早發(fā)性卵巢功能不全多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)模型在臨床中的應(yīng)用

付小萌 侯豐 姜娟

摘要：目的：探討多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)模型在早發(fā)性卵巢功能不全（POI）患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年1月至2022年1月本院收治的POI女性56例，于月經(jīng)期1-3天接受抗苗勒氏管激素、抑制素B、卵泡刺激素檢測(cè)，婦科超聲檢查，A型行為反應(yīng)測(cè)試以及克羅米芬激惹試驗(yàn)。結(jié)果：各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)通過(guò)多元線性回歸塑造早發(fā)性卵巢功能不全預(yù)測(cè)模型，指導(dǎo)患者進(jìn)行生育安排和早期干預(yù)，盡可能推遲卵巢衰老時(shí)間。結(jié)論：多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)模型在早發(fā)性卵巢功能不全患者中能夠更精準(zhǔn)指導(dǎo)生育、進(jìn)行早期干預(yù)，提高生活質(zhì)量、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥1。

關(guān)鍵詞：早發(fā)性卵巢功能不全;抗苗勒氏管激素;抑制素B;卵泡刺激素檢測(cè);超聲，A型行為反應(yīng)測(cè)試;克羅米芬激惹試驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】R711.75 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）04--01

0引言

女性40歲之前因卵巢功能衰竭出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏，被稱為卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）2?？紤]到卵巢功能的衰退是一個(gè)漸進(jìn)發(fā)展的過(guò)程，POF僅代表卵巢功能衰退的終末階段，無(wú)法體現(xiàn)疾病的進(jìn)展性和多樣性。本文以早發(fā)性卵巢功能不全患者為對(duì)象進(jìn)行研究，探討早發(fā)性卵巢功能不全患者的抗苗勒氏管激素、抑制素B、卵泡刺激素檢測(cè)、婦科超聲、A型行為反應(yīng)測(cè)試以及克羅米芬激惹試驗(yàn)結(jié)果。通過(guò)多元線性回歸塑造卵巢早衰的預(yù)測(cè)模型在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2019年1月至2022年1月本院收治的診斷為早發(fā)性卵巢功能不全女性56例，年齡（29-39歲），平均（35.15±3.79），體重指數(shù)（21-26）Kg/㎡，平均體重指數(shù)（24±2.15）Kg/㎡;月經(jīng)初潮年齡（13-16）歲;平均（15.02±0.36）;均無(wú)慢性疾病。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為早發(fā)性卵巢功能不全;②未使用過(guò)激素治療且無(wú)慢性疾病者。③包括高危因素患者：生育3胎以上、服用避孕藥、母系卵巢早衰家族史、婦科手術(shù)史、腮腺炎病史、既往使用促排卵藥物的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖器腫瘤或重要臟器器官障礙者;②患有糖尿病、高血壓等慢性疾病者;③近期使用激素者。

1.3方法

入組患者首先簽署知情同意書。采集所有受檢者經(jīng)期1-3天的晨起空腹靜脈血5ml，3000r/min離心后取上層血清，將血清放置于-4°C冰箱內(nèi)待檢。血清抗苗勒氏管激素（AMH）和抑制素B采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海諾科醫(yī)療科技有限公司。

促卵泡成熟激素（FSH）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，檢測(cè)試劑購(gòu)自北京貝爾生物技術(shù)有限公司，按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。婦科超聲所應(yīng)用的儀器為美國(guó)GE公司生產(chǎn)的HK560型超聲診斷儀，探頭頻率為5.0-7.5MHz，觀察所有研究對(duì)象卵巢形態(tài)、體積及卵泡數(shù)量。A型行為反應(yīng)測(cè)試采用A、C型行為量表，采用統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷，專人面對(duì)面方式詢問(wèn)。

