凌昌全教授運用解毒法治療惡性腫瘤的臨床經(jīng)驗

姚曼 王婉先 洪靖 趙河通 程彬彬

〔摘要〕 凌昌全教授從事中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤工作四十余年，積累了豐富的臨證經(jīng)驗，基于“癌毒是惡性腫瘤之本”，臨床處方用藥融會貫通解毒思想，從單藥、對藥到解毒成方，再到對成方加減均充分凸顯出其“不同癌癥及同一癌癥不同階段均有其主要矛盾和矛盾主要方面”的學術(shù)思想，在臨床實踐中屢屢獲得奇效。本文將凌教授解毒治癌的經(jīng)驗加以總結(jié)，以饗同道。

〔關(guān)鍵詞〕 惡性腫瘤;解毒法;癌毒;解毒顆粒;凌昌全

〔中圖分類號〕R273 ? ? ? 〔文獻標志碼〕B ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.01.020

〔Abstract〕 Professor Ling Changquan has devoted to the career of cancer prevention and treatment with integrated traditional Chinese and western medicine for more than 40 years， and has accumulated extensive clinical experiences. Based on “cancer-toxin is the basis of malignant tumor”， he prescribes medications integrated with the idea of detoxification. From single drug， couplet medicines or a group of detoxification herbs to addition or reduction of prescription， all reflect his academic ideology of “different cancers and different stages of the same cancer have their main contradictions and main aspects of contradictions”. The therapeutic regimens according to his academic ideology often reach surprising effects in the clinical practice. This paper summarizes professor Ling’s experience in detoxification for the benefit of his colleagues.

〔Keywords〕 malignant tumor; detoxification; cancer-toxin; Jiedu Granule; Ling Changquan

凌昌全教授是軍隊中醫(yī)藥“國醫(yī)名師”、國家中醫(yī)藥管理局首批“岐黃學者”、上海市名中醫(yī)、海軍院校“教學名師工作室領(lǐng)銜名師”，在中醫(yī)藥防治腫瘤領(lǐng)域積累了豐富的臨證經(jīng)驗。其臨床從“癌毒是惡性腫瘤之本”[1]立論，治療惡性腫瘤處方用藥融會貫通解毒思想。筆者有幸?guī)煆拈T下多年，受益匪淺，現(xiàn)將凌教授解毒法治癌的經(jīng)驗總結(jié)如下，以饗同道。

1 辨腫瘤之病機，明癌毒之定義

癌毒是近代學者基于毒邪理論提出的中醫(yī)學術(shù)語，最早由南京中醫(yī)藥大學張澤生教授提出，用來闡釋宮頸癌邪實的病機[2]。此后眾多醫(yī)家將癌毒的概念引入惡性腫瘤的治療中。凌教授經(jīng)過多年的臨床實踐和研究，認為癌毒存在有形與無形之分。有形癌毒定義為已經(jīng)形成的和不斷新生的癌細胞或以癌細胞為主的積塊與其周圍微環(huán)境構(gòu)成統(tǒng)一體。有形癌毒的盛衰可以通過甲胎蛋白、癌胚抗原等實驗室指標及CT、B超、MRI等影像學結(jié)果進行動態(tài)監(jiān)測[1，3-4];無形癌毒暫被定義為有形癌毒在形成過程中及其形成前后嚴重影響機體生理病理過程的尚未能夠被人類檢測和詮釋的各類致病性因素。凌教授同時認為癌毒盛衰是惡性腫瘤的基本矛盾或矛盾的主要方面，是惡性腫瘤的特異病機。癌毒產(chǎn)生的基礎(chǔ)是“陰陽不和”，即機體臟腑平衡失調(diào);癌毒一旦形成，阻滯體內(nèi)，則病變乖戾，產(chǎn)生瘀血、痰濕、熱毒，耗氣傷陰，使臟腑功能更加虛弱，正虛邪積，病情進一步惡化，最終導(dǎo)致精氣耗竭，陰陽離決。換言之，除“因虛致病”，尚且存在“因病致虛”的可能。研究發(fā)現(xiàn)，在海軍軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院中醫(yī)科住院治療的871例原發(fā)性肝癌初發(fā)患者中，虛證表現(xiàn)明顯的患者79例，僅占全部患者的9.1%[1]。因此，癌毒理論是對《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”理論的補充與發(fā)展。就惡性腫瘤這一特殊的疾病而言，正虛并不是導(dǎo)致其發(fā)生的主要病機。

