西洛他唑片聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果

張慶生，王生龍

（安陽(yáng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 安陽(yáng) 455000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）為糖尿病常見并發(fā)癥之一，主要癥狀為麻木、燒灼、感覺減退、肢體疼痛等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)壞疽、足部潰瘍等癥狀，致病機(jī)理是因血糖升高誘發(fā)代謝紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)纖維變性、腫脹而出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，主要治療手段是在血糖控制基礎(chǔ)上輔以神經(jīng)修復(fù)，改善患者微循環(huán)[1]。銀杏達(dá)莫注射液屬于中藥復(fù)方制劑，可降低血液黏滯，對(duì)血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用，已廣泛應(yīng)用于外周循環(huán)障礙性疾病以及心腦血管疾病[2]。西洛他唑片是一種抑制血小板積聚的新型藥物，具有擴(kuò)張外周血管、抑制血小板積聚的作用，同時(shí)可促使組織血液灌注增加[3]。本研究主要探討西洛他唑片聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年12 月—2021 年12 月安陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的70 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[4]中DPN 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床診斷為DPN 患者；配合本研究且依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證者；合并嚴(yán)重肝、腎、心等功能障礙者；頸椎、腦梗死、腰椎病變等其他病因引發(fā)的神經(jīng)病變；淋巴管炎、動(dòng)靜脈栓塞、靜脈栓塞等動(dòng)靜脈血管性病變；存在免疫系統(tǒng)或自身有傳染性疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35 例。觀察組男20 例，女15 例；年齡48～78 歲，平均年齡（63.39±3.28）歲，病程2～6 年，平均病程（2.14±0.37）年；病情分級(jí)：輕度9 例、中度21 例、重度5 例。對(duì)照組男21 例，女14 例；年齡48～78 歲，平均年齡（63.45±2.91）歲，病程2～6 年，平均病程（2.18±0.26）年；病情分級(jí)：輕度10 例、中度21 例、重度4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹜鈺?，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予銀杏達(dá)莫注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020032，規(guī)格：5 ml）治療，靜脈滴注，將25 ml 本品加入0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液500 ml 中，2 次/d。觀察組給予西洛他唑片聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療，其中銀杏達(dá)莫注射液治療方法同對(duì)照組，西洛他唑片（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066138，規(guī)格：50 mg），口服，100 mg/次，2 次/d，臨床可根據(jù)癥狀必要時(shí)適當(dāng)增加劑量。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①神經(jīng)傳導(dǎo)速度[5]：通過肌電圖/誘發(fā)電位儀對(duì)患者的腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的SNCV 和MNCV進(jìn)行檢測(cè)，傳導(dǎo)速度越快則代表神經(jīng)功能越好。②療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效為患者體征及癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s 以上，恢復(fù)跟腱反射；有效為患者體征及疼痛、麻木等癥狀有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s 以下，跟腱反射有所改善；無效為患者體征及疼痛、麻木等癥狀無變化，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無任何變化；總有效率=（顯效＋有效）/ 總例數(shù)×100%。③炎癥因子：分別于治療前后抽取患者清晨空腹外周靜脈血，使用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP，使用ELISA 檢測(cè)血清HCY、IL-6。④不良反應(yīng)：記錄治療期間患者頭痛、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療后，兩組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的SNCV、MNCV 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）

組別 例數(shù) 腓總神經(jīng)SNCV（m/s） 腓總神經(jīng)MNCV（m/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 38.15±4.36 43.72±3.36 39.34±3.22 45.37±4.03對(duì)照組 35 38.41±4.73 41.42±3.39 39.52±3.48 42.25±4.42 t 值 0.239 2.851 0.225 3.086 P 值 0.812 0.006 0.823 0.003組別 例數(shù) 正中神經(jīng)SNCV（m/s） 正中神經(jīng)MNCV（m/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 43.15±4.36 50.72±3.36 44.34±3.22 50.37±4.43對(duì)照組 35 43.41±4.73 47.42±4.39 44.52±4.48 48.25±3.42 t 值 0.239 3.531 0.193 2.241 P 值 0.812 0.001 0.848 0.028

