阿托伐他汀對HIV/AIDS 患者抗病毒治療后血脂異常的作用

宋開星，鄧梅花，陳錦宏，方 敏，梁飛立

（橫縣人民醫(yī)院感染性疾病科，廣西 橫縣 530300）

艾滋病又稱為獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），是一種危害性極大的傳染性疾病，主要是由感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）所引起。在HIV 病毒侵入人體后，人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4T 淋巴細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，進(jìn)而降低人體免疫功能，并發(fā)一些機(jī)會性感染及腫瘤，病死率較高?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療（antiretroviral therapy，ART）可有效抑制HIV/AIDS 患者體內(nèi)HIV病毒，重建免疫系統(tǒng)，進(jìn)而降低HIV/AIDS 患者發(fā)生機(jī)會性感染和AIDS 相關(guān)死亡的風(fēng)險，延長生存期。然而HIV/AIDS 患者發(fā)生血脂異常等疾病的幾率較高，嚴(yán)重影響HIV/AIDS 患者的生存質(zhì)量及壽命[1-3]。因此，積極治療HIV/AIDS 患者的血脂異常，對減少心腦血管疾病具有重要意義。阿托伐他汀是一種常用的他汀類藥物，具有抗動脈粥樣硬化、抗炎、降血壓等多重藥理作用。本研究主要觀察阿托伐他汀在HIV/AIDS 患者抗病毒治療后血脂異常的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月-2019 年9 月橫縣人民醫(yī)院收治的72 例HIV/AIDS 合并血脂異?；颊咦鳛檠芯繉ο?，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組37 例。對照組男18 例，女19 例；治療方案：不含PIs 24 例，含PIs 13 例；WHO 臨床分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期5 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期9 例；CD4 細(xì)胞計數(shù)[452（131，1511）]個/μl；其他：吸煙8 例、飲酒8 例、高血糖2 例、高血壓13 例。觀察組男17 例，女20 例；治療方案：不含PIs 23 例，含PIs 14 例；WHO臨床分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期7 例，Ⅳ期10例；CD4 細(xì)胞計數(shù)[457（116，1127）]個/μl；其他：吸煙4 例、飲酒6 例、高血糖4 例、高血壓10 例。兩組性別、治療方案、WHO 臨床分期、CD4 細(xì)胞計數(shù)及其他資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)廣西南寧市疾病預(yù)防控制中心確診抗-HIV（+）；②符合《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[4]中血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；②妊娠、哺乳期婦女；③近1個月服用降脂藥物者；④合并嚴(yán)重機(jī)會性感染者；⑤CD4T 淋巴細(xì)胞＜50 個/μl。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予健康宣教、飲食及運(yùn)動干預(yù)：①健康宣教：發(fā)放高血脂知識宣傳單,并告知患者心腦血管疾病的主要病因及危險因素；糾正不良生活方式，告知患者戒煙限酒、規(guī)律作息、晚10 點(diǎn)后不吃夜宵等；②飲食指導(dǎo)：以低熱量、低脂肪、低糖、低膽固醇、高膳食纖維、高蛋白質(zhì)為宜，不暴飲、暴食，且每日攝入脂肪不可超過總熱量的20%，每日食鹽量不超過6 g；③運(yùn)動指導(dǎo)：指導(dǎo)患者進(jìn)行有氧鍛煉，如慢跑、騎車、爬樓梯等，每日鍛煉時間不少于30 min，每周不少于5 次，連續(xù)治療12 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血脂指標(biāo)[總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況（胃腸道反應(yīng)、肌肉酸痛、頭暈）。血脂指標(biāo)檢測方法：抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，不抗凝，以3000 r/min 離心5 min，應(yīng)用全自動分析儀，采用膽固醇氧化酶法測定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗或配對t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以[M（QL，QU）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 觀察組治療后TC、LDL-C、TG 水平低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)食欲不振1 例（2.86%），無肌肉酸痛、頭暈病例。對照組未發(fā)生不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

