干燥方式對(duì)黃連浸膏粉物理指紋圖譜和有效成分的影響

王瑜婷，徐東婷，鄧桂海，梁麗金，黃醒鵬，馬彩玲，劉燎原

（廣東一方制藥有限公司/廣東省中藥配方顆粒企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 佛山 528244）

黃連為毛茛科植物黃連Coptidis RhizomaFranch.、三角葉黃連Coptis deltoideaC.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptis teetaWall.的干燥根莖[1]，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，其性寒，味極苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效?，F(xiàn)代藥理臨床應(yīng)用研究表明，黃連的主要化學(xué)成分有生物堿類、木脂素類、黃酮類、酸性成分等，具有保護(hù)心腦血管、抗腫瘤、降血糖、抗病原微生物、抗炎以及改善消化系統(tǒng)等作用，對(duì)多種疾病的治療均有效[2]。

中藥浸膏粉是中藥制劑生產(chǎn)過程中的重要中間產(chǎn)物，其物理性質(zhì)直接影響到浸膏粉的貯存、混合、制粒、壓片等后續(xù)工藝操作的難易程度及最終產(chǎn)品的質(zhì)量[3]。干燥是中藥浸膏粉形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前，中藥浸膏粉的干燥方式主要有常壓干燥、真空干燥、冷凍干燥和噴霧干燥等，干燥原理的不同，會(huì)導(dǎo)致干燥產(chǎn)物的物理性質(zhì)及成分含量的不同[4?5]。因此，本文研究了噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥、鼓風(fēng)干燥4種干燥方式對(duì)黃連浸膏粉物理指紋圖譜及有效成分的影響，以期為黃連浸膏粉干燥方式的選擇及其相關(guān)制劑的研發(fā)提供指導(dǎo)與依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器

Waters Arc型高效液相色譜儀（美國(guó)Waters公司）；YOD?230型冷凍干燥箱（美國(guó)Thermo Vanquish公司）；B?290型噴霧干燥機(jī)（瑞士Buchi有限公司）；DHG?9146A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱、DZF?6050型真空干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；JZ?7型粉體振實(shí)密度儀（成都精新粉體測(cè)試設(shè)備有限公司）；JL?A3型粉體特性測(cè)試儀（丹東百特儀器有限公司）；SHH?250SD型穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠）；Milli?Q Direct型超純水系統(tǒng)（德國(guó)Merck公司）；ME204E型萬分之一天平、XP26型百萬分之一天平（瑞士METTLER TDLEDO公司）；KQ?500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；TC?15型套式恒溫器（海寧市新華醫(yī)療器械廠）；HWS?28型電熱恒溫水浴鍋（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；YRE?501型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、SHZ?D（Ⅲ）型循環(huán)水式真空泵、DLSB?5L/20型低溫冷卻液循環(huán)泵（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）。

1.2 試劑與試藥

鹽酸小檗堿對(duì)照品（批號(hào)：110713?202015，純度為85.90%，中國(guó)食品藥品檢定研究院）；木蘭花堿對(duì)照品（批號(hào)：wkq20031310，純度為98.28%，四川省維克奇生物科技有限公司）；甲醇、乙腈為色譜純（德國(guó)Merck公司）；十二烷基硫酸鈉為色譜純（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；水為超純水；其他試劑為分析純。黃連藥材（批號(hào)：YL1909038）產(chǎn)地為四川，經(jīng)廣東一方制藥有限公司魏梅主任藥師鑒定為正品，符合2020年版《中國(guó)藥典》一部黃連項(xiàng)下相關(guān)要求[1]。

