癌毒理論研究的現(xiàn)狀與展望

洪靖，趙河通，余宋，姚曼，聶姝常，翟笑楓

(1.海軍軍醫(yī)大學中醫(yī)系，上海 200433；2.海軍軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院，上海 200433)

惡性腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致細胞異常增生，從而形成的新生物[1]。目前對于惡性腫瘤的治療已進入多學科交叉時代，除手術(shù)、放療、化療、微波消融、靶向、免疫等手段外，中醫(yī)藥基于整體原則的辨證論治也越來越得到業(yè)內(nèi)的認可[2-7]。南京中醫(yī)藥大學張澤生教授最早提出“癌毒”二字，用來闡釋宮頸癌邪實的病機[8]。其后，諸多學者展開了廣泛的探討，以解釋惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中一系列變化，本文就目前癌毒理論的研究現(xiàn)狀進行綜述，希冀為中醫(yī)腫瘤學發(fā)展提供思路。

1 癌毒的概念

癌毒是近代學者基于毒邪理論提出的中醫(yī)學術(shù)語，但由于眾多醫(yī)家對惡性腫瘤癌毒致病的理解各異，癌毒的概念尚存在爭議。周仲瑛教授[9-11]認為，癌毒屬毒邪之一，是在內(nèi)外多種因素作用下，人體臟腑功能失調(diào)基礎上產(chǎn)生的一種對人體有明顯傷害性的病邪，是導致腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因子。癌毒一旦產(chǎn)生，則迅速生長，不斷長大，結(jié)聚成塊，繼生痰濁、瘀血，耗損人體氣血津液，影響臟腑功能[12-13]。郁仁存[14]認為癌毒是導致惡性腫瘤的特異性病邪，但導致惡性腫瘤的病邪并不都是癌毒。黃學武等[15]認為癌毒首先具有毒的一般性質(zhì)，即毒是機體日久蓄積形成的邪氣，癌毒是促使所有惡性腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因素。李忠等[16]認為，癌毒不同于一般的六淫邪氣和內(nèi)生的相關病理因素，包括氣滯、血瘀、痰凝等，它是機體在各種致病因素的長期刺激和綜合作用下而產(chǎn)生的一類特殊毒邪。上述醫(yī)家都認為癌毒是一種特殊性的毒邪，比一般毒邪更加猛烈，沉伏體內(nèi)，卒而發(fā)病。

還有醫(yī)家從中西醫(yī)結(jié)合角度來認識癌毒，李俊玉[17]認為癌毒是伏毒長期持久地蓄積在體內(nèi)，導致正常細胞多次發(fā)生基因突變，最終轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎?，逃脫免疫監(jiān)視，而形成的結(jié)塊。凌昌全[18]將癌毒定義為“已經(jīng)形成和不斷新生的癌細胞，或以癌細胞為主體的積塊”。它屬于有形之邪，因此其“多少”和“盛衰”可以用單位體積內(nèi)的癌細胞數(shù)量或癌細胞在身體局部形成腫塊的大小來直接描述[19]。同時對于已經(jīng)形成結(jié)塊的癌毒，亦可以借助現(xiàn)代醫(yī)學的B超、CT、MRI等影像學的檢查作出診斷，若只有少量癌細胞，則可通過檢測血液中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA-199)、糖類抗原153(CA-153)等作出判斷[20]，動態(tài)監(jiān)控惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中癌毒的盛衰，針對性用藥，或攻，或補，符合惡性腫瘤精準治療的理念。章永紅[21]經(jīng)過理論研究與臨床實踐，結(jié)合現(xiàn)代研究的成果，亦認為癌毒是能引起人體臟腑組織細胞癌變的各種致癌有毒因子及癌變細胞本身的總稱。

2 癌毒的性質(zhì)

大多數(shù)專家認為癌毒是外感、內(nèi)傷等多種因素綜合作用下的結(jié)果，但論述側(cè)重點又有所不同。周仲瑛[22]認為癌毒是在臟腑功能失調(diào)的基礎上，受內(nèi)外多種因素誘導而生成。癌毒產(chǎn)生后常依附于風、寒、熱(火)、痰、瘀、濕等相關非特異性病理因素雜合而為病，即毒必附邪。續(xù)海卿[23]指出癌毒是痰、濁、濕、食、氣、血與寒邪相合，郁積化毒，邪盛正虛所致。程海波等[24]認為癌毒屬于毒邪之一，為內(nèi)生之毒，乃正虛基礎上的多邪積變，但并非幾種病邪的簡單疊加，而是多種內(nèi)生病邪蓄積到一定程度后質(zhì)變而成的新的病理產(chǎn)物。陳堯等[25]認為癌毒的概念應該分割獨立，可參考陳無擇的三因?qū)W說分癌毒為內(nèi)因癌毒、外因癌毒、不內(nèi)外因癌毒。內(nèi)因癌毒可以包括飲食、情志、年齡等；外因癌毒包括外感六淫、各種理化致癌因素、病毒等；不內(nèi)外因癌毒包括了其他因素。此外，楊永等[26-27]認為腫瘤形成過程中，癌毒內(nèi)生是使動因子，痰濁、氣滯、血瘀是病理產(chǎn)物，正虛是病理基礎。機體正氣虛弱，在內(nèi)、外邪共同的作用下，腎精變異化生癌毒。