據(jù)調(diào)查[5]，初治HIV/AIDS 患者的血脂異常率為49.04%，抗病毒治療后患病率高達(dá)70%。HIV 本身可導(dǎo)致血脂異常，其機(jī)制可能與脂質(zhì)代謝異常有關(guān)，包括線粒體缺陷、TG 處置受損、TC 逆向運(yùn)輸功能降低、反復(fù)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的脂質(zhì)顆粒組成和大小的變化[6，7]。HIV 引起的慢性炎癥反應(yīng)也是導(dǎo)致血脂異常的重要原因之一，炎癥因子水平改變可以影響脂質(zhì)在人體內(nèi)的加工和運(yùn)輸過程、激活機(jī)體氧化系統(tǒng)增加脂質(zhì)氧化，最終導(dǎo)致血脂異常[8-11]。HIV/AIDS 患者在接受抗病毒藥物后，血脂異常的患病率進(jìn)一步增高，其中以含PIs 的治療方案最為常見。由于患者自身代謝、免疫等系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)受HIV 病毒影響嚴(yán)重，功能運(yùn)行水平明顯下降，在無法正常進(jìn)行飲食、代謝等活動情況下，導(dǎo)致血脂含量增加。因此，在對HIV/AIDS 患者進(jìn)行治療干預(yù)的過程中，需對患者體內(nèi)的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行有效的調(diào)整，減少體內(nèi)的血脂含量，使患者的機(jī)體運(yùn)行能夠快速恢復(fù)正常的狀態(tài)。

血脂異常，特別是LDL-C 或TC 升高是動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular diseases，ASCVD）發(fā)生的重要危險因素，TG 增高或HDL-C 降低也在一定程度上增加ASCVD 發(fā)病危險[12，13]。由于HIV/AIDS 患者自身受HIV 病毒的影響較大，使其機(jī)體自我調(diào)節(jié)、免疫能力受到很大的影響，無法及時、有效分解機(jī)體所攝入的相關(guān)營養(yǎng)成分，長此以往就會導(dǎo)致患者體內(nèi)的血脂不斷堆積，進(jìn)而增加高膽固醇血癥、冠心病等疾病的發(fā)病風(fēng)險[14]。他汀類藥物在ASCVD 一級和二級預(yù)防中均能顯著降低心血管事件危險，已成為防治這類疾病最為重要的藥物之一。阿托伐他汀屬于一種還原酶和競爭性抑制劑，能夠?qū)⒘u甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，以此來減少膽固醇在內(nèi)的固醇前體，進(jìn)而降低患者出現(xiàn)相關(guān)心腦血管類疾病、動脈粥樣化的概率；同時，其可降低LDL-C 和TG 水平，逐步使患者體內(nèi)的HDL-C 和載脂蛋白A-1 水平上升。有研究表明[15]，阿托伐他汀可通過選擇性抑制HMG-CoA 還原酶，降低TC 合成，對LDL-C 水平具有一定的調(diào)節(jié)作用，且可加快LDL-C的清除，增加TG 的代謝途徑，從而降低TC 和LDLC 的水平。此外，阿托伐他汀還具有抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能和抗氧化應(yīng)激等作用[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TC、LDL-C、TG 水平低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示非藥物干預(yù)未能改善HIV/AIDS 患者的血脂情況，可能與觀察時間較短、病例數(shù)較少、風(fēng)俗習(xí)慣、患者依從性不強(qiáng)以及對血脂異常重視不足等因素有關(guān)[17]，仍需長期的臨床觀察進(jìn)一步驗證。而阿托伐他汀可有效改善HIV/AIDS 合并高脂血癥患者的血脂水平，分析原因主要是阿托伐他汀通過抑制肝臟的HMG-CoA 及膽固醇生物合成，而降低血漿中膽固醇以及血清脂蛋白的濃度，并通過增加肝臟細(xì)胞表面的LDL-C 受體，增強(qiáng)LDL-C 攝取以及代謝，且其口服用藥后，吸收快，可在1～2 h 內(nèi)提高患者血漿濃度[18，19]。阿托伐他汀常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肌肉酸痛、頭暈等，本研究中觀察組僅發(fā)生1 例胃腸道反應(yīng)，提示該藥物治療的不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可以改善HIV/AIDS患者血脂異常水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，應(yīng)用安全有效。