2.2 兩組臨床治療效果比較

觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組血清CRP、HCY、IL-6 水平比較

治療后，兩組CRP、HCY、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CRP、HCY、IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組血清CRP、HCY、IL-6 水平比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） HCY（μmol/L） IL-6（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 18.57±2.16 9.25±1.31 19.32±3.25 10.63±2.23 22.14±2.15 8.12±1.01對(duì)照組 35 18.54±2.03 10.21±1.23 19.43±3.21 12.57±2.38 22.73±2.04 9.09±1.26 t 值 0.060 3.161 0.142 3.519 1.178 3.554 P 值 0.952 0.002 0.887 0.001 0.243 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 可改善病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的SNCV、MNCV 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明西洛他唑片聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液對(duì)患者病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度具有一定的改善作用。分析可知，銀杏達(dá)莫注射液可拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成，清除自由基，防止自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，抑制自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善病變神經(jīng)所發(fā)生的損傷，最終影響傳導(dǎo)速度[7]。西洛他唑是一種新型抗血小板聚集藥，可發(fā)揮擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)病變癥狀的改善。除此之外，西洛他唑還可促使Na+-K+-ATP 酶的活性增加，促使軸突出現(xiàn)再生，進(jìn)而修復(fù)已經(jīng)受損的神經(jīng)細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能提高的目的[8]。二者聯(lián)合作用，可從多方面改善病變神經(jīng)的傳導(dǎo)。

3.2 可提高臨床療效

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明西洛他唑片聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液可提高患者治療效果。分析可知：銀杏達(dá)莫注射液是一種復(fù)合制劑，主要成分為銀杏葉提取物，其中發(fā)揮藥效的主要成分為雙嘧達(dá)莫、白果內(nèi)酯、銀杏苦內(nèi)酯、銀杏黃酮苷等，可擴(kuò)張腦血管和冠脈血管，抑制紅細(xì)胞和血小板的高聚集性，促使血液黏稠度降低，同時(shí)可將體內(nèi)自由基清除，發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化作用，最終恢復(fù)神經(jīng)功能[9]。西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，能夠提高機(jī)體環(huán)磷腺苷水平，對(duì)血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶的活性產(chǎn)生抑制作用，促使血管平滑肌細(xì)胞擴(kuò)張，抑制血小板聚集，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀況，避免血管阻塞，最終提高機(jī)體的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。除此之外，西洛他唑還可將機(jī)體內(nèi)氧自由基有效清除，促使血管內(nèi)皮功能快速恢復(fù)。因西洛他唑半衰期較長(zhǎng)，可達(dá)12 h，在機(jī)體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮藥效，最終促使臨床癥狀改善[10]。二者聯(lián)合使用，可大幅提高藥效，促進(jìn)患者康復(fù)。

3.3 可降低血清炎性反應(yīng)

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CRP、HCY、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析可知，銀杏達(dá)莫注射液主要成分銀杏葉中的銀杏總黃酮具有擴(kuò)張血管、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗衰老、降血脂、調(diào)節(jié)生物氧化及基因代謝、抗腫瘤、抗白血病、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功能，對(duì)內(nèi)皮素（強(qiáng)縮血管物質(zhì)）有明顯的抑制作用，故具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管效應(yīng)，可改善局部血液循環(huán)，糾正因缺血、缺氧而造成的組織損傷，減少機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。西洛他唑可改善下肢血流動(dòng)力學(xué)，改善末梢循環(huán)，促使血液中炎性因子的表達(dá)減少。此外，因西洛他唑能夠?qū)ρ仔砸蜃诱T導(dǎo)的核因子轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用，促使同型半胱氨酸反應(yīng)作用、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子下調(diào)，進(jìn)而促使炎性因子水平下降[12]。二者聯(lián)合使用，可在不同水平降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于機(jī)體恢復(fù)。

3.4 具有較高安全性

本研究結(jié)果顯示，觀察組頭痛、心悸、惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥可提升臨床療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，西洛他唑片聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可改善病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，提高臨床治療效果，減輕炎性因子水平，具有較高的安全性，值得臨床使用。