麻桂柴苓湯聯(lián)合常規(guī)西藥對慢性阻塞性肺疾病患者療效及預(yù)后的影響

蔣美玉

（全州縣中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，廣西桂林 541500）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種由環(huán)境、遺傳、年齡、感染等多種因素交互作用誘發(fā)的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制未完全明確，目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)于基因-環(huán)境、基因-基因相互作用的研究在逐步開展[1-3]。目前COPD的臨床治療以藥物干預(yù)為主，以解痙平喘、止咳化痰、抗感染等藥物為主，能夠有效緩解患者癥狀體征，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，但無法直接控制病情的進(jìn)展，在降低病情急性發(fā)作、并發(fā)癥發(fā)生等方面的效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為本病屬于“肺脹”“喘證”等范疇，穩(wěn)定期COPD患者主要病機(jī)為氣虛痰阻，虛、瘀、濁為主要病因，急性加重期COPD患者以氣虛為“本”，痰、瘀為“標(biāo)”，外邪內(nèi)侵為主要誘因[4-5]。麻桂柴苓湯由小青龍湯合胃苓散加減衍化而來，可溫陽散寒、平喘止咳、解表化痰，本研究旨在探究在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用麻桂柴苓湯對COPD患者療效及預(yù)后的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取全州縣中醫(yī)醫(yī)院2019年1月至2021年2月收治的60例COPD患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組 男性19例，女性11例；年齡55～79歲，平均年 齡（66.19±8.23）歲；病 程2～10年，平 均 病 程（6.60±1.94）年。對照組男性20例，女性10例；年齡53～78歲，平均年齡（66.91±8.02）歲；病程1～10年，平均病程（6.31±1.88）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)全州縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[6]關(guān)于COPD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于急性加重期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并傳染性病變者；②惡性病變者；③既往有胸部手術(shù)史者；④合并呼吸衰竭、肺水腫等并發(fā)癥者；⑤合并免疫性、血液性疾病者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦合并COPD以外的呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者入院后完善疾病相關(guān)檢查工作，積極補(bǔ)液，維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡，給予氨茶堿（青海制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H63020092，規(guī)格：0.1 g）口服給藥解痙平喘，0.1g/次；給予氨溴索（汕頭金石制藥總廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083547，規(guī)格：30 mg）口服化痰止咳，30 mg/次；給予頭孢他啶[國藥集團(tuán)致君(深圳)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073101，規(guī)格：0.5 g]靜滴給藥預(yù)防感染，2g/次。合并病原菌感染者需要采集痰液進(jìn)行痰培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)，結(jié)合檢驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素控制感染。治療期間監(jiān)測患者主要生命體征，結(jié)合患者具體情況予以溫濕化給氧，維持動(dòng)脈血氧飽和度穩(wěn)定在90%以上，連續(xù)治療2周。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用麻桂柴苓湯，藥物組成：瓜蔞殼15 g，茯苓、五味子各12 g，白術(shù)、陳皮、桂枝、澤瀉、干姜、蒼術(shù)各10 g，白芍、麻黃、柴胡、枳實(shí)、杏仁、甘草各6 g，由全州縣中醫(yī)醫(yī)院中藥房負(fù)責(zé)中藥調(diào)劑與發(fā)藥，煎藥室統(tǒng)一煎汁包裝，1劑煎汁成2袋，每袋約150 mL?；颊呙咳赵缤砀魅?袋溫服，連續(xù)用藥2周。兩組患者均隨訪4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果評定。治療前后就每位患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱、喘息、哮鳴等中醫(yī)證候積分[8]進(jìn)行評定，各項(xiàng)1～3分，分值越低即證候越輕，依據(jù)治療前后積分進(jìn)行中醫(yī)證候療效指數(shù)的計(jì)算（即治療前后積分差值與治療前積分比值的百分比），控制：療效指數(shù)≥90%；顯效：90%＞療效指數(shù)≥60%；有效：60%＞療效指數(shù)≥30%；無效：療效指數(shù)＜30%?？傆行?（控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括靜脈炎、皮膚過敏、感染、頭暈頭痛、胃腸道不適。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③預(yù)后效果評估。于治療前、治療2周后、末次隨訪時(shí)各采集患者痰液標(biāo)本（晨起后4 h以上痰液）5 mL，于4 ℃的環(huán)境下離心處理90 min，轉(zhuǎn)速6 000 r/min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測樣本中分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制物（SLPI）的濃度。同時(shí)于上述3個(gè)時(shí)段采集每位患者的外周血樣本（晨起空腹?fàn)顟B(tài)）5 mL，26 ℃左右的室溫環(huán)境下靜置30 min后離心處理20 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清激活素-A（ACT-A）、白三烯B4（LTB4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比 研究組患者治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組患者SLPI、ACT-A、LTB4水平比較 治療2周后、末次隨訪時(shí)，兩組患者血清SLPI水平均升高，ACT-A、LTB4水平均降低（均P＜0.05），且研究組患者血清SLPI水平高于對照組，ACT-A、LTB4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SLPI、ACT-A、LTB4水平比較（±s）

表3 兩組患者SLPI、ACT-A、LTB4水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與治療2周后相比，△P＜0.05。SLPI：分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制物；ACT-A：血清激活素-A；LTB4：白三烯B4。