克羅米芬激惹試驗(yàn)是指從月經(jīng)周期第5d起，連續(xù)5d每天口服克羅米芬100 mg，停藥后若卵泡刺激素>20 IU/L或較基礎(chǔ)值上升2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)值則為陽(yáng)性，提示為POF隱匿期。

1.4觀察指標(biāo)

1、抗苗勒氏管激素（AMH）屬于生化指標(biāo)，為卵巢顆粒細(xì)胞的表達(dá)產(chǎn)物，僅由生長(zhǎng)中的卵泡分泌，所以與卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)，與月經(jīng)周期無(wú)關(guān)。

2、抑制素B是中小竇狀卵泡分泌的蛋白激素，與月經(jīng)周期密切相關(guān)，排卵期達(dá)到高峰，隨后逐漸下降，抑制卵泡刺激素的分泌，反映卵巢儲(chǔ)備功能。

3、竇狀卵泡反映卵巢剩余卵泡池對(duì)卵泡刺激素呈現(xiàn)出高度敏感性和反應(yīng)性。由于在卵巢功能減退的過(guò)程中，竇狀卵泡數(shù)與始基卵泡數(shù)均呈現(xiàn)一致性下降，故該指標(biāo)常用來(lái)反映卵巢儲(chǔ)備狀態(tài)。

4、A型行為反應(yīng)模式常表現(xiàn)為情緒難以控制，處事浮躁，火急火燎。這種反應(yīng)模式常會(huì)對(duì)卵巢性腺軸產(chǎn)生不良的負(fù)性影響，最終導(dǎo)致卵泡刺激素、黃體酮和雌二醇等激素分泌異常，甚至出現(xiàn)POF。

5、克羅米芬激惹試驗(yàn)是指從月經(jīng)周期第5d起，連續(xù)5d每天口服克羅米芬100mg，停藥后若卵泡刺激素>20IU/L或較基礎(chǔ)值上升2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)值則為陽(yáng)性，提示為POF隱匿期。

2結(jié)果

將上述各項(xiàng)參數(shù)代入指定多元線性回歸塑造預(yù)測(cè)模型中，基于層次分析法和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)相融合的卵巢早衰預(yù)測(cè)方法（AHP-BPNN）具有較高的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)度和泛化能力，預(yù)測(cè)出確診POI的患者達(dá)到卵巢功能衰竭的時(shí)間，預(yù)計(jì)時(shí)間3-5.5年，能夠更好指導(dǎo)臨床，預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

3討論

流行病學(xué)資料顯示，POI的發(fā)生率在40歲之前約為1%，30歲前POI的發(fā)生率為0.1%。在中國(guó)累及約500萬(wàn)育齡女性。隨著環(huán)境污染加劇、社會(huì)壓力增高、生育延遲以及放化療后的壽命延長(zhǎng)，POI發(fā)生率逐漸增高，引起了廣泛的關(guān)注【3-5】。POI導(dǎo)致一系列生殖內(nèi)分泌及健康問(wèn)題，喪失生育能力，生殖器官萎縮，長(zhǎng)期低雌激素增加骨質(zhì)丟失、增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響了患者的身心健康和家庭穩(wěn)定。

目前臨床診斷POI包括危險(xiǎn)因素、生化指標(biāo)、超聲指標(biāo)以及試驗(yàn)指標(biāo)四個(gè)方面。上述指標(biāo)各有優(yōu)劣，若僅用單一指標(biāo)進(jìn)行POF預(yù)測(cè)，精度不佳。通過(guò)多元線性回歸塑造預(yù)測(cè)模型，可以更加精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)患者達(dá)到卵巢功能衰竭的時(shí)間，指導(dǎo)患者進(jìn)行生育安排和早期干預(yù)，在臨床中具有極廣闊的應(yīng)用前景。

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基金項(xiàng)目：2019年黑龍江省衛(wèi)生健康委科研課題【2019-214】

作者簡(jiǎn)介：付小萌（1979-），女，碩士研究生，研究方向：婦科內(nèi)分泌與婦科微創(chuàng)