遺傳多樣性在脂質(zhì)全基因組關(guān)聯(lián)研究中的作用

血脂水平升高是心血管疾病的可遺傳風(fēng)險因素，由于飲食模式和藥物使用的不同，全球患病率也各不相同。盡管該病在預(yù)防和治療方面取得了進(jìn)展，特別是通過降低低密度脂蛋白膽固醇水平，但心臟病仍是全球主要的死亡原因。血脂水平的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）為心血管疾病帶來了重要的生物學(xué)和臨床新見解以及新的藥物靶點。然而，大多數(shù)先前的GWAS研究是在歐洲祖先的人群中進(jìn)行的，可能遺漏了導(dǎo)致其他祖先的人群中脂質(zhì)水平變化的遺傳變異。這包括等位基因頻率、效應(yīng)大小和連鎖不平衡模式的差異。在此，研究人員對約165萬名個體的脂質(zhì)水平進(jìn)行了多血統(tǒng)、全基因組遺傳發(fā)現(xiàn)整合分析，其中包括35萬名非歐洲祖先個體。研究人員量化了研究非歐洲血統(tǒng)的獲益，并提供證據(jù)支持?jǐn)U大招募其他血統(tǒng)，即使樣本量相對較小。研究人員發(fā)現(xiàn)，增加多樣性而不是研究增加的歐洲血統(tǒng)個體顯著增加了精細(xì)定位功能變異和多基因預(yù)測的可移植性（在來自7個血統(tǒng)組的約295 000名個體中進(jìn)行了評估）。在發(fā)現(xiàn)的基因座和祖先特異性變異體的數(shù)量上也取得了適度的增加。隨著GWAS將重點從基因和基礎(chǔ)生物學(xué)的鑒定擴(kuò)展到將遺傳變異用于預(yù)防和精確醫(yī)學(xué)，研究人員預(yù)計參與者的多樣性增加將導(dǎo)致臨床實踐中更準(zhǔn)確和公平地應(yīng)用多基因評分。