2 選內(nèi)科之要藥，取解毒之妙用

從中醫(yī)學角度看，惡性腫瘤雖變化多端，往往令人束手無策，但它仍屬于中醫(yī)內(nèi)科疾病之一，中國中醫(yī)藥出版社出版的全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學》也有“癌病”一章，因此對于惡性腫瘤的辨證施治也必須符合內(nèi)科疾病的理法方藥總規(guī)律。凌教授常言：“疾病雖變化萬千，然萬變不離其宗，故中醫(yī)內(nèi)科的理法方藥學不好，診治腫瘤則無從下手。”跟診初期，經(jīng)常困惑，不知所措。跟師日久，發(fā)現(xiàn)凌教授臨證的處方用藥，看似與普通內(nèi)科疾病無異，但無論單藥還是對藥均隱含著解毒治癌理念，貫穿“癌毒盛衰”這一主線。

對凌教授近三年門診治療惡性腫瘤的處方中常用中藥進行統(tǒng)計，即可窺見一二：金銀花（使用頻率約71%）是外感風熱之常用藥，《滇南本草》中載：“清熱，解諸瘡，癰疽發(fā)背，丹流瘰疬”，凌教授亦常用其治癌瘤熱毒熾盛者，清熱而不傷陰，祛毒而不傷正?，F(xiàn)代藥理研究證實，金銀花含有綠原酸VⅡ、三甲基黃酮及蘆?、?3種黃酮類物質(zhì)，具有極強的抗炎、清熱解毒、抗腫瘤、增強免疫功能，尤對癰腫疔瘡、腸癰肺癰的散癰消腫作用極佳，為瘡癰之圣藥[5]。連翹（使用頻率約69%）在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有“主寒熱，鼠痿，瘰疬，癰腫惡瘡，癭瘤，結(jié)熱”之效，網(wǎng)絡(luò)藥理學研究發(fā)現(xiàn)，連翹中26種主要成分可能通過作用于蛋白激酶B、血清白介素-6、雌激素受體α基因、表皮生長因子受體、表皮生長因子和細胞周期蛋白1等關(guān)鍵靶點，參與20條信號通路發(fā)揮抗腫瘤的作用[6]。且肝癌最易向肺轉(zhuǎn)移，以升提之品直入肺經(jīng)，可以防止癌毒內(nèi)竄，阻斷癌毒傳舍。梔子（使用頻率約59%）是清瀉三焦火邪之常用藥，元代朱震亨撰著的《本草衍義補遺》中曰梔子：“瀉三焦火，清胃脘血，治熱厥心痛，解郁熱，行結(jié)氣”，凌教授常用其治療癌瘤屬火毒內(nèi)熾、濕熱蘊積者。研究發(fā)現(xiàn)，梔子的萜類化合物京尼平能夠抑制癌細胞的生長、增殖，并誘導(dǎo)癌細胞的快速凋亡，干擾癌細胞病變周期的進程，這些是梔子能夠在一定程度上實現(xiàn)治療腫瘤的重要作用機制以及原因[7]。金錢草（使用頻率約58%），不僅具有清熱解毒作用，而且有“消腫止痛，破積”“去風散毒”之功，用之可清利肝膽濕熱，治療癌瘤濕熱內(nèi)壅證。從金錢草中分離的槲皮素具有廣泛的抗腫瘤作用，槲皮素可以誘導(dǎo)細胞周期停滯和細胞凋亡而抑制肝癌HepG2細胞增殖，抑制胃癌SGC-7901細胞的生長，具有抗前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等不同腫瘤的作用[8]?？鄥ⅲㄊ褂妙l率約43%）是燥濕止癢的良藥，亦可解壅滯之毒，《藥鑒》中記載：“沉也，陰之陰也。主治癰腫，殺疥蟲，消熱毒。破癥瘕、散結(jié)滯。養(yǎng)肝氣安五臟，定諸志”。許多臨床及基礎(chǔ)實驗證實，苦參堿通過多靶點、多方面，作用于各種細胞器、各種信號通路、免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生促進凋亡、細胞周期阻滯、增強免疫等抗腫瘤作用，也可以通過調(diào)節(jié)免疫、保護骨髓功能、抗炎抗纖維化等作用，減輕放化療中的不良反應(yīng)[9]。凌教授結(jié)合臨床常見實驗室檢查指標，將其用于降低甲胎蛋白等腫瘤標記物，療效顯著。