對于癌毒的陰陽屬性，共有以下四種觀點:①癌毒為陰邪;②癌毒為陽邪;③癌毒的陰陽屬性與感受的邪氣性質(zhì)有關;④癌毒體陰而用陽。祁爍等[28]認為癌毒乃為“陰成形有余”的病理產(chǎn)物，失于“陽化氣”的轉(zhuǎn)化，則其性質(zhì)當屬陰。結(jié)合陰邪的屬性，其性深伏，病勢纏綿。楊輝舟等[29]通過長期觀察發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者具有特有的局部腫塊并且疼痛，面色晦暗，舌質(zhì)青紫。癌腫的皮膚顏色晦而不澤，溫度不高，平塌下陷，堅硬如石，發(fā)病慢，病程長，病位深等皆與寒為陰邪，易傷陽氣，寒性凝滯，阻滯不通，寒主收引等病理特性相符。楊永等[26]認為，在腫瘤發(fā)病中起首發(fā)作用的癌毒的病理性質(zhì)屬陽，因為癌細胞自產(chǎn)生之日起，就表現(xiàn)出過度的異常增生，并易于擴散，每多耗傷陰津、精血，這均屬于陽的躁動的特征。近年來的實驗研究發(fā)現(xiàn)，多種清熱解毒類的中草藥具有一定的抑制腫瘤的作用。王圓圓等[30]認為惡性腫瘤表現(xiàn)為腫物盲目、無秩序地生長，掠奪營養(yǎng)，摧毀人體，符合陽的特點，但不是正常人體該有之陽，因此稱之為“邪陽”。另外有形之腫物客觀存在，其性沉伏，這是陰的屬性，但非人體之正常組織，即“邪陰”。因此癌毒體陰而用陽，陰陽均是非正常之陰陽。孫韜等[31]認為癌毒可有陰毒、陽毒之分，若感受的外毒性質(zhì)屬陽，則陽毒侵入機體，與人身之陽相加而成熱毒，易耗傷陰液，出現(xiàn)熱毒熾盛之征；若感受的外邪性質(zhì)屬陰，則可遏機體之陽氣，始見陰盛則寒之象。日久向兩方面發(fā)展：一是郁久形成陰毒，二是寒郁日久化熱，轉(zhuǎn)成熱毒。由于癌毒既具有物質(zhì)的特征，又具有陽氣主動的特點，因此癌毒屬性體陰而用陽。不同腫瘤，或者腫瘤的不同階段，陰陽的強弱不同，造成了我們只觀察到惡性腫瘤陰陽屬性的某一面，臨床上應以動態(tài)、發(fā)展的觀點來觀察當前癌毒陰陽之強弱，或攻或補，而法自出矣。

3 癌毒的病機

對于癌毒的病機，多數(shù)專家認為正氣虛衰是癌毒形成的先決條件，癌毒是在正虛的基礎上受多種因素誘導而成。郁仁存[32]認為，內(nèi)虛是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素，內(nèi)虛一般指由先天稟賦不足或后天失養(yǎng)引起的臟腑虛虧，或由于外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食不節(jié)等因素引起的氣血紊亂和臟腑功能失調(diào)。王笑民等[33]認為腫瘤的發(fā)生與發(fā)展均本于正虛與邪毒，正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。患者的氣血陰陽虛弱、臟腑功能失調(diào)是癌毒發(fā)生、發(fā)展的必要條件。姜建東[34]認為癌毒是在人體臟腑功能虛弱的基礎上，多種內(nèi)因、外因共同作用下產(chǎn)生的具有特別傷害性的頗為復雜的病邪，多屬標實。李忠等[35]認為癌毒是一類特殊毒邪，在正虛的基礎上，多種致病因素相互作用，機體陰陽失調(diào)，臟腑、經(jīng)絡功能障礙，導致病理產(chǎn)物聚結(jié)，日久質(zhì)變而生癌毒。

但也有學者認為癌毒是邪盛而致。凌昌全[36]認為惡性腫瘤患者并非全是因虛致病，臨床上可以看到同樣身體虛弱的人，有的患惡性腫瘤，有的則不患惡性腫瘤；年輕人與老年人相比，腫瘤惡性程度往往更高，腫瘤進展更快，且預后更差。癌毒致病并不是對《黃帝內(nèi)經(jīng)》“邪之所湊，其氣必虛”觀點的駁斥，而是對其的繼承與發(fā)展，事實上一些腫瘤并不完全是因虛致病，一些暴戾邪氣侵襲人體，導致機體陰陽失衡，氣血失和，卒起發(fā)病，隨著病程的發(fā)展，不斷耗損人體之正氣，以致虛證出現(xiàn)，而癌毒就屬于這一類型。另外，程海波[37-38]認為癌毒多起于氣機郁滯，風、火(熱)、痰、瘀、濕、寒等病理因素互相搏結(jié)，積漸生變，釀生癌毒，癌毒繼續(xù)與痰瘀等病理產(chǎn)物互結(jié)產(chǎn)生惡性腫瘤。

