丹參多酚酸鹽對急診PCI患者術(shù)后氧化應(yīng)激、心功能、血管內(nèi)皮功能的影響

田躍雷，李春彥

（1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院心內(nèi)科，天津 300480；2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北 張家口 075100）

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床治療急性心肌梗死的有效方法，可減少梗死面積，改善心肌缺血缺氧狀況[1]，但PCI 術(shù)后心肌無復(fù)流、復(fù)流緩慢均會造成急性心肌梗死后心肌缺血、心功能不全、左室重構(gòu)，增加心血管不良事件風(fēng)險[2]。研究顯示[3]，氧化應(yīng)激在心肌缺血再灌注損傷中有重要的作用。常規(guī)硝酸酯類藥物、溶栓劑治療效果具有一定的局限性。中藥治療胸痹證的歷史久遠，丹參是中藥治療冠心病活血化瘀療法的主藥[4]。丹參多酚酸鹽是一種中成藥，主要成分是從中藥丹參中提取丹參乙酸鎂，屬于丹參多酚酸鹽類化合物，具有活血、化瘀、通脈作用[5]。但是丹參多酚酸鹽抗氧化應(yīng)激損傷、改善血管內(nèi)皮功能和心功能等方面的作用尚未完全明確[6]。本研究結(jié)合2017 年10 月-2018 年9 月我院治療的急診PCI術(shù)后患者臨床資料，觀察丹參多酚酸鹽對急診PCI患者術(shù)后氧化應(yīng)激、心功能、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院治療的80 例急診PCI 術(shù)后患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡45～76 歲，平均年齡（61.34±3.56）歲。觀察組男23例，女17 例；年齡47～78 歲，平均年齡（61.09±3.80）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均符合急診PCI 術(shù)手術(shù)指征[8]；③經(jīng)冠狀動脈造影證實梗死相關(guān)動脈完全閉塞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；②合并先天性心臟病、惡性腫瘤、惡性心律失常者；③依從性較差，不能配合、隨訪資料不完善、對研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予阿司匹林、氫氯吡格雷治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）口服，1 次/d，300 mg/次；硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲<杭州>制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg/片）口服，1 次/d，300 mg/次，連續(xù)治療14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽治療：將200 mg 丹參多酚酸鹽（上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司治療，國藥準(zhǔn)字Z20050246，規(guī)格：50 mg/瓶）加入5% 葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo) [丙二醛（malonaldehyde，MDA）、吞噬細(xì)胞還原型輔酶Ⅲ氧化酶（NADPH 氧化酶）p22phox 活性]、心功能指標(biāo)[左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricle ejection fraction，LVEF）]、血管內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）]、不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、皮疹）發(fā)生情況以及心血管事件（再次心肌梗死、心力衰竭、心絞痛）和再狹窄發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療后MDA、NADPH 氧化酶p22phox 活性低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組治療后LVEF 高于治療前，LVEDD 低于治療前，且觀察組LVEF 高于對照組，LVEDD 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），與對照組的10.00%（4/40）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.156，P=0.073）。

2.5 兩組心血管事件和術(shù)后再狹窄發(fā)生情況比較觀察組心血管事件發(fā)生率、術(shù)后再狹窄發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組心血管事件和再狹窄發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性心肌梗死是臨床常見疾病，急診PCI 是其首選治療方法，可快速改善心肌血供，有效保護心肌，減少心肌細(xì)胞壞死，進一步改善患者的預(yù)后效果[9]；但是急診PCI 術(shù)后，炎癥反應(yīng)會促進炎癥因子表達，產(chǎn)生大量氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。與此同時，血管內(nèi)皮損傷會增加斑塊脫落風(fēng)險，導(dǎo)致PCI 術(shù)后出現(xiàn)無復(fù)流或慢復(fù)流，甚至發(fā)生術(shù)后再狹窄[10，11]。因此，為了獲得良好的血流再灌注，確保PCI 術(shù)應(yīng)用效果，有效減輕和預(yù)防急診PCI 術(shù)后氧化應(yīng)激損傷是關(guān)鍵。臨床常規(guī)用藥效果較不顯著，具有一定局限性[12]。丹參多酚酸鹽是從丹參中提煉而成的，具有保護血管內(nèi)皮細(xì)胞、增加冠脈血流的作用，但對急診PCI 患者術(shù)后氧化應(yīng)激、心功能等的影響研究較少，且已有研究結(jié)論存在爭議[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組MDA、NADPH 氧化酶p22phox 活性低于對照組（P＜0.05），表明丹參多酚酸鹽可改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕氧化應(yīng)激損傷，進而一定程度改善血液再灌注損傷，該結(jié)論與李曉曦等[14]研究基本一致，分析認(rèn)為丹參多酚酸鹽具有清除氧自由基作用，可一定程度抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善心肌缺血缺氧，減輕血流再灌注損傷。觀察組LVEF 高于對照組，LVEDD 低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用丹參多酚酸鹽可促進心功能恢復(fù)，增加左心射血分?jǐn)?shù)，提升心輸出量，有效減輕心臟負(fù)荷，從而發(fā)揮更佳的心肌保護作用，考慮原因為丹參多酚酸鹽可促進冠脈血液循環(huán)，改善冠狀動脈循環(huán)，從而促進心功能的恢復(fù)。NO 屬于內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子，其水平升高提示血管內(nèi)皮功能損傷減輕。觀察組ET低于對照組，NO 高于對照組（P＜0.05），提示丹參多酚酸鹽可促進急診PCI 術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。同時觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示該藥物臨床應(yīng)用安全性良好，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。此外，觀察組心血管事件發(fā)生率、再狹窄發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明丹參多酚酸鹽可預(yù)防心血管事件，降低再狹窄發(fā)生率。丹參多酚酸鹽具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)作用，可快速清除氧自由基，減輕血管內(nèi)皮損傷，進而促進缺血心肌血供改善，有效預(yù)防心血管不良事件及術(shù)后再狹窄情況。

綜上所述，丹參多酚酸鹽可減輕急診PCI 患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善心功能和血管內(nèi)皮功能，降低心血管事件和再狹窄發(fā)生率，且用藥安全。