3 組解毒之合方，展抗癌之專功

“毒”字在《辭源》所釋本義：惡害，痛苦及物之所能害人皆稱毒?！敖狻弊衷凇墩f文》取“解，判也，從刀，判牛角”之義，在《廣雅》中取“解，散也”。

毒邪致病具有峻烈性、頑固性、相兼性的特點，具體可分為伏毒、熱毒、濕毒、瘀毒等?！敖舛尽痹醋浴鞍┒緦W說”取《中藏經(jīng)·論癰疽瘡腫第四十一》：“夫癰瘍瘡腫之所作也，皆五臟六腑蓄毒之不流則生矣，非獨營衛(wèi)壅塞而發(fā)者也”，認為癌毒是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵。因此，凌教授認為，“解毒”具備攻邪對抗與散邪消解雙重內(nèi)涵，即攻癌邪也要消除痛苦，與“以毒攻毒”不同的是，應(yīng)精準體現(xiàn)針對不同毒邪特點，不必追求大而全的應(yīng)用具有抗腫瘤效果的中草藥，抓住癌毒致病的幾個主要矛盾，有所側(cè)重地用藥。

基于多年臨床經(jīng)驗，凌教授總結(jié)出抗癌中藥復(fù)方“解毒顆粒”（又稱“金貓解毒顆?！保?，配伍精巧、量輕功專，可隨證與不同腫瘤患者結(jié)合用藥。

解毒顆粒組成為貓人參、石見穿、山慈菇、雞內(nèi)金。其中，貓人參為君藥，清熱解毒、消腫癤、祛風除濕;石見穿和山慈菇為臣藥，石見穿清熱利濕、化痰散結(jié)、活血化瘀，山慈菇化痰解毒、散堅消結(jié);雞內(nèi)金為佐藥，活血通經(jīng)、化瘀通絡(luò)、健胃消積、顧護脾胃。縱觀全方，藥僅4味，卻同時兼顧了“伏毒”“熱毒”“痰濕毒”“瘀毒”諸多方面，君臣配伍有重疊有側(cè)重，相輔相成。腫瘤成因眾說紛紜，伏邪暗藏，熱凝成瘤，痰濁成塊，血瘀不通皆可成腫，單一施法難以應(yīng)對，厚重龐大用藥則會“殺敵一萬自損三千”，唯恐得不償失，而以解毒顆粒精妙靈巧，把握樞紐，適時結(jié)合臨床辨證，同中有異，異中互補，迎戰(zhàn)四面八方之強敵，綜合治理解毒于混沌。

就解毒顆粒的配伍原理而言，中醫(yī)有其依，現(xiàn)代科研亦有其據(jù)。有研究顯示，不同的單體針對同一靶點均可起到調(diào)節(jié)作用。比如積雪草酸（貓人參）[10]、科羅索酸（貓人參）[11]、齊墩果酸（貓人參、石見穿）[12]、大黃酚（石見穿）[13]、五味子甲素（石見穿）[14]、天麻苷（山慈菇）[15]都可以通過調(diào)節(jié)Caspase-3進而抑制細胞的自噬作用。積雪草酸（貓人參）[16]、齊墩果酸（貓人參、石見穿）[16]、五味子甲素（石見穿）[17]、天麻苷（山慈菇）[18]也可以調(diào)節(jié)Akt Serine/Threonine Kinase 1進而調(diào)控細胞的自噬和凋亡。積雪草酸（貓人參）[19]、齊墩果酸（貓人參、石見穿）[12]、大黃酚（石見穿）[20]、五味子甲素（石見穿）[21]、原兒茶酸（山慈菇）[22]、胡蘿卜苷（山慈菇）[23]均可通過調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子（tumornecrosis factor， TNF）進而抑制腫瘤和炎癥的發(fā)展。