組別 例數(shù) SLPI（μg/L） ACT-A（ng/mL） LTB4（pg/mL）治療前 治療2周后 末次隨訪時(shí) 治療前 治療2周后 末次隨訪時(shí) 治療前 治療2周后 末次隨訪時(shí)研究組 30 37.23±2.54 41.29±2.31* 46.34±1.96*△ 46.29±8.11 34.27±3.44* 27.48±2.05*△ 58.96±10.32 36.45±5.34* 28.79±3.26*△對照組 30 36.85±2.62 39.02±1.77* 43.47±2.31*△ 47.10±8.42 38.23±3.07* 32.30±2.51*△ 59.23±9.83 42.12±5.02* 33.20±2.98*△t值 0.570 4.272 5.189 0.379 4.704 8.146 0.104 4.237 5.469 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

氣流持續(xù)受限是COPD患者主要特征，病情呈緩慢進(jìn)展，診療中可見COPD患者肺功能的持續(xù)性降低同時(shí)伴氣道慢性炎性改變，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)合并呼吸衰竭、心力衰竭、肺水腫等并發(fā)癥，威脅機(jī)體健康與生命安全，COPD臨床治療的主要目標(biāo)是改善癥狀體征，控制病情進(jìn)展。本研究中，研究組患者療效優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用麻桂柴苓湯可有效提高COPD治療效果，應(yīng)用安全性較高。

麻桂柴苓湯中甘草屬于補(bǔ)益類中藥，可潤肺止咳、健脾、調(diào)和中藥，富含甘草酸、甘草酮等活性組分，可有效抗菌抗氧；瓜蔞殼清熱理氣、化痰潤肺，富含多種微量元素及人體必需氨基酸，在舒張血管、抗菌方面的效果突出；五味子可補(bǔ)腎寧心，具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染等功效；白術(shù)可健脾益氣燥濕，白術(shù)中揮發(fā)油含量豐富，其中白術(shù)內(nèi)酯可抗炎，提升免疫功能；陳皮可健脾理氣、燥濕化痰，其中含有豐富的具有抗過敏、抗感染、抗菌作用的揮發(fā)油，能夠有效祛痰鎮(zhèn)咳；桂枝溫經(jīng)通脈、助陽發(fā)汗，其中的單萜類、苯丙烯類等組分可抗菌抗炎；柴胡疏肝解表、散熱升陽，其中皂苷類物質(zhì)可抗菌抗炎、抗氧化；澤瀉利水化濁、滲濕調(diào)脂，其中的三萜及倍半萜類物質(zhì)能夠有效抗炎[5]。整方具有較好的止咳平喘、解表通陽等功效，可通過抗炎、化痰、強(qiáng)心、益腎等作用，提高COPD患者疾病控制效果。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后及末次隨訪時(shí)研究組患者SLPI水平高于對照組，ACT-A、LTB4水平均低于對照組（P＜0.05）。SLPI是氣道內(nèi)重要保護(hù)基質(zhì)，能夠有效抵抗彈性蛋白酶的損害作用，COPD患者受氣道炎性改變、氣流受限等因素的影響，SLPI表達(dá)會(huì)受到抑制，臨床研究顯示，急性發(fā)作期COPD患者SLPI處于低水平狀態(tài)，而穩(wěn)定期病例與健康人群的SLPI水平比較無顯著差異[9]。研究組患者治療后及末次隨訪時(shí)SLPI水平均高于對照組，可能與麻桂柴苓湯有助促進(jìn)肺功能改善相關(guān)。ACT-A為血清因子之一，參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過程，對機(jī)體炎性反應(yīng)的呈雙向調(diào)節(jié)作用，ACT-A適量表達(dá)可控制炎性狀況，促進(jìn)炎性損傷的修復(fù)，而其過表達(dá)則會(huì)增加組織纖維化風(fēng)險(xiǎn)。ACT-A已被證實(shí)參與氣道重塑、氣道炎性改變等過程，其水平能夠在一定程度反應(yīng)肺功能[10]。本方中茯苓健脾益氣、安神補(bǔ)中，其中的活性成分以多糖、麥角甾醇、精蛋白等為主，可抗炎的同時(shí)，提升機(jī)體免疫功能，促進(jìn)機(jī)體炎性狀況的改善，從而緩解氣道炎性反映。LTB4為白三烯類物質(zhì)，與機(jī)體炎性改變息息相關(guān)，發(fā)作期COPD患者機(jī)體LTB4水平會(huì)急劇升高，這主要與LTB4會(huì)募集并活化炎性細(xì)胞導(dǎo)致病情加重相關(guān)，病情控制后及穩(wěn)定期病例LTB4處于低水平狀態(tài)，澤瀉中的三萜、倍半萜等可有效抗炎，白術(shù)中的揮發(fā)油如白術(shù)內(nèi)酯等能夠在抗炎的同時(shí)提升免疫功能。整方具有較好的抗炎作用。研究組患者治療后及末次隨訪時(shí)ACT-A、LTB4水平均低于對照組，表明麻桂柴苓湯能夠有效調(diào)控血清因子水平，在提高疾病控制效果的同時(shí)，提升疾病控制的穩(wěn)定性。

綜上，麻桂柴苓湯聯(lián)合常規(guī)西藥應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病患者治療，在提升療效、改善預(yù)后方面的價(jià)值突出，值得臨床推廣應(yīng)用。