2 方法與結(jié)果

2.1 浸膏粉的制備

依據(jù)《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》的相關(guān)規(guī)定[6]，確定黃連浸膏的制備方法為：取黃連藥材950 g，除去雜質(zhì)，潤(rùn)透后切薄片，晾干，得黃連飲片[1]。取黃連飲片，加水煎煮2次，第1次加9倍水，浸泡30 min，加熱煎煮20 min，趁熱用350目篩網(wǎng)濾過；第2次加7倍水，加熱煎煮15 min，趁熱用350目篩網(wǎng)濾過，合并濾液，減壓濃縮至密度為1.08（80℃）的浸膏。將浸膏均分為4份，分別進(jìn)行噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)溫度180℃，出風(fēng)溫度85℃）、冷凍干燥（-50℃，壓力10 Pa）、真空干燥（70℃）和鼓風(fēng)干燥（70℃），在相對(duì)濕度為40%以下的環(huán)境中進(jìn)行粉碎，過80目篩，得黃連浸膏粉。

2.2 浸膏粉物理指紋圖譜的研究

2.2.1 黃連浸膏粉物理指紋圖譜測(cè)定指標(biāo) 黃連浸膏粉物理指紋圖譜以堆積性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、均一性和可壓性這5個(gè)指標(biāo)為一級(jí)指標(biāo)。其中堆積性用堆密度（Da）和振實(shí)密度（Dc）表征；流動(dòng)性用休止角（α）和豪斯納比（IH）表征；穩(wěn)定性用干燥失重（HR）和吸濕性（H）表征；均一性用相對(duì)均齊度指數(shù)（Iθ）表征，表示粉末粒徑大小及分布的均勻程度；可壓性用顆粒間孔隙度（Ie）、卡爾指數(shù)（IC）表征，表示粉末的壓縮成形的能力，通過以上9個(gè)二級(jí)指標(biāo)構(gòu)建浸膏粉的物理指紋圖譜[7]。

2.2.2 各二級(jí)指標(biāo)測(cè)量方法及計(jì)算公式

2.2.2.1 堆密度（Da）和振實(shí)密度（Dc）取25 mL量筒，稱取空筒質(zhì)量M1，緩慢加入過量待測(cè)粉末直至溢出，以接觸并垂直于量筒的刮刀，小心刮平后，稱取質(zhì)量M2；將上述盛有待測(cè)粉末的量筒固定在粉體振實(shí)密度儀中，經(jīng)1 250 s上下振動(dòng)后讀取待測(cè)粉末的體積（V）。計(jì)算Da=(M2-M1)/25，Dc=(M2-M1)/V，即得。

2.2.2.2 休止角（α）和豪斯納比（IH）采用固定漏斗法進(jìn)行測(cè)定。將漏斗水平放置并固定距離坐標(biāo)紙一定的高度（h），緩慢將待測(cè)粉末倒入漏斗中，直至粉末的頂尖接觸到漏斗的頂尖位置。底部形成半徑為R的圓底錐積體。計(jì)算α=arctan( )

H/R，即得；IH=Dc/Da。

2.2.2.3 干燥失重（HR）和吸濕性（H）干燥失重（HR）：照2020年版《中國(guó)藥典》四部水分測(cè)定法（通則0832）第二法測(cè)定。吸濕性（H）：取干燥具塞玻璃稱量瓶，置于恒溫恒濕箱中，在溫度（25±1）℃，相對(duì)濕度（80±2）%中恒濕24 h后精密稱定質(zhì)量Ma；取待測(cè)黃連浸膏粉適量平鋪于上述玻璃稱量瓶中，厚度約為1 mm，精密稱定質(zhì)量Mb；將稱量瓶敞口，與瓶蓋同置于恒溫恒濕箱中24 h，稱定質(zhì)量Mc；按公式H=(Mc-Mb)/(Mb-Ma)×100%計(jì)算，即得。