“解毒顆?！迸c中晚期肝癌一線用藥索拉非尼的多中心、前瞻性隊列研究顯示，兩組肝癌患者之間的生存時間和無進展生存時間沒有顯著的統(tǒng)計學差異，但解毒顆粒的不良反應(yīng)發(fā)生率遠遠低于索拉非尼，且藥物費用僅為索拉非尼的1/50[24]。

4 隨臨證之加減，強解毒之主效

《孫子兵法·虛實》曰：“兵無常勢，水無常形”，臨床上患者癥狀千變?nèi)f化，因此要知常達變。凌教授門診時，常綜合患者四診信息，對疾病進行動態(tài)、全面地辨證論治。以肝癌為例，通過長期的臨床實踐，凌教授提出肝癌常規(guī)病機常呈現(xiàn)出肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)壅、陰虛血瘀、陰虧陽衰的動態(tài)演變過程。因此，在治療中要先辨特異病機，視癌毒之盛衰使用不同強度的解毒之法。同時也需辨常規(guī)病機，根據(jù)情況采用疏肝、清熱、利濕、滋陰、補陽等法，增強解毒之效。若因肝氣郁結(jié)，樞機不利，則癥見性情急躁、腹脹納差、腹瀉、瀉必腹痛、瀉后痛減、舌淡、苔白有瘀斑、脈弦細，可加柴胡、當歸、預(yù)知子、郁金、川楝子等藥疏肝解郁;若濕熱內(nèi)壅，如油裹面，則癥見午后低熱出汗、口干不欲飲、厭油膩、小便短赤、大便干結(jié)、舌暗紅、苔薄黃膩、脈滑，可加廣藿香、佩蘭、陳皮、山藥、澤瀉、茯苓皮等藥化濕祛濁;若陰虛血瘀，虛熱內(nèi)灼，則癥見午后或夜間潮熱、腰膝酸軟、夜間盜汗、失眠多夢、大便干結(jié)、小便量少色黃、舌青紫、苔少、唇紫面暗紅、脈細數(shù)，可加熟地黃、山茱萸、山藥、枸杞子、黃精、桃仁、牡丹皮、赤芍等藥滋陰祛瘀;若癥見神疲乏力、動則氣喘、夜間盜汗、口干口渴、大便溏、舌淡胖或嫩紅、邊有齒印、苔薄白、脈細弱，可加黨參、生白術(shù)、山藥、黃芪、枸杞子、黃精、石斛、麥冬等藥益氣養(yǎng)陰。同時凌教授還會根據(jù)癥狀靈活加減，若有牙齦出血、大便出血等情況，酌加仙鶴草、側(cè)柏葉、三七等藥止血活血;若實驗室檢查指標提示肝功能異常，酌加金錢草、垂盆草、茵陳、虎杖等藥清利肝膽;若小便不利，酌加玉米須、瞿麥、車前子等藥利尿通淋;脾胃為后天之本，若脾胃健旺，則癌毒易除，若脾胃虛弱，人體后天正氣之屏障缺失，癌毒熾盛轉(zhuǎn)移更劇，病情扭轉(zhuǎn)無力，失去繼續(xù)治療的機會，故臨證常常配伍焦三仙等健脾開胃藥物，以固護脾胃，正氣充盛，方能奮起抗邪。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，需要腫瘤細胞“種子”的生長，同樣也需要合適的腫瘤微環(huán)境的“土壤”，以上列舉的這些藥物雖然大部分沒有直接攻伐腫瘤的功效，但可以通過調(diào)整機體的陰陽偏頗，改善“土壤”，與解毒抗癌藥物相輔相成，增強解毒之力?？傊杞淌谠谥委煇盒阅[瘤時總能圓機活法，藥中病機，獲得奇效。

