不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙型病毒性肝炎的效果

鐘兵，林必定

（福建省福鼎市醫(yī)院感染科，福建 福鼎 355200）

乙型病毒性肝炎（CHB）因乙肝病毒引起機(jī)體免疫使肝細(xì)胞受損而形成，臨床表現(xiàn)以惡心、全身乏力、黃疸、肝區(qū)疼痛為主，隨著病情地加重會(huì)導(dǎo)致肝功能持續(xù)惡化，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。恩替卡韋是一種有效的、選擇性抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，治療乙型肝炎有較好效果[2]。近年來(lái)，臨床發(fā)現(xiàn)丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有增強(qiáng)免疫力、抗肝細(xì)胞纖維化，安全性高、并發(fā)癥少等效果，常聯(lián)合恩替卡韋分散片共同治療乙型肝炎[3]，但最佳用量尚未明確?；诖耍狙芯繉?duì)不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合恩替卡韋分散片治療CHB 的效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016 年1 月—2021 年1 月我院就診的CHB 患者90 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合CHB 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②個(gè)人信息資料齊全；③精神正常者；④研究相關(guān)審批材料獲得有關(guān)機(jī)構(gòu)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①女性特殊時(shí)期，如孕期或哺乳期；②重要器官患有嚴(yán)重疾病，如肝癌、膽囊分泌功能障礙、腎囊腫等；③患有內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為觀察組、對(duì)照組，每組45 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有參與本次研究的患者均采取常規(guī)藥物治療，給予恩替卡韋分散片（瑞夫恩）（生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100129；規(guī)格：0.5 mg×21 片），口服0.5 mg/片，1 次/d。對(duì)照組采取1 g 的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103110；規(guī)格：0.5 g/支）+250 ml的5%葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，共治療3 周；而觀察組則實(shí)施2 g 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸+250 ml的5%葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，共治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)改善情況[包括ALT、TBIL、GGT 和ALP，其中TBIL 采用終點(diǎn)法進(jìn)行檢測(cè)，采用rayto/雷杜半自動(dòng)生化分析儀及配套進(jìn)行檢測(cè)，ALT 采用全自動(dòng)干式生化分析儀（邁瑞Mindray）進(jìn)行檢測(cè)，而ALP、GGT數(shù)值則采用5-溴-4-氯-3-吲哚基-磷酸鹽／氯化硝基四氮唑藍(lán)（BCIP/NBT）比色法和 Szasz 檢測(cè)]、并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)估

當(dāng)患者臨床癥狀消失，ALT 數(shù)值恢復(fù)正常，TBil 較治療前下降＞95%以上則為顯效；若患者臨床癥狀、體征有所改善，ALT 水平較治療前下降50%以上，TBil 較治療前下降＞70%以上則為有效；反之，若患者臨床癥狀無(wú)明顯改善，ALT水平未見(jiàn)變化，TBil 較治療前下降＜20%則為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，兩組TBIL、ALT、ALP、GGT 低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) TBIL（μmmol） ALT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 315.25±56.35 158.15±62.41 164.46±51.15 66.91±21.23對(duì)照組 45 313.56±64.71 189.67±61.36 162.35±53.78 92.56±24.56 t 值 0.132 2.416 0.191 5.300 P 值 0.895 0.018 0.849 0.000組別 例數(shù) ALP（U/L） GGT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 151.29±28.34 72.92±23.75 122.24±56.25 78.82±25.83對(duì)照組 45 151.67±26.56 97.45±23.92 121.23±35.56 96.82±24.45 t 值 0.066 4.882 0.102 3.395 P 值 0.948 0.000 0.919 0.001

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治療效果更好。分析可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射治療為生物活性分子，可降低機(jī)體血清總膽汁酸和轉(zhuǎn)肽酶水平，逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞毒物的磷脂甲基化作用，并對(duì)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù)，能夠有效恢復(fù)肝內(nèi)各種酶活性，減輕肝臟病理?yè)p害，此外還可以抑制炎性介質(zhì)的形成，減輕病毒感染所引起的肝損傷性免疫反應(yīng)[4]。因此，2000 mg 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸劑量更大，產(chǎn)生的療效也更明顯，能讓患者獲得更好的治療效果。

3.2 對(duì)肝功能指標(biāo)的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TBIL、ALT、ALP、GGT 數(shù)值低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠顯著改善CHB 患者的肝功能。分析可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可在肝臟合成改善肝細(xì)胞細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)質(zhì)膜磷脂基化，對(duì)細(xì)胞膜的流動(dòng)性具有可調(diào)控抗性，在轉(zhuǎn)硫基的反應(yīng)下，能夠提高硫化產(chǎn)物的解毒效果，有效改善肝功能指標(biāo)，同時(shí)對(duì)機(jī)體受損肝細(xì)胞分泌膽汁進(jìn)行刺激，對(duì)回腸吸收內(nèi)源性、疏水性膽汁酸鹽產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制效果，起到穩(wěn)定肝細(xì)胞和護(hù)肝的作用[5]，而大劑量更能增強(qiáng)其免疫力，阻止肝臟病變加劇，改善膽汁淤積情況，緩解患者臨床癥狀。

3.3 安全性分析

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且觀察組并發(fā)癥發(fā)生數(shù)量低于對(duì)照組，說(shuō)明兩組安全性沒(méi)有明顯差異，且大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療患者的并發(fā)癥更少，更利于預(yù)后，原因可能與本次使用的藥物劑量均在正常范圍內(nèi)，而大劑量的治療效果更好，患者恢復(fù)情況也更好。

綜上所述，大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型病毒性肝炎患者的效果優(yōu)于小劑量，可有效改善肝功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率小，利于預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。