2.2.2.4 相對(duì)均齊度指數(shù)（Iθ）使待測(cè)粉末依次過1~8號(hào)藥典篩，振蕩5 min，記錄每個(gè)篩網(wǎng)截留的粉末質(zhì)量。計(jì)算Iθ＝Fm/[100+（dm-dm‐1）Fm‐1+（dm+1-dm）Fm+1+（dm-dm‐2）Fm‐2+（dm+2-dm）Fm+2+...+（dm+n-dm）Fm+n]，即得；其中，F(xiàn)m為多數(shù)粒徑范圍粉末的質(zhì)量百分比，F(xiàn)m+1為多數(shù)粒徑范圍上一個(gè)篩網(wǎng)截留粉末的質(zhì)量百分比，F(xiàn)m‐1為多數(shù)粒徑范圍下一個(gè)篩網(wǎng)截留粉末的質(zhì)量百分比，dm為多數(shù)粒徑范圍粉末的平均粒徑，dm+1為多數(shù)粒徑范圍上一個(gè)篩網(wǎng)截留粉末的平均粒徑，dm‐1為多數(shù)粒徑范圍下一個(gè)篩網(wǎng)截留粉末的平均粒徑，n為粒徑范圍的個(gè)數(shù)。

2.2.2.5 顆粒間孔隙度（Ie）和卡爾指數(shù)（IC）按公式Ie=(Dc-Da)/(DaDc)和IC=(Dc-Da)/Dc，計(jì)算即得[6?9]。

2.2.3 物理指紋圖譜的構(gòu)建 取4種黃連浸膏粉，按“2.2.2”項(xiàng)下方法測(cè)定或計(jì)算各指標(biāo)的實(shí)際值，將結(jié)果按表1中的公式進(jìn)行轉(zhuǎn)化[7,10]，通過以上9個(gè)二級(jí)指標(biāo)的轉(zhuǎn)化值構(gòu)建物理指紋圖譜，將其平均值構(gòu)圖作為對(duì)照?qǐng)D譜（R），各實(shí)驗(yàn)值見表2，轉(zhuǎn)化值見表3，物理指紋圖譜見圖1。

圖1 4種干燥方式黃連浸膏粉的物理指紋圖譜及對(duì)照指紋圖譜Figure 1 Physical fingerprint and reference fingerprint of Coptidis Rhizoma extract powder of four drying methods

表1 二級(jí)指標(biāo)范圍及轉(zhuǎn)化公式Table 1 Rangeand transformation formulaof secondary indicators

表2 4種干燥方式黃連浸膏粉物理指紋圖譜指標(biāo)實(shí)驗(yàn)值Table 2 Experimental value of physical fingerprint index of Coptidis Rhizoma extract powder of four drying methods

表3 4種干燥方式黃連浸膏粉物理指紋圖譜指標(biāo)轉(zhuǎn)化值Table 3 Transformation value of physical fingerprint index of Coptidis Rhizoma extract powder of four drying methods

2.2.4 相似度分析 采用SPSS 20.0軟件中皮爾遜相關(guān)系數(shù)法對(duì)4種干燥方式黃連浸膏粉的物理指紋圖譜（9個(gè)二級(jí)指標(biāo)轉(zhuǎn)化值）與R進(jìn)行相似度分析，結(jié)果分別為0.840（噴霧干燥粉）、0.802（冷凍干燥粉）、0.940（真空干燥粉）、0.915（鼓風(fēng)干燥粉），表明不同干燥方式對(duì)黃連浸膏粉的物理指紋圖譜有一定影響，浸膏粉的物理性質(zhì)存在差異。

2.2.5 主成分分析 采用past3.0軟件對(duì)4種干燥方式黃連浸膏粉的物理指紋圖譜（9個(gè)二級(jí)指標(biāo)轉(zhuǎn)化值）進(jìn)行主成分分析，結(jié)果見表4、表5，物理指紋圖譜主成分因子載荷圖如圖2。由表4可知，軟件自動(dòng)擬合出3個(gè)主成分，主成分1的特征值為11.11，方差貢獻(xiàn)率為79.60%，載荷較高的有Da、Dc、α、Ie，歸納主成分1為形態(tài)參數(shù)，說明主成分1主要反映粉體形態(tài)信息；主成分2的特征值為2.54，方差貢獻(xiàn)率為18.21%，載荷較高的有IH、HR、H、Iθ、IC，歸納主成分2為穩(wěn)定性參數(shù)，說明主成分2主要反映粉體的穩(wěn)定性，主成分1和主成分2累計(jì)方差貢獻(xiàn)率為97.81%，說明前2個(gè)主成分能基本反映全部指標(biāo)的信息。上述載荷較高的值，可能是與干燥方式相關(guān)性較大的指標(biāo)。