4 癌毒的傳舍規(guī)律

在惡性腫瘤的發(fā)病過程中，癌毒并非固定在某個位置，癌毒亦會向其他部位傳舍，當在該部位的聚集達到一定強度時，惡性腫瘤就會發(fā)生轉(zhuǎn)移[39]。程海波[40]認為癌毒生長到一定階段，便不受正氣所束，突破局部，隨經(jīng)絡、血脈等流竄走注，并在最虛之處停積，阻隔經(jīng)絡氣血，導致氣滯血瘀，釀生痰瘀，稽留不去，息而成積，最終癌毒與痰瘀搏結(jié)形成新的腫塊，與相關臟腑親和，導致腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。張兆洲等[41]認為癌毒鴟張，正氣亢奮，通道阻滯，都會導致癌毒傳舍，正虛邪實是貫穿癌毒傳舍全程的核心病機所在。葉乃菁等[42]認為人體的經(jīng)絡是溝通內(nèi)外，左右相通的網(wǎng)絡系統(tǒng)，正氣虧虛，癌毒可以侵入這些通道進行轉(zhuǎn)移。李忠[35]認為正氣具有固攝癌毒，抑制癌毒擴散的作用。只有在癌毒的擴散能力超過了正氣的固攝能力時，才會發(fā)生癌毒擴散，腫瘤轉(zhuǎn)移。蔣義芳等[43]認為癌毒并不是一直平穩(wěn)不變，在正氣不斷消耗的情況下，各臟腑功能減弱，痰瘀形成，又與癌毒雜合為病，誘發(fā)傳舍。此時癌毒走竄性強，可隨經(jīng)絡流竄于臟腑血脈間，于至虛之處停留生長，日久形成轉(zhuǎn)移瘤。癌毒的傳舍并非雜亂無章，而是基于五行生克理論進行傳變。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，近年來針對癌毒的研究主要圍繞概念、性質(zhì)、病機、傳變等方面展開，對惡性腫瘤的中醫(yī)臨床起到一定的指導作用。主要成就有：①對癌毒理論進行了充分探討，對癌毒概念方面的研究百花齊放，取得長足進展；②諸位學者從內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因等方面進一步完善了癌毒的病因病機學研究；③從陰陽的角度闡釋癌毒的屬性，有利于臨床處方用藥；④詳細論述癌毒傳舍的原因、途徑及機制，對研究惡性腫瘤轉(zhuǎn)移具有一定價值。另一方面，當前研究中也存在不少問題值得我們關注。首先，癌毒的概念至今沒有達成統(tǒng)一的共識，部分學者提出的癌毒概念，缺乏說服力，其他學者或從物質(zhì)角度或從思維角度認識癌毒，具有片面性，且不能定量、定性描述，稍顯白玉微瑕。其次，癌毒的陰陽屬性亦不確定，癌毒既可挾熱又有挾寒，單純認為屬陰、屬陽則屬于紙上談兵。最后，對于基于癌毒理論的惡性腫瘤辨證體系尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范，因此在臨床用藥上亦眾說紛紜。

目前許多工作亟待進行，癌毒理論的研究仍是一個浩大的工程。首先，對癌毒概念的認識需要達成共識，2019年10月15日，中華中醫(yī)藥學會發(fā)布了《癌毒病機理論辨治惡性腫瘤專家共識》團體標準，對中醫(yī)腫瘤學科的發(fā)展具有積極的意義。但關于癌毒的相關理論研究，需要有更多、更高水平的中西醫(yī)結(jié)合方面的專家參與，并需邀請中醫(yī)基礎理論、中醫(yī)診斷學方面的專家學者參加，讓癌毒理論講得透、用得好。其次，構(gòu)建專病的癌毒理論辨證體系，目前對于惡性腫瘤的研究已經(jīng)進入精準醫(yī)學時代。不同腫瘤的癌毒偏向性可能不同，或挾痰、或挾瘀等，同一腫瘤不同時期癌毒的偏向性也可能不同，對于惡性腫瘤，我們在異病同治的時候也要同病異治，選擇針對性的用藥，以中病機，取得更好的療效。第三，完善癌毒傳舍規(guī)律研究，目前尚無法完全單用五行生克理論來解釋癌毒的傳舍規(guī)律，不同腫瘤癌毒及其病理產(chǎn)物也是有差異的，因此某一部位癌毒的致病特點與傳舍部位的生理特性是否存在一定聯(lián)系也是癌毒理論研究的重點之一。最后，搭建惡性腫瘤治療中西醫(yī)匯通的橋梁，中西醫(yī)學在惡性腫瘤的研究中既有差別又有共性，目前惡性腫瘤的微環(huán)境研究屬于熱點問題，我們是否能將癌毒與惡性腫瘤的微環(huán)境相聯(lián)系，這樣可能會有助于對癌毒物質(zhì)特性的闡釋。