，mmol/L）

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（，mmol/L）

3 討論

TP 方案是NSCLC 的一線治療方案，其療效確切，可一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散[8，9]，但研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，單一TP 方案治療NSCLC 的應(yīng)用效果較為局限，部分患者在治療后仍伴有較高的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。隨著研究的不斷深入，有報(bào)道指出[12]，腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移多依賴于新生血管的生成，因此抑制新生血管的生成是控制腫瘤進(jìn)展的重要方式。內(nèi)皮抑素作為一種血管生成抑制劑，具有廣譜抗血管生成作用，而重組人血管內(nèi)皮抑制素則是基于同等理論研制的外源性抗血管生成藥，可通過抑制新生血管的生成，控制腫瘤細(xì)胞的增殖與生長，且聯(lián)合化療方案可達(dá)到顯著的抗腫瘤效果[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀緩解率與疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），這與陳蘭[16]的研究結(jié)果較為一致，提示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP方案的臨床療效明顯優(yōu)于單一TP 方案治療，更有利于患者預(yù)后生存的改善。觀察組治療后PEF、MVV、FEV1高于對照組（P＜0.05），可見重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP 方案可有效改善患者肺功能，這與其抗腫瘤療效的提升存在直接關(guān)聯(lián)，與孫曉等[17]研究結(jié)果一致。觀察組治療后CA125、CEA、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05），表明重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP 方案可降低患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物水平，分析認(rèn)為重組人血管內(nèi)皮抑制素可降低腫瘤組織的血氧灌注水平，以此促進(jìn)其腫瘤細(xì)胞的缺氧性壞死，進(jìn)而抑制腫瘤相關(guān)蛋白的表達(dá)；同時(shí)，該藥物還可降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性，進(jìn)而阻礙血液中腫瘤相關(guān)蛋白的流入[18-20]。此外，NSCLC 患者多伴有血氧狀態(tài)不佳等情況，其PaO2、HCO3-等血?dú)庵笜?biāo)異常，存在低氧血癥及代謝性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)[21]。本研究中觀察組治療后PaO2、HCO3-高于對照組（P＜0.05），表明重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP 方案可有效改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，促進(jìn)其血氧狀態(tài)的恢復(fù)。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP 方案治療NSCLC 療效肯定，可改善患者肺功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，促進(jìn)機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)的恢復(fù)。