圖2 物理指紋圖譜主成分因子載荷圖Figure 2 Principal component factor loading diagrams of physical fingerprint

表4 物理指紋圖譜主成分分析結(jié)果Table 4 Results of principal component analysis of physical fingerprint

表5 物理指紋圖譜主成分因子載荷矩陣Table 5 Principal component factor loading matrix of physical fingerprint

2.2.6 聚類分析 采用SPSS 20.0軟件對(duì)4種干燥方式黃連浸膏粉的物理指紋圖譜（9個(gè)二級(jí)指標(biāo)轉(zhuǎn)化值）進(jìn)行聚類分析，結(jié)果如圖3所示。結(jié)果可見，噴霧干燥粉和冷凍干燥粉聚為Ⅰ類，真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉聚為Ⅱ類，說明在黃連浸膏粉的物理屬性上，噴霧干燥粉和冷凍干燥粉相近，真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉相近。

圖3 物理指紋圖譜聚類分析（CA）樹狀圖Figure 3 Cluster analysis(CA)of physical fingerprint

2.2.7 壓縮成型性分析 由表3中4種干燥方式黃連浸膏粉物理指紋圖譜指標(biāo)各二級(jí)指標(biāo)的轉(zhuǎn)化值計(jì)算平均半徑值，從而求得可壓性評(píng)價(jià)指數(shù)，可對(duì)黃連浸膏粉的可壓縮性進(jìn)行評(píng)價(jià)。可壓性評(píng)價(jià)指數(shù)包括參數(shù)輪廓指數(shù)（index of parametric profile,ⅠPP）、參數(shù)指數(shù)（index of parameter,ⅠP）和良好可壓性指數(shù)（index of good compression,ⅠGC）。其中ⅠPP為半徑值≥5的物理指標(biāo)的個(gè)數(shù)占物理指紋譜中物理指標(biāo)總數(shù)的百分比；ⅠP為所有物理指標(biāo)半徑值的平均值；ⅠGC的計(jì)算公式為IGC=IPP×?，?=正多邊形面積/圓的面積（半徑為10），由于本研究構(gòu)建的物理指紋譜共采用9個(gè)物理指標(biāo)值，因此?=0.921[7]。5個(gè)一級(jí)指標(biāo)的平均半徑值及指數(shù)計(jì)算結(jié)果見表6。

文獻(xiàn)表明，當(dāng)ⅠP＞0.4、ⅠPP≥4、ⅠGC≥4時(shí)，粉體具有良好的壓縮性；當(dāng)ⅠP＜0.4、ⅠPP和ⅠGC＜4時(shí)，粉體壓縮成型性較差[7]。由表6結(jié)果可知，不同干燥方式對(duì)黃連浸膏粉的堆積性、均一性和可壓性影響均較大，噴霧干燥粉、真空干燥粉、鼓風(fēng)干燥粉具有較好的壓縮成型性，冷凍干燥粉的壓縮成型性較差。

表6 4種干燥方式黃連浸膏粉壓縮成型性分析結(jié)果Table 6 Compressibility evaluation parameters of Coptidis Rhizoma extract powder of four drying methods

2.3 HPLC指紋圖譜

2.3.1 色譜條件[11]色譜柱為YMCTriart C18（250mm×4.6 mm，5μm）；流動(dòng)相為乙腈（A）?25 mmol/L乙酸銨和8 mmol/L十二烷基硫酸鈉溶液（氨水調(diào)pH至9.3）（B），梯度洗脫（0~15 min，10%~25%A；15~25 min，

25%~30%A；25~45 min，30%~50%A；45~75 min，50%A）；柱溫為30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為345 nm；流速為1.0 mL/min；進(jìn)樣量為10μL。