5 醫(yī)案舉隅

董某某，男，82歲，2010年11月2日初診，門診病歷號：G05346488。

主訴：確診肝癌伴腎上腺轉(zhuǎn)移1月余。現(xiàn)病史：患者于2010年10月無明顯誘因出現(xiàn)小便色鮮紅，遂于當?shù)蒯t(yī)院行上腹部CT增強，結(jié)果示：（1）肝右葉多發(fā)占位（6.4 cm×6.1 cm，6.0 cm×4.7 cm），考慮肝癌;（2）左側(cè)腎上腺腫塊，考慮轉(zhuǎn)移瘤;（3）右側(cè)腎上腺增粗，考慮轉(zhuǎn)移可能大?；颊哂幸腋尾∈?0余年。腫瘤標志物示：癌胚抗原1.73 ng/mL，CA199 3.70 U/mL，甲胎蛋白4.37 μg/mL。考慮患者年事已高，不適宜其他方案，家屬要求中醫(yī)藥治療，并于長海醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科住院治療（住院號：708351）?？淘\：入夜口干，偶有血尿，色鮮紅，大便時稀溏，色黃，一日4～5行。舌暗邊紅，苔白膩，脈沉細。西醫(yī)診斷：（1）肝原發(fā)性惡性腫瘤;（2）左側(cè)腎上腺繼發(fā)性惡性腫瘤。中醫(yī)診斷：肝癌。辨證：濕滯血瘀，癌毒內(nèi)竄。治法：祛濕活血，解毒穩(wěn)癌。處方：廣藿香15 g，佩蘭15 g，山藥12 g，陳皮12 g，砂仁（后下）6 g，澤瀉12 g，茯苓皮15 g，赤芍15 g，牡丹皮15 g，桃仁15 g，茵陳15 g，連錢草30 g，麥芽12 g，山楂炭12 g，六神曲12 g，雞內(nèi)金12 g，鱉甲15 g，薏苡仁30 g。56劑，每日1劑，水煎分早晚各1次口服。同時口服解毒顆粒（石見穿、貓人參、山慈菇、雞內(nèi)金），早晚各1包。住院期間予華蟾素注射液（安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z34020273）30 mL，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)10 d為1個療程。

二診：2011年1月5日?；颊哐ニ彳?，血尿次數(shù)較前減少，大便較前改善，一日2～3行。舌淡紫，苔白膩，唇面晦暗目赤，脈細弦。辨證：濕熱未盡，濕滯血瘀，癌毒內(nèi)壅。治法：活血祛濕，解毒穩(wěn)癌。處方：廣藿香30 g，生白術(shù)15 g，山藥12 g，陳皮12 g，砂仁（后下）6 g，赤芍15 g，牡丹皮15 g，桃仁15 g，麥芽12 g，山楂炭12 g，六神曲12 g，雞內(nèi)金12 g，鱉甲15 g，薏苡仁15 g，連錢草30 g，瞿麥30 g，仙鶴草30 g，側(cè)柏葉15 g。28劑，每日1劑，水煎分早晚各1次口服。同時口服解毒顆粒，早晚各1包。

隨后3年時間里，堅持每月門診1次，每3個月住院復(fù)查并行華蟾素靜脈滴注抗腫瘤治療1個療程。2011年9月7日復(fù)查肝臟CT增強示：結(jié)合病史考慮肝癌治療后改變（圖1）?；颊咭话闱闆r穩(wěn)定，未見明顯不適，2014年3月12日長海醫(yī)院肝臟MR增強示：肝左內(nèi)葉病灶較2011年9月7日CT片示體積增大，肝右后葉病灶基本相仿（圖1）。患者無特殊不適，故依舊純中藥治療，其后定期復(fù)查，病情穩(wěn)定。至2017年9月25日長海醫(yī)院肝臟MR增強示：肝左葉病灶較前2014年3月12日進展（圖1）。患者雖然納谷漸減，體重漸輕，但仍能生活自理，繼續(xù)中藥調(diào)治近一年。

