潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制及內(nèi)科治療研究進展

摘要：潰瘍性結(jié)腸炎一種臨床較常見的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制至今尚未完全明確，認(rèn)為多與免疫、遺傳、微生物、感染、環(huán)境、飲食等因素有密切聯(lián)系。該病具有反復(fù)發(fā)作、病程遷延等特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床多采用內(nèi)科治療潰瘍性結(jié)腸炎，而不同的治療方法療效不一，本文重點探討潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)發(fā)病機制與內(nèi)科治療方法，作如下綜述。

關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎;發(fā)病機制;內(nèi)科治療;治療進展

【中圖分類號】R574.62 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）04--01

前言

潰瘍性結(jié)腸炎為一種結(jié)腸和直腸的非特異性炎癥性腸病，多累及遠端結(jié)腸和直腸，但可擴展至近端結(jié)腸，甚至整個結(jié)腸，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層，以潰瘍?yōu)橹?，呈慢性發(fā)病，病程遷延，反復(fù)發(fā)作，可見于任何年齡段，但以20～30歲多見[1]，該病主要發(fā)病機制與免疫、遺傳、微生物、感染、環(huán)境、飲食等因素有一定關(guān)系[2]。潰瘍性結(jié)腸炎的常見癥狀為腹瀉、腹痛、粘液膿血便、發(fā)熱等，可出現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸、直腸結(jié)腸癌變、腸出血等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康?，F(xiàn)階段，內(nèi)科治療是潰瘍性結(jié)腸炎常見的方法，包括氨基水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療，為患者提供多種治療方案[3-4]。故本文就潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制、內(nèi)科治療進展作詳細(xì)總結(jié)。

1潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制

（1）遺傳因素

潰瘍性結(jié)腸炎具有家族聚集現(xiàn)象，一般情況下，血緣家族、同種族人群的發(fā)病率較高。分析原因：該病具有一定的遺傳易感性，是多基因共同參與作用的結(jié)果。通過基因譜發(fā)現(xiàn)，IL-23R、21q22、1p36、TNFSF15等處于易感區(qū)或者屬于易感基因，均與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系[5]?，F(xiàn)階段，對于該病基因治療的重點包括基因表達穩(wěn)定性、基因載體選擇、基因治療安全性等。

（2）感染因素

感染是誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的主要因素，其能繼發(fā)機體炎癥反應(yīng)和腸道免疫反應(yīng)。但是現(xiàn)階段臨床尚未找到具有特異性或者直接影響的病原體。相關(guān)研究指出[6]，病毒、細(xì)菌、致病寄生蟲均可引起潰瘍性結(jié)腸炎，包括麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒、大腸埃希菌、結(jié)合分枝桿菌、鏈球菌等，上述微生物會在人體中產(chǎn)生毒素，作用于腸道黏膜引起腸道炎癥，進而引發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎。

（3）飲食與環(huán)境因素

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病具有一定的區(qū)域性，如發(fā)達國家高于發(fā)展中國家、城市高于農(nóng)村、歐美地區(qū)高于亞非拉地區(qū)等。飲食是引起潰瘍性結(jié)腸炎的重要因素之一，患者攝入過多的蛋白制品、高動物脂肪更容易發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎，但具體機制臨床仍未明確，這與飲食結(jié)構(gòu)對胃腸道微環(huán)境、微生態(tài)、腸道免疫、黏膜等損傷有一定相關(guān)性[7]。環(huán)境也是引起潰瘍性結(jié)腸炎的重要因素，如二手煙等，尼古丁會使腸道黏膜血管收縮，甚至引起腸黏膜糜爛或潰瘍形成，增加腸道黏膜的通透性，抑制生理性前列腺素的分泌，對潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病有著重要影響。

（4）黏膜屏障因素

腸黏膜屏障主要由腸黏膜上皮、腸道黏液層和黏蛋白組成，是抵御外源侵襲的一道重要防線[8]。一旦腸黏膜屏障出現(xiàn)損傷，會給予病源微生物侵襲的機會，引發(fā)炎癥反應(yīng)，誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎并促進其發(fā)展。腸道黏液層包括外黏液層和內(nèi)黏液層，是多種粘蛋白構(gòu)成的保護層，其中內(nèi)黏液層尤為重要。網(wǎng)狀MUC2黏蛋白是內(nèi)黏液層的主要組成部分，屬于化學(xué)屏障保護的一種形式，能有效維持菌群平衡與黏膜結(jié)構(gòu)完整性、抵御外源微生物侵襲等。

（5）生物屏障因素

人體腸道中含有將近1000種細(xì)菌菌珠，其能有效調(diào)節(jié)腸道的代謝、免疫等功能，維持腸黏膜的結(jié)構(gòu)完整性，屬于天然的一道生物屏障[9]。一旦患者腸道內(nèi)的細(xì)菌種類或數(shù)量減少便容易引起腸道病變。同時，腸道微生態(tài)環(huán)境改變會降低機體腸道各項功能，引起腸道菌群失調(diào)，進而推動潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展。

（6）免疫屏障因素

正常情況下，腸黏膜免疫系統(tǒng)能夠有效抵御和耐受腸道非致病菌群、致病因子侵襲，避免腸道黏膜受損。若致病因子透過免疫屏障可直接刺激腸粘膜激活免疫系統(tǒng)，誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎。細(xì)胞免疫、體液免疫是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生、發(fā)展過程中的主要黏膜免疫反應(yīng)，前者以T細(xì)胞為主，其可以刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生，增殖腸道菌群觸發(fā)炎癥，是直接損傷腸黏膜的一種介體;后者則以免疫球蛋白作用為主。

2潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)科治療

（1）氨基水楊酸類藥物

氨基水楊酸類藥物包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奧沙拉嗪等，主要適用于急性輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎治療及維持治療，對于重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，其經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療有所緩解后亦可以進行氨基水楊酸類藥物治療[10]。該類藥物治療的機制主要是促進黏膜內(nèi)前列腺素合成、改變腸道微生態(tài)環(huán)境、加快電解質(zhì)交換、防止炎癥介質(zhì)釋放，對巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等具有一定的抑制作用。相關(guān)研究指出[11]，潰瘍性結(jié)腸炎實施柳氮磺胺吡啶保留灌腸治療，患者的治療總有效率為95.00%，同時患者的不良反應(yīng)少，這提示氨基水楊酸類藥物是治療潰瘍性結(jié)腸炎療效明顯且安全性較好的一類藥物。美沙拉嗪、奧沙拉嗪為柳氮磺胺吡啶的有效成分，對潰瘍性結(jié)腸炎的療效基本與后者相當(dāng)，但副作用較少。

（2）糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，主要用于中、重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，該藥能抑制黏附因子、免疫細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，下調(diào)促炎基因的表達以達到緩解疾病的目的[12]。常見的糖皮質(zhì)激素類藥物包括潑尼松、甲基潑尼松龍、琥珀酸氫化可的松、布地奈德等，制劑則分為口服、靜脈、局部灌腸等制劑。潑尼松屬于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素，研究指出[13]，重型潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)過潑尼松治療，治療總有效率為84.00%，明顯高于氨基水楊酸類藥物治療的患者（63.64%），而且不良反應(yīng)較少，安全性較好。布地奈德屬于新型糖皮質(zhì)激素類藥物，相關(guān)研究指出[14]，布地奈德治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效為88.2%，略高于傳統(tǒng)藥物琥珀酸氫化可的松的療效80.4%，而不良反應(yīng)更低?？梢姡滦吞瞧べ|(zhì)激素與傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的療效相當(dāng)，但藥物副作用更低。

（3）免疫抑制劑

免疫抑制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機制臨床尚未完全明確，可能與T淋巴細(xì)胞、免疫反應(yīng)性炎癥抑制等有一定的關(guān)系[15]。免疫抑制劑的效果較慢，并不適用活動性、急性期病變的治療，患者進行氨基水楊酸類藥物治療仍反復(fù)發(fā)作，及對糖皮質(zhì)激素治療產(chǎn)生依賴性或不能耐受者，才進行免疫抑制劑維持緩解。相關(guān)研究指出[16]，對于一線治療和激素治療失敗的潰瘍性結(jié)腸炎患者實施免疫抑制劑（硫唑嘌呤、6巰基嘌呤）的治療，兩組療效相當(dāng)（84.00% vs 88.00%），加用該類藥物后可逐漸減少激素用量甚至停用。對靜脈用糖皮質(zhì)激素治療無效的急性嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用環(huán)孢素A靜脈滴注，多數(shù)患者可取得暫時緩解而避免急診手術(shù)治療。

（4）微生態(tài)制劑

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制與患者的腸道菌群紊亂有密切聯(lián)系，腸道菌群紊亂會促進腸道硫化氫的產(chǎn)生，增加腸道黏膜的通透性，引起屏障缺陷，促使?jié)冃越Y(jié)腸炎的發(fā)生[17]。通過微生態(tài)制劑治療，改善腸道環(huán)境，補充腸道益生菌群，增強屏障保護性，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，促使疾病好轉(zhuǎn)[18]。相關(guān)研究指出[19]，在潰瘍性結(jié)腸炎患者水楊酸制劑治療的基礎(chǔ)上予以微生態(tài)制劑治療，最終治療總有效率為90.2%，療效顯著，患者的各項促炎因子水平和抑炎因子水平恢復(fù)至正常范圍，進一步表明微生態(tài)制劑對潰瘍性結(jié)腸炎有良好改善作用。

（5）細(xì)胞因子和細(xì)胞因子拮抗劑

此類藥物比較有代表性的是重組抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，即英夫利西單抗，該藥是治療潰瘍性結(jié)腸炎的新興生物藥物，屬于一種抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體，2007年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)應(yīng)用于該病的治療中[21]。該藥具有極高的親和力，可以與腫瘤壞死因子-α特異性合并，促使損傷黏膜愈合，緩解臨床癥狀，其主要應(yīng)用于中、重度潰瘍性結(jié)腸炎患者。相關(guān)研究指出[22]，急性重度潰瘍性結(jié)腸炎患者實施英夫利西單抗治療2周后，臨床總有效率為90.0%，有利于黏膜的快速愈合，效果理想。

結(jié)語

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制復(fù)雜，與免疫、遺傳、微生物、感染、環(huán)境、飲食等有密切聯(lián)系，而不同的發(fā)病機制可為疾病治療提供多種治療方案[20]。內(nèi)科治療潰瘍性結(jié)腸炎的方法多樣，臨床應(yīng)加大發(fā)病機制的研究，多樣化為患者實施治療。

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作者簡介： 唐乾（1984-10-11），男，漢族，廣西防城港市防城港區(qū)人，本科，主治醫(yī)生，研究方向：主要從事消化內(nèi)科專業(yè)