2.3.2 對(duì)照品溶液的制備 取木蘭花堿、鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1 mL含木蘭花堿90μg，鹽酸小檗堿50μg的溶液。

2.3.3 供試品溶液的制備 取黃連浸膏粉約0.2 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇?鹽酸（體積比100∶1）的混合溶液50 mL，密塞，稱定質(zhì)量，超聲處理（功率250 W，頻率40 kHZ）30 min,放冷，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1 mL，置10 mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

2.3.4 精密度試驗(yàn) 取黃連浸膏粉適量，按“2.3.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，以1號(hào)峰木蘭花堿（S1）為參照峰，計(jì)算峰2~峰4相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD，其范圍分別為0.45%~1.03%和0.97%~1.83%；以11號(hào)峰鹽酸小檗堿（S2）為參照峰，計(jì)算峰5~峰10相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD值分別為0.62%~1.36%和0.98%~1.94%，表明儀器精密度良好。

2.3.5 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一浸膏粉樣品，按“2.3.3”項(xiàng)下方法平行制備6份供試品溶液，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以1號(hào)峰木蘭花堿（S1）為參照峰，計(jì)算峰2~峰4的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD，其范圍分別為1.04%~1.87%和0.97%~1.69%；以11號(hào)峰鹽酸小檗堿（S2）為參照峰，計(jì)算峰5~峰10的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD值分別為0.51%~1.02%和0.47%~1.25%，表明方法重復(fù)性良好。

2.3.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.3.4”項(xiàng)下供試品溶液，分別于0、3、6、9、12、24 h后按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以1號(hào)峰木蘭花堿（S1）為參照峰，計(jì)算峰2~峰4的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD，其范圍分別為0.69%~1.24%和0.85%~1.72%；以11號(hào)峰鹽酸小檗堿（S2）為參照峰，計(jì)算峰5~峰10的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD值分別為1.01%~1.57%和0.94%~1.83%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.7 指紋圖譜的采集 取4種黃連浸膏粉適量，按“2.3.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。以1號(hào)峰木蘭花堿（S1）為參照峰，計(jì)算峰2、3、4與S1峰的相對(duì)保留時(shí)間，以11號(hào)峰鹽酸小檗堿（S2）為參照峰，計(jì)算峰5、6、7、8、9、10與S2峰的相對(duì)保留時(shí)間，結(jié)果見表7。通過比對(duì)保留時(shí)間，確定峰6、7、8、9、10分別為鹽酸藥根堿、非洲防己堿、表小檗堿、鹽酸黃連堿、鹽酸巴馬汀。4種黃連浸膏粉HPLC指紋圖譜各特征峰相對(duì)保留時(shí)間的RSD范圍為0.00%~0.32%，說明相對(duì)保留時(shí)間的差異極小。4種干燥方式黃連浸膏粉的HPLC指紋圖譜中“峰面積/取樣量”值見表8。其中，峰5、表小檗堿、黃連堿的RSD分別為9.13%、7.06%、7.18%，噴霧干燥粉和冷凍干燥粉均高于真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉，另外8個(gè)峰的RSD均在5%以內(nèi)。

表7 HPLC指紋圖譜相對(duì)保留時(shí)間Table 7 Relative retention time of HPLCfingerprints

表8 HPLC指紋圖譜“峰面積/取樣量”值Table 8“Peak area/sample volume”value of HPLCfingerprint

2.3.8 相似度分析 將4種黃連浸膏粉的色譜圖導(dǎo)入“中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)軟件”中，生成共有對(duì)照特征圖譜（R），計(jì)算相似度，相似度結(jié)果均為1.000，說明4種干燥方式黃連浸膏粉的HPLC指紋圖譜相差不大，見圖4。

圖4 4種干燥方式黃連浸膏粉指紋圖譜（A）及混合對(duì)照品圖譜（B）Figure 4 Fingerprints of Coptidis Rhizoma extract powder in four drying methods(A)and mixed referencesubstance(B)