復(fù)診：2018年10月13日。患者神疲乏力，動輒氣喘，精神較差，胃納較差，睡眠一般，雙下肢水腫，偶有血尿。舌淡紅苔薄白，唇面少華，脈弦滑。辨證：氣血兩虧，癌毒內(nèi)壅。治法：益氣養(yǎng)血，抗癌穩(wěn)毒。處方：黨參 30 g，生白術(shù)15 g，山藥12 g，陳皮12 g，砂仁（后下）3 g，黃芪30 g，麥冬15 g，石斛15 g，柴胡12 g，當歸12 g，麥芽12 g，山楂炭12 g，六神曲12 g，雞內(nèi)金12 g，鱉甲15 g，杜仲15 g，菟絲子15 g。28劑，每日1劑，水煎分早晚各1次口服。同時口服解毒顆粒，早晚各1包。因患者疾病進展，純中藥治療同時，收入我科行對癥支持治療。2018年12月17日因腫瘤惡性膨脹，多臟器衰竭，醫(yī)治無效死亡。

按：患者初診即為晚期肝癌伴腎上腺轉(zhuǎn)移，預(yù)計生存期半年左右。初診時見入夜口干，偶有血尿?；颊吣旮咧w，不耐攻伐，凌教授在抗癌解毒過程中，處方藥味平和，鮮有藥性峻烈如全蝎、娛蚣等之品，注意“勿伐天和”，故采用活血祛濕、解毒穩(wěn)癌之法，認為“無毒去大病”，抗癌驅(qū)邪而不傷正，以解毒顆粒貫穿治療始終。方中廣藿香、佩蘭芳香化濕，砂仁辛散溫通、化濕醒脾、行氣溫中，為醒脾調(diào)胃要藥;山藥、陳皮健脾養(yǎng)胃理氣;澤瀉、茯苓皮、薏苡仁滲濕消腫，配合廣藿香、佩蘭祛濕解毒，最大限度清除體內(nèi)癌毒;凌教授認為癌毒入血后，則有所依而無制，故常常用牡丹皮、赤芍、桃仁來調(diào)血暢氣，祛除脈道瘀滯之血，使患者機體內(nèi)部失去癌毒細胞賴以增生和繼續(xù)存活的內(nèi)環(huán)境，達到治療的目的;再施以茵陳、金錢草清肝利膽，以盡可能減緩癌毒生長擴散速度;鱉甲軟堅散結(jié);雞內(nèi)金、焦山楂、麥芽、六神曲顧護脾胃，陳修圓曾言“中央健，四旁如”，脾胃健運，氣血得以運行全身，正氣充盛，方能奮起抗邪。二診癥狀基本未變，守前方加減。之后一直采用純中藥治療，至2018年10月13日就診時病情進展，因癌毒內(nèi)壅，極度消耗人體氣血津液，導(dǎo)致氣血兩虧，癌毒鴟張，終因多器官衰竭，醫(yī)治無效死亡。該患者通過純中藥治療（辨證施治，抗癌解毒貫穿始終）而獲得人瘤共存長達8年之久，已被納入凌教授諸多臨證驗案之精華篇。

6 結(jié)語

凌教授認為癌毒盛衰是惡性腫瘤的核心病機，其臨床以解毒法為治療大法，融匯疏肝、清熱、利濕、滋陰、補陽等多法。在用藥上，根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，創(chuàng)制“解毒顆?！?，同時巧妙運用金銀花、連翹、山梔子、金錢草、苦參等藥以解毒抗癌，并積極調(diào)整機體陰陽平衡狀態(tài)?！敖舛局伟狈橙‖F(xiàn)代醫(yī)學科學技術(shù)精華，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢，其臨床療效也不斷得以驗證，為不同階段惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合臨床方案的制定奠定了堅實的臨床基礎(chǔ)。

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