丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度影響的臨床研究

婁永忠，王 濤，郭筱菲，李 斌

（天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)科，天津 300450）

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是臨床常見(jiàn)疾病，是由于多種因素造成的腦組織局部缺血所致[1]。臨床通常給予溶栓治療，以改善臨床癥狀[2]；但是溶栓療法禁忌證較多，部分患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳溶栓時(shí)機(jī)[3]。隨著對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)解除動(dòng)脈血管堵塞因素和局部腦組織炎癥反應(yīng)，對(duì)功能低下的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行激發(fā)，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3，4]。丁苯酞通過(guò)多靶點(diǎn)作用機(jī)制從多方面保護(hù)腦組織免受缺血缺氧損傷，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)[5，6]；但是關(guān)于丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度影響的相關(guān)研究較少，具體效果尚未完全明確[7]。本研究結(jié)合我院診治的124 例缺血性腦卒中臨床資料，觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性缺血性腦卒中對(duì)神經(jīng)功能缺損程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月-2020 年4 月在天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院診治的124 例缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各62 例。對(duì)照組男41 例，女21 例；年齡57～81 歲，平均年齡（58.96±8.41）歲；身高158～183 cm，平均身高（166.52±9.21）cm；體重57.10～78.20 kg，平均體重（67.22±10.13）kg；病程2～14 h，平均病程（8.53±11.91）h；體力勞動(dòng)28 例，非體力勞動(dòng)34 例；合并高血壓31 例，合并糖尿病20 例，合并高脂血癥35 例。試驗(yàn)組男39 例，女23 例；年齡59～83 歲，平均年齡（59.82±9.52）歲；身高159～181 cm，平均身高（167.22±9.53）cm；體重51.29～80.11 kg，平均體重（66.18±9.42）kg；病程1～13 h，平均病程（8.63±12.46）h；體力勞動(dòng)29 例，非體力勞動(dòng)33 例；合并高血壓37 例，合并糖尿病19 例，合并高脂血癥32 例。兩組性別、年齡、身高、體重、病程、從事勞動(dòng)類型、合并疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2016》[8]及《中國(guó)腦血管病防治指南2017》[9]中缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間均＜48 h；③伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②合并意識(shí)障礙、精神異常者；③合并惡性腫瘤者，收縮壓≥200 mmHg或舒張壓≥110 mmHg；④研究藥物過(guò)敏者、隨訪資料不完善者、依從性較差者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)降壓、降脂、降糖、脫水劑、抗生素、抗凝等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生理鹽水（外觀與丁苯酞氯化鈉注射液一致）100 ml/瓶，1 瓶/次，2 次/d。每次滴注時(shí)間不少于50 min，兩次用藥時(shí)間間隔不少于6 h，療程14 d。

1.3.2 試驗(yàn)組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶25 mg）靜滴，2 次/d，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、聯(lián)合血管事件（缺血性卒中、TIA、出血性卒中、心肌梗死、任何器官的出血性死亡、致死性肺栓塞）發(fā)生率、日常生活自理能力評(píng)分、不良反應(yīng)（便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、肺炎、失眠、上呼吸道甘胺）發(fā)生率；比較兩組不同時(shí)間（3、6、12 個(gè)月）復(fù)發(fā)率。NIHSS評(píng)分[10]：參照腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于腦出神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分為輕型（0～15 分），中型（16～30分），重型（31～45 分），評(píng)分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。日常生活自理能力評(píng)分：包括日常進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等日常生活行為，總分100 分，評(píng)分越高日常生活能力越高[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析符合正態(tài)分布的，計(jì)量資料采用表示，組間兩兩比較分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評(píng)分比較 兩組NIHSS 評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS 評(píng)分比較（，分）

表1 兩組NIHSS 評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組日常生活能力評(píng)分比較 兩組日常生活自理能力評(píng)分高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組日常生活能力評(píng)分比較（，分）

表2 兩組日常生活能力評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組聯(lián)合血管事件發(fā)生情況比較 兩組聯(lián)合血管事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組聯(lián)合血管事件發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 兩組遠(yuǎn)期隨訪情況比較 隨訪期間，兩組均有脫落，對(duì)照組隨訪成功40 例，試驗(yàn)組隨訪成功45 例，隨訪3、6、12 個(gè)月試驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組遠(yuǎn)期隨訪情況比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦卒中類型，由于血供動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化或形成血栓，造成管腔狹窄，甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性腦供血不足，誘發(fā)急性缺血性腦卒中的發(fā)生[12，13]。目前主要給予溶栓、抗血小板、抗凝、降纖、擴(kuò)容及神經(jīng)保護(hù)等對(duì)癥治療[14]；但是抗血小板和抗凝治療尚局限在卒中的二級(jí)預(yù)防以及深靜脈栓塞的預(yù)防和治療中[15]。超早期動(dòng)靜脈溶栓治療被認(rèn)為是最有效的治療方案，但該方案具有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，多數(shù)患者就診時(shí)往往會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳溶栓治療時(shí)間[16]。因此，藥物治療成為臨床治療急性缺血性腦卒中的主要手段。藥物治療主要遵循改善腦灌注、阻斷缺血損傷、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的原則[17]。丁苯酞有效成分為消旋-3-正丁基苯酞（NBP），具有多種藥理作用。同時(shí)其良好的脂溶性特點(diǎn)可直接通過(guò)血腦屏障發(fā)揮藥效[18]。采用丁苯酞治療可實(shí)現(xiàn)多種機(jī)制作用的目的，對(duì)改善腦缺血預(yù)后具有重要的作用；但是具體的臨床應(yīng)用效果如何，尚需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[19]。

本研究結(jié)果顯示，兩組NIHSS 評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示丁苯酞可降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，具有良好的臨床應(yīng)用效果，該結(jié)論與慕曉輝[20]的報(bào)道相似。同時(shí)試驗(yàn)組聯(lián)合血管事件發(fā)生率為12.90%，與對(duì)照組9.68%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明丁苯酞治療在降低聯(lián)合血管事件發(fā)生率方面作用相似。分析認(rèn)為可能影響聯(lián)合血管事件的因素比較復(fù)雜，除了疾病本身的影響因素外，患者的情緒、生活環(huán)境、心理因素、護(hù)理情況等因素都可能影響聯(lián)合血管事件的發(fā)生。兩組日常生活自理能力評(píng)分高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明可提高患者日常生活能力，促進(jìn)生活質(zhì)量的改善。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示應(yīng)用丁苯酞不良反應(yīng)少，具有較理想的治療安全性。此外，隨訪3、6、12 個(gè)月，試驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率均小于對(duì)照組（P＜0.05），表明丁苯酞治療遠(yuǎn)期隨訪復(fù)發(fā)率較低，具有良好的遠(yuǎn)期應(yīng)用療效。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液治療缺血性腦卒，雖對(duì)患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)有積極影響，可提高治療療效及患者日常生活能力，降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，降低復(fù)發(fā)率，且不增加聯(lián)合血管事件發(fā)生率。