2.3.9 聚類分析 采用SPSS 20.0軟件對(duì)4種干燥方式黃連浸膏粉HPLC指紋圖譜的“峰面積/取樣量”值進(jìn)行聚類分析，如圖5所示。其中，噴霧干燥粉和冷凍干燥粉聚為Ⅰ類，真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉聚為Ⅱ類，與物理指紋圖譜聚類分析結(jié)果一致。

圖5 HPLC指紋圖譜聚類分析（CA）樹狀圖Figure 5 Clustering analysis(CA)of HPLCfingerprint

3 討論

浸膏粉是中藥制劑工藝的關(guān)鍵中間體，具有化學(xué)成分復(fù)雜、有效成分不明確的特點(diǎn)。采用有限的化學(xué)指標(biāo)對(duì)浸膏粉進(jìn)行定性定量控制存在一定局限，應(yīng)關(guān)注其整體的理化性質(zhì)研究。物理指紋圖譜可從物理狀態(tài)層面整體評(píng)價(jià)中藥浸膏粉質(zhì)量，并可作為對(duì)中藥浸膏粉含量測(cè)定或HPLC指紋圖譜評(píng)價(jià)的補(bǔ)充，從而較為全面地對(duì)中藥浸膏粉質(zhì)量進(jìn)行控制[12]。

本文通過測(cè)定和計(jì)算4種干燥方式所得黃連浸膏粉9個(gè)二級(jí)指標(biāo)的轉(zhuǎn)化值，建立了物理指紋圖譜，并進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)、壓縮成型性分析、聚類分析、主成分分析。結(jié)果表明，干燥方式對(duì)粉體的堆積性、流動(dòng)性、粒徑分布、顆粒間孔隙率等尺寸參數(shù)影響較大。粒徑大小是決定粉體其他性質(zhì)的最基本的性質(zhì)，粒徑的大小不同，粉體的吸附性、溶解度、流動(dòng)性等都會(huì)隨之改變[13]。

由聚類分析結(jié)果可得，噴霧干燥粉和冷凍干燥粉聚為Ⅰ類，真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉聚為Ⅱ類；由壓縮成型性分析可得，噴霧干燥粉的壓縮成型性最好，冷凍干燥粉的壓縮成型性較差，分析其原因是噴霧干燥粉是密度較小的空心小球顆粒，輕拋，冷凍干燥粉疏松，真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉均較致密，體積小，粉碎的顆粒不規(guī)則。由“峰面積/取樣量”值可得，噴霧干燥粉與冷凍干燥粉的有效成分差異很小，均優(yōu)于真空干燥粉和鼓風(fēng)干燥粉，分析其原因是冷凍干燥時(shí)樣品處于超低溫狀態(tài)，有利于成分的保留，而噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度很高（180℃）但用時(shí)較短，成分也能較好地保留，真空干燥和鼓風(fēng)干燥的干燥速率較噴霧干燥明顯慢，過程不穩(wěn)定，因此浸膏粉間成分有所差異[14]。在《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》中，通常以標(biāo)準(zhǔn)煎液的凍干粉作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來評(píng)價(jià)制備工藝，本研究結(jié)果表明噴霧干燥與凍干粉的化學(xué)成分更為一致，另外，噴霧干燥技術(shù)具有霧滴群表面積大、對(duì)流傳熱傳質(zhì)速度快、干燥時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，大大簡(jiǎn)化并縮短了中藥提取液到制劑成品或半成品的生產(chǎn)工藝和干燥時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率[15?17]。綜合產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，噴霧干燥較其他干燥方式具有一定的優(yōu)勢(shì)。

本文建立的黃連浸膏粉物理指紋圖譜在一定程度上可以預(yù)測(cè)浸膏粉壓縮成型的結(jié)果，但缺乏確切的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，后期可針對(duì)浸膏粉與對(duì)應(yīng)顆粒的相關(guān)性進(jìn)行研究，明確影響顆粒物理屬性的潛在關(guān)鍵物理指標(biāo)，為黃連相關(guān)制劑的成型工藝優(yōu)化提供參考。